MMA가 있는 소아 환자에서 SEL-302의 안전성, 내약성 및 약력학을 평가하기 위한 1/2상 연구 (reiMMAgine)
돌연변이 아형 격리된 메틸말론산혈증(MMA)이 있는 소아 피험자에서 SEL-302(SEL-110 투여 후 MMA-101)의 안전성, 내약성 및 약력학을 평가하기 위한 1/2상 연구
연구 개요
상세 설명
MMA는 분지쇄 아미노산 대사의 드문 선천적 오류입니다. 엄격한 식이 준수와 주의 깊은 모니터링 및 관리에도 불구하고 영향을 받은 개인은 심각한 질병의 반복적인 에피소드를 가지며 생명을 위협할 수 있는 다른 장기 시스템에서 합병증을 발생시킵니다. 간 이식이 도움이 될 수 있지만 유전자 전달 요법은 대체 치료 옵션을 제공할 수 있습니다. 이 연구는 두 가지 조사 치료제로 구성된 SEL-302의 공개 라벨, 단일 용량, 단일 센터 연구가 될 것입니다. MMA-101이라고 하는 MMUT 유전자 자체와 시롤리무스의 나노 캡슐화 형태인 SEL-110이라는 면역 요법이 있습니다.
이 연구는 최대 총 6명의 피험자를 치료하는 2개의 코호트를 등록할 것입니다.
코호트 1: 청소년 3명(12세 이상 18세 미만) 코호트 2: 어린이 3명(3세 이상 12세 미만, 최소 체중 15kg)
각 피험자에게 투여되는 MMA-101의 용량은 1.0E13 vg/kg입니다. 연구에서 투약된 다음 피험자로의 각 진행은 데이터 안전 모니터링 위원회에서 검토하고 승인합니다.
코호트 1의 첫 번째 피험자는 MMA-101만 받게 됩니다. 코호트 1의 두 번째 청소년 피험자는 1일에 SEL-110 0.15mg/kg에 이어 MMA-101로 치료하고 28일과 56일에 0.15mg/kg의 SEL-110을 2회 반복 투여합니다. 코호트 1의 세 번째 피험자에서 SEL-110의 용량은 두 번째 피험자의 결과에 따라 최대 0.3mg/kg까지 증가할 수 있습니다. 코호트 1의 안전성과 효능을 평가한 후, 코호트 2는 더 어린 소아에서 시작됩니다.
첫 번째 피험자에 대한 코호트 2의 SEL-110 용량은 제1일에 MMA-101 용량 직전에 SEL-110 0.15mg/kg이고 제1일에 SEL-110 0.15mg/kg의 2회 반복 용량일 것입니다. 28일과 56일. 코호트 2의 두 번째 및 세 번째 피험자에서 SEL-110의 용량은 이전에 치료받은 모든 피험자의 결과에 따라 세 가지 용량 중 하나 이상에서 0.3mg/kg까지 증가할 수 있습니다.
혈청 메틸말론산(sMMA) 수준의 감소 및 1-13C 프로피온산나트륨 산화 호흡 시험(POBT)의 증가의 1차 효능 종점은 안전성 평가를 위한 중간 시점(84일) 및 1차 종점에서 평가될 것입니다. 년도.
모든 피험자는 연구 첫 해 동안 안전을 위해 면밀히 모니터링되고 이후 추가 4년 동안 매년 모니터링됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Charles P Venditti, MD, PhD
- 전화번호: 301-496-6213
- 이메일: SEL302@nih.gov
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892 - MSC 1646
- National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 동의 시 3세 ~ 18세 미만(가능한 경우 동의)
- 분자유전학적 검사로 MMUT형 메틸말론산혈증 진단 확정
다음으로 정의된 중증 MMA의 임상 및 생화학적 진단:
- 100 ~ 3,000 μmol/L 사이의 sMMA 수준
- 심한 MMA와 일치하는 임상 병력
- 피험자는 스크리닝 기간 시작 최소 4주 전에 대사성 케톤산증 또는 수술로 인한 입원에서 완전히 회복되어야 합니다.
- 부모 또는 법적 보호자는 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력이 있습니다. 가능하면 7세 이상의 미성년자로부터 서면 동의를 얻습니다.
- 피험자와 간병인은 연구 관련 평가를 기꺼이 준수하고 연구 기간 내내 생활 방식 고려 사항을 준수해야 합니다.
제외 기준:
- 모든 장기 이식의 역사.
- POBT 수준으로 입증된 바와 같이 교정 간 이식 후 건강한 피험자 또는 MMA 환자에서 볼 수 있는 범위의 높은 MMUT 간 효소 활성.
- AAV8 또는 폴리에틸렌 글리콜(PEG)에 대한 Nab의 존재
- 예상 사구체 여과율(GFR) <45mL/min/1.73 m2(<만성신장질환 3a기)
- 헤모글로빈 <10g/dL
- 혈소판 수 <100,000/mm3
- 악성 종양 또는 면역 저하 상태의 병력.
- 약물 요법, 식품, PEG 또는 폴리소르베이트에 대한 아나필락시스 또는 심각한 알레르기 반응의 병력.
- 이전에 MMA에 대한 유전자 요법 또는 메신저 리보핵산(mRNA) 치료를 받았습니다.
- 스크리닝 전 30일 이내 또는 연구 물질의 5 제거 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른(비유전자 또는 mRNA 요법) 연구 물질의 임상 시험에 참여했습니다.
참고: 프로토콜에 따라 추가 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1 - 청소년
1일째 첫 번째 환자에게 MMA-101 IV 주입 1일째 두 번째 및 세 번째 환자에게 SEL-302 IV 주입 후 28일 및 56일에 SEL-110 2회 반복 투여 12세 이상 및 < 18
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SEL-302 약물: MMA-101(1.0E13 vg/kg) 약물: SEL-110(0.15mg/kg 또는 최대 0.3mg/kg) 다른 이름들: SEL-110.36, ImmTOR
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2 - 아동
1일차에 모든 환자에게 SEL-302 IV 주입 후 28일차 및 56일차에 SEL-110 2회 반복 투여 3세 이상 및 12세 미만 어린이
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SEL-302 약물: MMA-101(1.0E13 vg/kg) 약물: SEL-110(0.15mg/kg 또는 최대 0.3mg/kg) 다른 이름들: SEL-110.36, ImmTOR
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SEL-302의 안전성 및 내약성
기간: SEL-302의 초기 투여부터 장기 추적을 위해 최대 5년까지.
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모든 부작용(AE), 치료 응급 AE(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)의 발생률 및 중증도 및 SEL-302(MMA-101 또는 SEL-110)와의 관계 기간: SEL의 초기 투여부터 -302 장기 추적 관찰을 위해 최대 5년.
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SEL-302의 초기 투여부터 장기 추적을 위해 최대 5년까지.
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SEL-302의 PD 활동
기간: SEL-302 초기 치료부터 장기 추적 관찰을 위해 최대 5년까지.
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84일(안전성 평가를 위한 중간 종료점) 및 1년 연구 기간 종료 시점(1차 종료점)에 sMMA 수준의 변화를 측정하고 4년의 장기 추적 기간 동안 매년 평가합니다.
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SEL-302 초기 치료부터 장기 추적 관찰을 위해 최대 5년까지.
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SEL-302의 PD 활동
기간: SEL-302 초기 치료부터 장기 추적 관찰을 위해 최대 5년까지.
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84일(안전성 평가를 위한 중간 종료점) 및 1년 연구 기간 종료 시점(1차 종료점)에 1-13C 나트륨 POBT의 변화를 측정하고 4년의 장기 추적 기간 동안 매년 평가합니다.
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SEL-302 초기 치료부터 장기 추적 관찰을 위해 최대 5년까지.
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SEL-110 처리로 MMA-101에 대한 중화 항체(Nab) 역가의 변화를 평가합니다.
기간: SEL-302 초기 치료부터 장기 추적 관찰을 위해 최대 5년까지.
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28일, 56일 및 84일에 치료 후 여러 시점에서 기준선으로부터 Nab 혈청 역가를 측정합니다.
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SEL-302 초기 치료부터 장기 추적 관찰을 위해 최대 5년까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시롤리무스의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: SEL-302 초기 치료부터 SEL-110 투여 후 최대 84일.
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SEL-110의 1차, 2차, 3차 용량에서 시롤리무스의 Cmax 측정. 기간: SEL-302 초기 치료부터 SEL-110 투여 후 최대 84일. |
SEL-302 초기 치료부터 SEL-110 투여 후 최대 84일.
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시롤리무스의 곡선 아래 면적(AUC)
기간: SEL-302 초기 치료부터 SEL-110 투여 후 최대 84일.
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SEL-110의 1차, 2차, 3차 용량에서 시롤리무스의 AUC 측정.
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SEL-302 초기 치료부터 SEL-110 투여 후 최대 84일.
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지정된 임상 사건의 빈도 및 심각도에 따라 평가된 환자 결과
기간: SEL-302 초기 치료부터 장기 추적 관찰을 위해 최대 5년까지.
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병가 식이 수정, 입원 및 간, 신장 또는 간/신장 이식 의뢰가 필요한 대사 위기에 관한 환자 결과 기록.
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SEL-302 초기 치료부터 장기 추적 관찰을 위해 최대 5년까지.
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세계보건기구 삶의 질 브리핑 버전(WHOQoL-BREF)
기간: SEL-302로 초기 치료부터 최대 5년까지 장기 추적 관찰.
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WHOQoL-BREF를 사용하여 환자가 보고한 삶의 질 척도에서 기준선으로부터의 변화를 평가합니다(0에서 100까지의 숫자 척도로, 낮을수록 더 나쁜 결과를 나타냄).
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SEL-302로 초기 치료부터 최대 5년까지 장기 추적 관찰.
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자리트 버든 인터뷰
기간: SEL-302로 초기 치료부터 최대 5년까지 장기 추적 관찰.
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Zarit Burden 인터뷰를 사용하여 환자가 보고한 삶의 질 측정에서 기준선으로부터의 변화를 평가합니다(0에서 48까지의 숫자 척도로, 높을수록 더 큰 부담을 나타냄).
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SEL-302로 초기 치료부터 최대 5년까지 장기 추적 관찰.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SEL-302.101
- 000957-HG (기타 식별자: NHGRI)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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메틸말론산혈증(MMA)에 대한 임상 시험
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Danish Headache Center완전한두통 | 두개골 동맥 확장; MMA, STA 및 MCA덴마크
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National Taiwan University Hospital알려지지 않은
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Bambino Gesù Hospital and Research InstituteCatholic University of the Sacred Heart완전한유전병 | 망막병증 | Methylmalonic Aciduria 및 Homocystinuria, Cblc 유형이탈리아
SEL-302에 대한 임상 시험
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Selecta Biosciences, Inc.완전한
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Shenzhen Xbiome Biotech Co., Ltd.Beijing Improve-Quality Tech.Co., Ltd.모병
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University of VirginiaJohns Hopkins Bloomberg School of Public Health; National Institute on Minority Health... 그리고 다른 협력자들모병
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Swedish Orphan Biovitrum완전한
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