Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

1/2. fázisú vizsgálat a SEL-302 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakodinámiájának értékelésére MMA-ban szenvedő gyermekeknél (reiMMAgine)

2023. május 5. frissítette: Selecta Biosciences, Inc.

1/2. fázisú vizsgálat a SEL-302 (SEL-110 beadását követően MMA-101) biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakodinámiájának értékelésére Mut altípusú izolált metilmalon-acidémiában (MMA) szenvedő gyermekeknél

Ez az 1/2. fázisú vizsgálat értékeli a SEL-302 biztonságosságát és farmakodinamikáját (PD), amely az MMA-101 géntranszfer vektorból áll, miután immunmoduláló SEL-110 szert adtak be metilmalonil-CoA-mutázzal (MMUT) szenvedő gyermekeknek. MMA.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Felfüggesztett

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az MMA az elágazó láncú aminosav-anyagcsere ritka veleszületett hibája. A szigorú étrend betartása, valamint az éber megfigyelés és gondozás ellenére az érintett egyének súlyos betegségei visszatérnek, és különböző szervrendszerekből származó szövődmények alakulnak ki, amelyek életveszélyesek lehetnek. A májátültetés segíthet, de a géntranszfer terápia alternatív kezelési lehetőséget kínálhat. Ez a vizsgálat a SEL-302 nyílt elrendezésű, egyszeri dózisú, egyközpontú vizsgálata, amely két vizsgáló terápiából áll: egy géntranszfer terápia, amely egy inaktív vírust, az úgynevezett adeno-asszociált vírust 8 (AAV8) alkalmazza a vírus átvitelére. MMUT gént a májba, amelyet önmagában MMA-101-nek neveznek, és a SEL-110 nevű immunterápiát, a szirolimusz nanokapszulázott formáját.

A vizsgálatba két csoportot vonnak be, amelyek összesen 6 alanyt kezelnek.

1. kohorsz: 3 serdülő (≥12 és <18 éves) 2. kohorsz: 3 gyermek (≥3 és <12 éves, legalább 15 kg testtömegű)

Az egyes alanyoknak beadott MMA-101 dózisa 1,0E13 vg/kg. A vizsgálatban részt vevő következő alanyra való előrehaladást egy adatbiztonsági monitoring bizottság felülvizsgálja és hagyja jóvá.

Az 1. kohorsz első alanya csak MMA-101-et kap. Az 1. kohorsz második serdülő alanya 0,15 mg/kg SEL-110-zel, majd MMA-101-gyel lesz kezelve az 1. napon, és két ismételt, 0,15 mg/kg SEL-110 dózissal a 28. és az 56. napon. A SEL-110 adagja az 1. kohorsz harmadik alanyában 0,3 mg/kg-ig növelhető a második alany eredményeitől függően. Az 1. kohorsz biztonságosságának és hatásosságának értékelése után a 2. kohorsz alkalmazása fiatalabb gyermekeknél kezdődik.

A SEL-110 adagja a 2. kohorszban az első alanynál 0,15 mg/kg SEL-110 lesz közvetlenül az MMA-101 adagja előtt az 1. napon és két ismételt 0,15 mg/kg SEL-110 dózis a napon. 28. és 56. nap. A SEL-110 dózisa a 2. kohorsz második és harmadik alanyában 0,3 mg/kg-ig növelhető a három dózis közül egy vagy több esetén az összes korábban kezelt alany eredményétől függően.

A szérum metil-malonsav (sMMA) szintjének csökkenése és az 1-13C nátrium-propionát oxidációs kilégzési teszt (POBT) elsődleges hatásossági végpontjait a biztonsági értékelés egy átmeneti időpontjában (84. nap) és az 1. elsődleges végponton értékelik. év.

A vizsgálat első évében, majd évente további 4 évig minden alanyt szorosan ellenőrizni fognak a biztonságosság szempontjából.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

6

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892 - MSC 1646
        • National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 3 és 18 év közötti életkor a beleegyezés időpontjában (amennyiben lehetséges)
  2. Az MMUT típusú metilmalon-acidémia megerősített diagnózisa molekuláris genetikai vizsgálattal

  3. Súlyos MMA klinikai és biokémiai diagnózisa a következők szerint:

    1. sMMA szintje 100 és 3000 μmol/L között van
    2. Súlyos MMA-nak megfelelő klinikai anamnézis
    3. Az alanyoknak a szűrési időszak kezdete előtt legalább 4 héttel teljesen felépülniük kell a metabolikus ketoacidózis miatti kórházi kezelés vagy műtét után.
    4. A szülő vagy törvényes gyám hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni. A hét évnél idősebb kiskorúaktól lehetőség szerint írásbeli hozzájárulást kell beszerezni.
    5. Az alanynak és a gondozónak hajlandónak kell lennie arra, hogy megfeleljen a tanulmányokkal kapcsolatos értékeléseknek, és be kell tartania az életmódbeli megfontolásokat a tanulmány teljes időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

  1. Bármilyen szervátültetés története.
  2. Magas MMUT májenzimaktivitás a korrekciós májátültetés után egészséges alanyoknál vagy MMA-betegeknél tapasztalt tartományban, amint azt a POBT szintek mutatják.
  3. Nab jelenléte AAV8 vagy polietilénglikol (PEG) ellen
  4. A becsült glomeruláris filtrációs sebesség (GFR) <45 ml/perc/1,73 m2 (<krónikus vesebetegség 3a stádium)
  5. Hemoglobin <10 g/dl
  6. Thrombocytaszám <100 000/mm3
  7. Bármilyen rosszindulatú daganat vagy immunkompromittáló állapot az anamnézisben.
  8. Anamnézisben előfordult anafilaxiás sokk vagy súlyos allergiás reakció gyógyszeres kezelésre, élelmiszerekre, PEG-re vagy poliszorbátokra.
  9. Korábban génterápiában vagy hírvivő ribonukleinsav (mRNS) kezelésben részesült MMA miatt.
  10. Részt vett egy másik (nem gén- vagy mRNS-terápiás) vizsgált ágens klinikai vizsgálatában a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgált szer 5 eliminációs felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

Megjegyzés: protokollonként további felvételi/kizárási feltételek vonatkozhatnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz – Serdülők
MMA-101 IV infúzió az első betegnek az 1. napon SEL-302 IV infúzió a második és harmadik betegben az 1. napon, majd a SEL-110 két ismételt adagja a 28. és 56. napon Serdülőkorúak ≥12 és <. 18
Drog: SEL-302

SEL-302 gyógyszer: MMA-101 (1,0E13 vg/kg)

Gyógyszer: SEL-110 (0,15 mg/kg vagy legfeljebb 0,3 mg/kg)

Más nevek:

SEL-110.36, ImmTOR

Más nevek:
  • AAV8-MMUT
Kísérleti: 2. kohorsz – Gyermekek
A SEL-302 IV infúziója minden betegben az 1. napon, majd a SEL-110 két ismételt adagja a 28. és az 56. napon 3 és 12 év feletti gyermekek
Drog: SEL-302

SEL-302 gyógyszer: MMA-101 (1,0E13 vg/kg)

Gyógyszer: SEL-110 (0,15 mg/kg vagy legfeljebb 0,3 mg/kg)

Más nevek:

SEL-110.36, ImmTOR

Más nevek:
  • AAV8-MMUT

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A SEL-302 biztonsága és tolerálhatósága
Időkeret: A SEL-302 kezdeti beadásától 5 évig a hosszú távú követés érdekében.
Az összes nemkívánatos esemény (AE), kezelés utáni nemkívánatos esemény (TEAE) és súlyos nemkívánatos esemény (SAE) előfordulása és súlyossága, valamint kapcsolatuk a SEL-302-vel (MMA-101 vagy SEL-110) Időkeret: A SEL kezdeti beadásától kezdve -302 legfeljebb 5 év hosszú távú követés esetén.
A SEL-302 kezdeti beadásától 5 évig a hosszú távú követés érdekében.
A SEL-302 PD tevékenysége
Időkeret: A kezdeti SEL-302 kezeléstől 5 évig a hosszú távú követés érdekében.
Mérje meg az sMMA-szintek változását a 84. napon (köztes végpont a biztonsági értékeléshez) és az 1 éves vizsgálati időszak végén (elsődleges végpont), és értékelje évente a 4 éves hosszú távú követés során.
A kezdeti SEL-302 kezeléstől 5 évig a hosszú távú követés érdekében.
A SEL-302 PD tevékenysége
Időkeret: A kezdeti SEL-302 kezeléstől 5 évig a hosszú távú követés érdekében.
Mérje meg az 1-13C nátrium POBT változását a 84. napon (köztes végpont a biztonságossági értékeléshez) és az 1 éves vizsgálati időszak végén (elsődleges végpont), és értékelje évente a 4 éves hosszú távú követés során.
A kezdeti SEL-302 kezeléstől 5 évig a hosszú távú követés érdekében.
Értékelje az MMA-101 semlegesítő antitest (Nab) titereinek változását SEL-110 kezeléssel
Időkeret: A kezdeti SEL-302 kezeléstől 5 évig a hosszú távú követés érdekében.
Mérje meg a Nab szérum titereit az alapvonaltól több időpontban a kezelést követően a 28., az 56. és a 84. napon.
A kezdeti SEL-302 kezeléstől 5 évig a hosszú távú követés érdekében.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szirolimusz maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: A kezdeti SEL-302 kezeléstől a SEL-110 beadását követő 84 napig.

A szirolimusz Cmax-értékének mérése a SEL-110 első, második és harmadik dózisánál.

Időkeret: A kezdeti SEL-302 kezeléstől a SEL-110 beadását követő 84 napig.
A kezdeti SEL-302 kezeléstől a SEL-110 beadását követő 84 napig.
A sirolimus görbe alatti területe (AUC).
Időkeret: A kezdeti SEL-302 kezeléstől a SEL-110 beadását követő 84 napig.
A szirolimusz AUC-értékének mérése a SEL-110 első, második és harmadik dózisánál.
A kezdeti SEL-302 kezeléstől a SEL-110 beadását követő 84 napig.
A betegek kimenetelét a meghatározott klinikai események gyakorisága és súlyossága alapján értékelik
Időkeret: A kezdeti SEL-302 kezeléstől 5 évig a hosszú távú követés érdekében.
Betegnapi étrend-módosítást, kórházi kezelést és máj-, vese- vagy máj-/veseátültetésre irányuló beutaló szükségességét igénylő anyagcsere-válsággal kapcsolatos betegek kimenetelének rögzítése.
A kezdeti SEL-302 kezeléstől 5 évig a hosszú távú követés érdekében.
Az Egészségügyi Világszervezet életminőségének rövid változata (WHOQoL-BREF)
Időkeret: A kezdeti SEL-302-vel végzett kezeléstől akár 5 évig a hosszú távú követés érdekében.
A WHOQoL-BREF segítségével értékelje a betegek által jelentett életminőség-mérőszámok kiindulási értékhez viszonyított változását (0-tól 100-ig terjedő számskálán, ahol az alacsonyabb rosszabb eredményt jelez).
A kezdeti SEL-302-vel végzett kezeléstől akár 5 évig a hosszú távú követés érdekében.
Zarit Burden interjú
Időkeret: A kezdeti SEL-302-vel végzett kezeléstől akár 5 évig a hosszú távú követés érdekében.
Értékelje a betegek által bejelentett életminőség-mérőszámok kiindulási értékéhez viszonyított változását a Zarit teherinterjú segítségével (egy 0-tól 48-ig terjedő számskálán, ahol a magasabb nagyobb terhelést jelez)
A kezdeti SEL-302-vel végzett kezeléstől akár 5 évig a hosszú távú követés érdekében.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Selecta Biosciences, Inc.

Együttműködők

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. december 19.

Elsődleges befejezés (Várható)

2025. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2029. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. január 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 9.

Első közzététel (Tényleges)

2023. március 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. május 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. május 5.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SEL-302.101
  • 000957-HG (Egyéb azonosító: NHGRI)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Metilmalon-acidémia (MMA)

Klinikai vizsgálatok a SEL-302

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel