MMAの小児被験者におけるSEL-302の安全性、忍容性、薬力学を評価する第1/2相試験 (reiMMAgine)

MMA は、分枝鎖アミノ酸代謝のまれな先天性エラーです。 厳格な食事の順守と用心深い監視とケアにもかかわらず、影響を受けた個人は重度の病気のエピソードを繰り返し、生命を脅かす可能性のあるさまざまな臓器系からの合併症を発症します. 肝移植が役立つ可能性がありますが、遺伝子導入療法は別の治療オプションを提供する可能性があります. この研究は、非盲検、単回投与、単一施設での SEL-302 の研究であり、2 つの治験薬で構成されています。アデノ随伴ウイルス 8 (AAV8) と呼ばれる不活性ウイルスを使用して、 MMA-101と呼ばれるMMUT遺伝子と、ナノカプセル化されたシロリムスであるSEL-110と呼ばれる免疫療法。

この研究では、最大 6 人の被験者を治療する 2 つのコホートを登録します。

コホート 1: 3 人の青年 (12 歳以上 18 歳未満) コホート 2: 3 人の子供 (3 歳以上 12 歳未満、最小体重 15 kg)

各被験者に投与されるMMA-101の用量は、1.0E13 vg/kgになります。 研究で投与される次の被験者への各進行は、データ安全監視委員会によってレビューおよび承認されます。

コホート 1 の最初の被験者には、MMA-101 のみが投与されます。 コホート 1 の 2 番目の思春期の被験者は、0.15 mg/kg の SEL-110 で治療され、続いて 1 日目に MMA-101 が投与され、28 日目と 56 日目に 0.15 mg/kg の SEL-110 が 2 回繰り返し投与されます。 コホート 1 の 3 番目の被験者の SEL-110 の用量は、2 番目の被験者の結果に応じて 0.3 mg/kg まで増加させることができます。 コホート 1 の安全性と有効性を評価した後、コホート 2 を年少の子供に開始します。

最初の被験者のコホート 2 における SEL-110 の用量は、1 日目の MMA-101 の用量の直前に 0.15 mg/kg の SEL-110 であり、1 日目に 0.15 mg/kg の SEL-110 の 2 回の反復用量です。 28日目と56日目。 コホート 2 の 2 番目と 3 番目の対象における SEL-110 の用量は、以前に治療を受けたすべての対象の結果に応じて、3 つの用量のうちの 1 つまたは複数で 0.3 mg/kg まで増加させることができます。

血清メチルマロン酸（sMMA）レベルの低下と1-13Cプロピオン酸ナトリウム酸化呼気試験（POBT）の増加という主要な有効性エンドポイントは、安全性評価の中間時点（84日目）および主要エンドポイント1で評価されます。年。

すべての被験者は、研究の最初の 1 年間は安全性について綿密に監視され、その後は毎年、さらに 4 年間監視されます。