Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1/2 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakodynamikę SEL-302 u pacjentów pediatrycznych z MMA (reiMMAgine)

5 maja 2023 zaktualizowane przez: Selecta Biosciences, Inc.

Badanie fazy 1/2 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakodynamikę SEL-302 (MMA-101 po podaniu SEL-110) u dzieci z izolowaną kwasicą metylomalonową (MMA) podtypu mut

To badanie fazy 1/2 oceni bezpieczeństwo i farmakodynamikę (PD) SEL-302, która składa się z wektora przenoszącego geny MMA-101 po podaniu środka immunomodulującego SEL-110 pacjentom pediatrycznym z mutazą metylomalonylo-CoA (MMUT) MMA.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

MMA jest rzadką wrodzoną wadą metabolizmu aminokwasów rozgałęzionych. Pomimo ścisłego przestrzegania diety oraz czujnego monitorowania i opieki, osoby dotknięte chorobą mają nawracające epizody ciężkiej choroby i rozwijają się powikłania ze strony różnych układów narządów, które mogą zagrażać życiu. Przeszczepy wątroby mogą pomóc, ale terapia transferu genów może oferować alternatywną opcję leczenia. To badanie będzie jednoośrodkowym, otwartym badaniem SEL-302 z pojedynczą dawką, składającym się z dwóch terapeutycznych badań: terapii transferu genów, w której wykorzystuje się nieaktywnego wirusa, zwanego wirusem związanym z adenowirusem 8 (AAV8), w celu dostarczenia gen MMUT do wątroby, sam w sobie zwany MMA-101, oraz immunoterapia o nazwie SEL-110, nanokapsułkowana postać syrolimusa.

Do badania zostaną włączone dwie kohorty leczące łącznie do 6 pacjentów.

Kohorta 1: 3 nastolatków (w wieku ≥12 i <18 lat) Kohorta 2: 3 dzieci (w wieku ≥3 i <12 lat, o minimalnej masie ciała 15 kg)

Dawka MMA-101 podawana każdemu pacjentowi będzie wynosić 1,0E13 vg/kg. Każda progresja do kolejnej osoby, której podano dawkę w badaniu, zostanie sprawdzona i zatwierdzona przez komitet monitorujący bezpieczeństwo danych.

Pierwszy pacjent w Kohorcie 1 otrzyma tylko MMA-101. Drugi nastoletni osobnik w kohorcie 1 będzie leczony 0,15 mg/kg SEL-110, a następnie MMA-101 w dniu 1 i dwoma powtórzonymi dawkami 0,15 mg/kg SEL-110 w dniu 28 i dniu 56. Dawka SEL-110 u trzeciego pacjenta w Kohorcie 1 może zostać zwiększona do 0,3 mg/kg w zależności od wyników uzyskanych u drugiego pacjenta. Po dokonaniu oceny bezpieczeństwa i skuteczności kohorty 1, kohorta 2 zostanie rozpoczęta u młodszych dzieci.

Dawka SEL-110 w Kohorcie 2 dla pierwszego pacjenta będzie wynosić 0,15 mg/kg SEL-110 bezpośrednio przed dawką MMA-101 w dniu 1 i dwie dawki powtórzone po 0,15 mg/kg SEL-110 w dniu 28 i dzień 56. Dawkę SEL-110 u drugiego i trzeciego osobnika w kohorcie 2 można zwiększyć do 0,3 mg/kg przy jednej lub więcej z trzech dawek, w zależności od wyników wszystkich wcześniej leczonych osobników.

Pierwszorzędowe punkty końcowe skuteczności, takie jak zmniejszenie stężenia kwasu metylomalonowego (sMMA) w surowicy i wzrost w teście oddechowym z utlenianiem propionianu sodu 1-13C (POBT), zostaną ocenione w pośrednim punkcie czasowym oceny bezpieczeństwa (dzień 84) i w pierwszorzędowym punkcie końcowym 1 rok.

Wszyscy uczestnicy będą ściśle monitorowani pod kątem bezpieczeństwa przez pierwszy rok badania, a następnie corocznie przez dodatkowe 4 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

6

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Charles P Venditti, MD, PhD
  • Numer telefonu: 301-496-6213
  • E-mail: SEL302@nih.gov

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892 - MSC 1646
        • National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek od 3 do <18 lat w chwili wyrażenia zgody (zgoda, jeśli to możliwe)
  2. Potwierdzona diagnoza kwasicy metylomalonowej typu MMUT za pomocą molekularnych badań genetycznych

  3. Rozpoznanie kliniczne i biochemiczne ciężkiego MMA zgodnie z definicją:

    1. poziom sMMA od 100 do 3000 μmol/L
    2. Historia kliniczna zgodna z ciężkim MMA
    3. Pacjenci muszą w pełni wyzdrowieć z jakiejkolwiek hospitalizacji z powodu metabolicznej kwasicy ketonowej lub zabiegu chirurgicznego co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem okresu przesiewowego.
    4. Rodzic lub opiekun prawny wyraża chęć i jest w stanie wyrazić świadomą zgodę. Pisemna zgoda zostanie uzyskana od nieletnich w wieku powyżej siedmiu lat, gdy tylko będzie to możliwe.
    5. Uczestnik i opiekun muszą być gotowi do przestrzegania ocen związanych z badaniem i przestrzegać zasad stylu życia przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia jakiegokolwiek przeszczepu narządu.
  2. Wysoka aktywność enzymatyczna wątroby MMUT w zakresie obserwowanym u osób zdrowych lub pacjentów z MMA po korekcyjnym przeszczepie wątroby, o czym świadczą poziomy POBT.
  3. Obecność Nab przeciwko AAV8 lub glikolowi polietylenowemu (PEG)
  4. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <45 ml/min/1,73 m2 (<przewlekła choroba nerek stadium 3a)
  5. Hemoglobina <10 g/dl
  6. Liczba płytek krwi <100 000 na mm3
  7. Historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego lub stanu upośledzenia odporności.
  8. Historia anafilaksji lub ciężkiej reakcji alergicznej na leki, pokarmy, PEG lub polisorbaty.
  9. Wcześniej otrzymana terapia genowa lub terapie informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) dla MMA.
  10. Uczestniczył w badaniu klinicznym innego badanego środka (terapia niegenowa lub mRNA) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.

Uwaga: mogą obowiązywać dodatkowe kryteria włączenia/wyłączenia, zgodnie z protokołem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1 — młodzież
Dożylna infuzja MMA-101 u pierwszego pacjenta w dniu 1. Dożylna infuzja SEL-302 u drugiego i trzeciego pacjenta w dniu 1., a następnie dwie dawki powtórzone SEL-110 w dniu 28. i dniu 56. Młodzież w wieku ≥12 i < 18
Lek: SEL-302

Lek SEL-302: MMA-101 (1,0E13 vg/kg)

Lek: SEL-110 (0,15 mg/kg lub do 0,3 mg/kg)

Inne nazwy:

SEL-110.36, ImmTOR

Inne nazwy:
  • AAV8-MMUT
Eksperymentalny: Kohorta 2 - Dzieci
Wlew dożylny SEL-302 u wszystkich pacjentów w dniu 1., a następnie dwie dawki powtórzone SEL-110 w dniu 28. i dniu 56. Dzieci w wieku ≥3 i <12 lat
Lek: SEL-302

Lek SEL-302: MMA-101 (1,0E13 vg/kg)

Lek: SEL-110 (0,15 mg/kg lub do 0,3 mg/kg)

Inne nazwy:

SEL-110.36, ImmTOR

Inne nazwy:
  • AAV8-MMUT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja SEL-302
Ramy czasowe: Od pierwszego podania SEL-302 do 5 lat w przypadku długoterminowej obserwacji.
Częstość występowania i nasilenie wszystkich zdarzeń niepożądanych (AE), zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) oraz ich związek z SEL-302 (MMA-101 lub SEL-110) Ramy czasowe: od pierwszego podania SEL -302 do 5 lat w przypadku długoterminowej obserwacji.
Od pierwszego podania SEL-302 do 5 lat w przypadku długoterminowej obserwacji.
Aktywność PD SEL-302
Ramy czasowe: Od wstępnego leczenia SEL-302 do 5 lat w przypadku długoterminowej obserwacji.
Zmierzyć zmianę poziomów sMMA w dniu 84 (tymczasowy punkt końcowy oceny bezpieczeństwa) i na koniec rocznego okresu badania (pierwszorzędowy punkt końcowy) i oceniać corocznie w ciągu 4 lat długoterminowej obserwacji.
Od wstępnego leczenia SEL-302 do 5 lat w przypadku długoterminowej obserwacji.
Aktywność PD SEL-302
Ramy czasowe: Od wstępnego leczenia SEL-302 do 5 lat w przypadku długoterminowej obserwacji.
Zmierzyć zmianę stężenia POBT 1-13C sodu w dniu 84 (tymczasowy punkt końcowy dla oceny bezpieczeństwa) i na koniec rocznego okresu badania (pierwszorzędowy punkt końcowy) i oceniać corocznie przez 4 lata długoterminowej obserwacji.
Od wstępnego leczenia SEL-302 do 5 lat w przypadku długoterminowej obserwacji.
Oceń zmianę mian przeciwciał neutralizujących (Nab) dla MMA-101 z leczeniem SEL-110
Ramy czasowe: Od wstępnego leczenia SEL-302 do 5 lat w przypadku długoterminowej obserwacji.
Zmierzyć miana surowicy Nab od wartości początkowej w wielu punktach czasowych po leczeniu w dniu 28, dniu 56 i dniu 84.
Od wstępnego leczenia SEL-302 do 5 lat w przypadku długoterminowej obserwacji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie syrolimusa w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Od początkowego leczenia SEL-302 do 84 dni po podaniu SEL-110.

Pomiar Cmax syrolimusa przy pierwszej, drugiej i trzeciej dawce SEL-110.

Ramy czasowe: od początkowego leczenia SEL-302 do 84 dni po podaniu SEL-110.
Od początkowego leczenia SEL-302 do 84 dni po podaniu SEL-110.
Pole pod krzywą (AUC) syrolimusa
Ramy czasowe: Od początkowego leczenia SEL-302 do 84 dni po podaniu SEL-110.
Pomiar AUC syrolimusa przy pierwszej, drugiej i trzeciej dawce SEL-110.
Od początkowego leczenia SEL-302 do 84 dni po podaniu SEL-110.
Wyniki pacjentów oceniane na podstawie częstości i ciężkości określonych zdarzeń klinicznych
Ramy czasowe: Od wstępnego leczenia SEL-302 do 5 lat w przypadku długoterminowej obserwacji.
Rejestrowanie wyników pacjentów dotyczących kryzysu metabolicznego wymagającego modyfikacji diety w dniu choroby, hospitalizacji oraz potrzeby skierowania na przeszczep wątroby, nerki lub wątroby/nerki.
Od wstępnego leczenia SEL-302 do 5 lat w przypadku długoterminowej obserwacji.
Krótka wersja Światowej Organizacji Zdrowia dotycząca jakości życia (WHOQoL-BREF)
Ramy czasowe: Od początkowego leczenia SEL-302 przez okres do 5 lat do długoterminowej obserwacji.
Ocenić zmianę od wartości początkowej w ocenianych przez pacjentów pomiarach jakości życia przy użyciu WHOQoL-BREF (w skali liczbowej od 0 do 100, gdzie niższa oznacza gorszy wynik).
Od początkowego leczenia SEL-302 przez okres do 5 lat do długoterminowej obserwacji.
Wywiad z Zaritem Burdenem
Ramy czasowe: Od początkowego leczenia SEL-302 przez okres do 5 lat do długoterminowej obserwacji.
Oceń zmianę od wartości początkowej w miarach jakości życia zgłaszanych przez pacjentów za pomocą wywiadu Zarit Burden (w skali liczbowej od 0 do 48, gdzie wyższa oznacza większe obciążenie)
Od początkowego leczenia SEL-302 przez okres do 5 lat do długoterminowej obserwacji.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Selecta Biosciences, Inc.

Współpracownicy

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 grudnia 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 sierpnia 2025

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 sierpnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 stycznia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SEL-302.101
  • 000957-HG (Inny identyfikator: NHGRI)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kwasica metylomalonowa (MMA)

Badania kliniczne na SEL-302

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Georgia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj