Vaihe 1/2 -tutkimus SEL-302:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakodynamiikan arvioimiseksi lapsipotilailla, joilla on MMA (reiMMAgine)
Vaihe 1/2 -tutkimus SEL-302:n (MMA-101 SEL-110:n annon jälkeen) turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakodynamiikan arvioimiseksi lapsipotilailla, joilla on Mut-alatyypin eristetty metyylimalonihappohappo (MMA)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
MMA on harvinainen synnynnäinen haaraketjuisen aminohappoaineenvaihdunnan virhe. Huolimatta tiukasta ruokavalion noudattamisesta ja valppaasta seurannasta ja hoidosta, sairastuneilla henkilöillä on toistuvia vakavia sairauksia ja eri elinjärjestelmistä aiheutuvia komplikaatioita, jotka voivat olla hengenvaarallisia. Maksansiirrot voivat auttaa, mutta geeninsiirtohoito voisi tarjota vaihtoehtoisen hoitovaihtoehdon. Tämä tutkimus on avoin, kerta-annos, yhden keskuksen SEL-302-tutkimus, joka koostuu kahdesta tutkivasta terapiasta: geeninsiirtoterapiasta, jossa käytetään inaktiivista virusta, nimeltään adeno-associated-virus 8 (AAV8), tuottamaan MMUT-geeni maksaan, itsessään nimeltään MMA-101, ja immunoterapia nimeltä SEL-110, sirolimuusin nanokapseloitu muoto.
Tutkimukseen otetaan mukaan kaksi kohorttia, jotka hoitavat yhteensä enintään 6 henkilöä.
Kohortti 1: 3 nuorta (≥12- ja <18-vuotiaita) Kohortti 2: 3 lasta (≥3 ja <12-vuotiaat, vähintään 15 kg)
Kullekin kohteelle annettava MMA-101-annos on 1,0E13 vg/kg. Tietoturvallisuuden seurantakomitea tarkastelee ja hyväksyy jokaisen etenemisen seuraavaan tutkimuksessa annosteltuun kohteeseen.
Kohortin 1 ensimmäinen koehenkilö saa vain MMA-101:n. Kohortin 1 toista nuorta kohdetta hoidetaan 0,15 mg/kg SEL-110:llä, jota seuraa MMA-101 päivänä 1 ja kahdella toistuvalla annoksella 0,15 mg/kg SEL-110:tä päivinä 28 ja 56. SEL-110:n annosta kohortin 1 kolmannella koehenkilöllä voidaan nostaa 0,3 mg:aan/kg riippuen toisen koehenkilön tuloksista. Kohortin 1 turvallisuuden ja tehokkuuden arvioinnin jälkeen kohortti 2 aloitetaan nuoremmilla lapsilla.
SEL-110:n annos kohortissa 2 ensimmäiselle koehenkilölle on 0,15 mg/kg SEL-110:tä välittömästi ennen MMA-101:n annosta päivänä 1 ja kaksi toistuvaa annosta 0,15 mg/kg SEL-110:tä päivänä. 28 ja päivä 56. SEL-110:n annosta kohortin 2 toisella ja kolmannella koehenkilöllä voidaan nostaa arvoon 0,3 mg/kg yhdellä tai useammalla kolmesta annoksesta riippuen kaikkien aiemmin hoidettujen koehenkilöiden tuloksista.
Ensisijaiset tehon päätetapahtumat, seerumin metyylimalonihappopitoisuuden (sMMA) aleneminen ja 1-13C natriumpropionaatin hapetustestin (POBT) nousu, arvioidaan turvallisuusarvioinnin väliaikana (päivä 84) ja ensisijaisena päätepisteenä 1. vuosi.
Kaikkien koehenkilöiden turvallisuutta seurataan tarkasti ensimmäisen tutkimusvuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain vielä neljän vuoden ajan.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892 - MSC 1646
- National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 3 - < 18 vuotta suostumushetkellä (suostumus, jos mahdollista)
- Vahvistettu diagnoosi MMUT-tyypin metyylimalonihappoademiasta molekyyligeneettisellä testillä
Vaikean MMA:n kliininen ja biokemiallinen diagnoosi määritellään seuraavasti:
- sMMA-taso välillä 100 - 3000 μmol/L
- Kliininen historia, joka vastaa vakavaa MMA:ta
- Koehenkilöiden on oltava täysin toipuneet kaikista metabolisen ketoasidoosin tai leikkauksen vuoksi tehdystä sairaalahoidosta vähintään 4 viikkoa ennen seulontajakson alkua.
- Vanhempi tai laillinen huoltaja on halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen. Yli 7-vuotiailta alaikäisiltä hankitaan kirjallinen suostumus mahdollisuuksien mukaan.
- Tutkittavan ja hoitajan tulee olla halukkaita noudattamaan tutkimukseen liittyviä arvioita ja noudattamaan elämäntapoja koskevia näkökohtia koko tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikkien elinsiirtojen historia.
- Korkea MMUT-maksan entsymaattinen aktiivisuus alueella, joka on havaittu terveillä koehenkilöillä tai MMA-potilailla korjaavan maksansiirron jälkeen, kuten POBT-tasot osoittavat.
- Nab:n läsnäolo AAV8:aa tai polyetyleeniglykolia (PEG) vastaan
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) <45 ml/min/1,73 m2 (<kroonisen munuaissairauden vaihe 3a)
- Hemoglobiini <10 g/dl
- Verihiutalemäärä <100 000 per mm3
- Aiemmin mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain tai immuunijärjestelmää heikentävä tila.
- Anafylaksia tai vakava allerginen reaktio lääkehoidosta, elintarvikkeista, PEG:stä tai polysorbaateista.
- Aiemmin saanut geeniterapiaa tai lähettiribonukleiinihappo (mRNA) -hoitoja MMA: lle.
- Osallistunut toisen (ei-geeni- tai mRNA-hoito) tutkittavan aineen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai 5 tutkittavan aineen eliminaation puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
Huomautus: Protokollakohtaisesti voidaan soveltaa muita sisällyttämis-/poissulkemisehtoja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 - Nuoret
MMA-101:n suonensisäinen infuusio ensimmäiselle potilaalle päivänä 1 IV SEL-302-infuusio toiselle ja kolmannelle potilaalle päivänä 1, minkä jälkeen kaksi toistuvaa SEL-110-annosta päivinä 28 ja 56. Nuoret, joiden ikä on ≥12 ja < 18
|
SEL-302 Lääke: MMA-101 (1,0E13 vg/kg) Lääke: SEL-110 (0,15 mg/kg tai enintään 0,3 mg/kg) Muut nimet: SEL-110.36, ImmTOR
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 - Lapset
SEL-302:n suonensisäinen infuusio kaikille potilaille päivänä 1, jota seurasi kaksi toistuvaa SEL-110-annosta päivinä 28 ja 56 ≥3 ja <12-vuotiaat lapset
|
SEL-302 Lääke: MMA-101 (1,0E13 vg/kg) Lääke: SEL-110 (0,15 mg/kg tai enintään 0,3 mg/kg) Muut nimet: SEL-110.36, ImmTOR
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SEL-302:n turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: SEL-302:n ensimmäisestä annosta 5 vuoteen asti pitkäaikaista seurantaa varten.
|
Kaikkien haittatapahtumien (AE), hoitoon liittyvien haittavaikutusten (TEAE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus ja niiden suhde SEL-302:een (MMA-101 tai SEL-110) Aikataulu: SEL:n ensimmäisestä antokerrasta alkaen -302 enintään 5 vuotta pitkäaikaista seurantaa varten.
|
SEL-302:n ensimmäisestä annosta 5 vuoteen asti pitkäaikaista seurantaa varten.
|
|
SEL-302:n PD-aktiivisuus
Aikaikkuna: Alkuperäisestä SEL-302-hoidosta 5 vuoteen pitkäkestoiseen seurantaan.
|
Mittaa sMMA-tasojen muutos 84. päivänä (turvallisuusarvioinnin väliaikainen päätepiste) ja yhden vuoden tutkimusjakson lopussa (ensisijainen päätetapahtuma) ja arvioi vuosittain neljän vuoden pitkäaikaisseurannan aikana.
|
Alkuperäisestä SEL-302-hoidosta 5 vuoteen pitkäkestoiseen seurantaan.
|
|
SEL-302:n PD-aktiivisuus
Aikaikkuna: Alkuperäisestä SEL-302-hoidosta 5 vuoteen pitkäkestoiseen seurantaan.
|
Mittaa 1-13C-natrium-POBT:n muutos päivänä 84 (väliaikainen päätetapahtuma turvallisuusarvioinnissa) ja yhden vuoden tutkimusjakson lopussa (ensisijainen päätetapahtuma) ja arvioi vuosittain neljän vuoden pitkäaikaisseurannan aikana.
|
Alkuperäisestä SEL-302-hoidosta 5 vuoteen pitkäkestoiseen seurantaan.
|
|
Arvioi muutos MMA-101:n neutraloivien vasta-aineiden (Nab) tiittereissä SEL-110:n kanssa
Aikaikkuna: Alkuperäisestä SEL-302-hoidosta 5 vuoteen pitkäkestoiseen seurantaan.
|
Mittaa Nab-seerumin tiitterit lähtötasosta useissa aikapisteissä hoidon jälkeen päivänä 28, päivänä 56 ja päivänä 84.
|
Alkuperäisestä SEL-302-hoidosta 5 vuoteen pitkäkestoiseen seurantaan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sirolimuusin huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Alkuperäisestä SEL-302-hoidosta 84 päivään SEL-110:n annon jälkeen.
|
Sirolimuusin Cmax-arvon mittaaminen ensimmäisellä, toisella ja kolmannella SEL-110-annoksella. Aikakehys: Alkuperäisestä SEL-302-hoidosta 84 päivään SEL-110:n annon jälkeen. |
Alkuperäisestä SEL-302-hoidosta 84 päivään SEL-110:n annon jälkeen.
|
|
Sirolimuusin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: Alkuperäisestä SEL-302-hoidosta 84 päivään SEL-110:n annon jälkeen.
|
Sirolimuusin AUC:n mittaaminen ensimmäisellä, toisella ja kolmannella SEL-110-annoksella.
|
Alkuperäisestä SEL-302-hoidosta 84 päivään SEL-110:n annon jälkeen.
|
|
Potilastulokset on arvioitu tiettyjen kliinisten tapahtumien esiintymistiheyden ja vakavuuden perusteella
Aikaikkuna: Alkuperäisestä SEL-302-hoidosta 5 vuoteen pitkäkestoiseen seurantaan.
|
Potilaiden tulosten kirjaaminen aineenvaihduntakriisistä, joka tarvitsee sairauspäivän ruokavaliomuutoksia, sairaalahoitoa ja lähetettä maksan, munuaisen tai maksan/munuaisen siirtoon.
|
Alkuperäisestä SEL-302-hoidosta 5 vuoteen pitkäkestoiseen seurantaan.
|
|
Maailman terveysjärjestön elämänlaadun lyhyt versio (WHOQoL-BREF)
Aikaikkuna: Alkuperäisestä SEL-302-hoidosta enintään 5 vuoden ajan pitkäaikaista seurantaa varten.
|
Arvioi muutos lähtötasosta potilaiden ilmoittamissa elämänlaatumittauksissa käyttämällä WHOQoL-BREF:iä (lukuasteikolla 0–100, alempi osoittaa huonompaa lopputulosta).
|
Alkuperäisestä SEL-302-hoidosta enintään 5 vuoden ajan pitkäaikaista seurantaa varten.
|
|
Zarit Burden -haastattelu
Aikaikkuna: Alkuperäisestä SEL-302-hoidosta enintään 5 vuoden ajan pitkäaikaista seurantaa varten.
|
Arvioi muutosta lähtötasosta potilaiden ilmoittamissa elämänlaatumittauksissa Zarit-taakkahaastattelun avulla (lukuasteikolla 0–48, korkeampi tarkoittaa suurempaa taakkaa)
|
Alkuperäisestä SEL-302-hoidosta enintään 5 vuoden ajan pitkäaikaista seurantaa varten.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SEL-302.101
- 000957-HG (Muu tunniste: NHGRI)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .