Dlouhodobý účinek ketogenní diety s velmi nízkým obsahem kalorií na kontrolu hmotnosti a kardiovaskulární faktory (KETOHEART) (KETOHEART)
Metabolický syndrom a těžká obezita: Randomizovaná nutriční studie ke studiu dlouhodobého účinku velmi nízkokalorické ketogenní diety (VLCKD) na kontrolu hmotnosti a kardiovaskulární rizikové faktory
Rostoucí pandemie obezity má velký dopad na celosvětovou kardiovaskulární (CVD) související morbiditu a předčasnou úmrtnost, vážně ohrožuje kvalitu života postižených a významně zvyšuje náklady na systém zdravotní péče.
Četné vědecké důkazy prokázaly, že mírný úbytek hmotnosti (5-10 % původní tělesné hmotnosti) je již dostatečný ke stanovení zlepšení kardiometabolických rizikových faktorů spojených s nadváhou a obezitou. S ohledem na dosažení výraznějšího úbytku hmotnosti v počátečních fázích dietní léčby se v posledních 10 letech stala strategií léčby obezity a jejích komorbidit velmi nízkokalorická ketogenní dieta (VLCKD), která také umožňuje omezit terapeutické selhání a vysoký výpadek typický pro tradiční nízkokalorické diety.
Tato studie si klade za cíl studovat dlouhodobou účinnost (36 měsíců) VLCKD u pacientů s těžkou obezitou a metabolickým syndromem, na hubnutí, na jednotlivé faktory metabolického syndromu ve srovnání s restriktivní středomořskou dietou.
Bude vybráno sto subjektů s těžkou obezitou a metabolickým syndromem, které budou náhodně přiřazeny k VLCKD nebo k restriktivní středomořské dietě. Antropometrické parametry, metabolický stav krevního tlaku, stupeň arteriální tuhosti, prevalence a závažnost chrápání a OSA, srdeční systolická a diastolická funkce, režim autonomní nervové kontroly cirkulace budou hodnoceny na začátku, po jednom měsíci a na konci studie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie si klade za cíl studovat dlouhodobou účinnost (36 měsíců) VLCKD u pacientů s těžkou obezitou a metabolickým syndromem, na hubnutí, na jednotlivé faktory metabolického syndromu, na plazmatickou koncentraci specifických adipokinů a myokinů na vlastnosti arteriální stěny, kardiovaskulární funkce a množství a kvalita spánku ve srovnání s restriktivní středomořskou dietou.
Studovaná populace zahrnuje muže a ženy ve věku 55 až 75 let, bez dokumentované anamnézy KVO, těžce obézní (BMI ≥30 e <50 kg/m2) a alespoň tři pozitivní faktory metabolického syndromu. Pacient, po zvážení inkluzních a vylučovacích faktorů, je zařazen na 36 měsíců a náhodně rozdělen do dvou skupin (50 pacientů na skupinu): skupina 1 je přiřazena k VLCKD dietní léčbě s lékařskou výživou (skupina VLCKD), zatímco skupina 2 sledovala středomořské dietní léčba (r-MedDiet). Produkty Medical Foods poskytuje Therascience. Pro obě skupiny je dosažení cíle stanoveno jako odchylka 20 % oproti výchozí váze. V průběhu studie bude dlouhodobá účinnost VLCKD ve srovnání s restriktivní středomořskou dietou hodnocena na modifikaci antropometrických parametrů (hmotnost, obvod pasu, obvod boků, impedanční test) metabolického stavu (pomocí biochemických krevních testů pro hodnocení krve glukóza, glykosylovaný hemoglobin, inzulín, celkový cholesterol, HDL, triglyceridy, adiponektin a irisin), krevní tlak (pomocí sfygmomanometru), stupeň ztuhlosti tepen (podle rychlosti pulzní vlny karotidně-femorální), prevalence a závažnost chrápání a OSA (pomocí polysomnografie ), srdeční systolická a diastolická funkce (trojrozměrnou echokardiografií), autonomní nervový režim řízení cirkulace (analýzou HRV, arteriální baroreflexní citlivost). .
Tato hodnocení budou prováděna v předem stanovených a různých časech (T0-T22) během celé doby trvání studie.
Dietní léčba skupiny r-MedDiet zajistí průměrný kalorický deficit rovnající se 1000 kcal odhadovaného celkového denního energetického výdeje počínaje bazálním metabolismem měřeným nepřímou kalorimetrií a vynásobeným úrovní fyzické aktivity (LAF) definovanou na základ Godinova dotazníku. Strava bude přizpůsobena ve 3 nebo 5 jídlech/den. Po dosažení cílové hmotnosti bude sestaven dietní plán středomoského typu s kalorickým příjmem odpovídajícím odhadované energetické potřebě. VLCKD bude aplikován se specifickými produkty ketogenního protokolu dodávanými Laboratoire Therascience počínaje aktivní fází. Během této fáze budou pacienti užívat 4-6 produktů LIGNAFORM, po které bude následovat Selektivní fáze, ve které bude v jednom nebo obou hlavních jídlech produkt LIGNAFORM nahrazen proteinovým pokrmem a fáze opětovného zavedení ovoce (fáze tři ), mléčné výrobky a luštěniny (fáze čtyři), chléb a vedlejší výrobky (fáze 5) a obiloviny (fáze 6). Na konci předchozích fází bude nastavena normokalorická udržovací dieta s příjmem sacharidů nepřesahujícím 45 % celkových denních kalorií. U těchto subjektů bude VLCKD dieta udržována po dobu 2 týdnů každé 2 měsíce udržovací diety.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie, 20145
- Istituto Auxologico Italiano
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži ve věku 55 až 75 let bez zdokumentované anamnézy KVO (kromě srdečního selhání NYHA třídy I a II nebo chlopenního onemocnění)
- Ženy ve věku 60 až 75 let bez zdokumentované anamnézy KVO (kromě srdečního selhání NYHA třídy I a II nebo chlopenního onemocnění)
- BMI ≥30 a <50kg/m2-Minimálně tři pozitivní faktory metabolického syndromu podle harmonizované definice (IDF --------2009)
- Dostupnost bude sledována v následném sledování v nemocnici San Michele IRCCS Istituto Auxologico Italiano v Miláně
Kritéria vyloučení:
- Dlouhý QT >0,44 s, známá arytmie, kardiomyopatie, srdeční selhání (NYHA třídy III-IV)
- Hypokalémie, hypernatrémie
- Přetrvávající průjem
- Acidóza (metabolická nebo respirační), i když je kompenzována
- Akutní srdeční selhání, tranzitorní ischemická ataka nebo cévní mozková příhoda v předchozích 12 měsících
- Těhotenství nebo kojení
- chronická renální insuficience (kreatinin >1,5 a/nebo clearance kreatininu <45 ml/min), anamnéza – pozitivní na předchozí epizody akutního selhání ledvin
- Autoimunitní onemocnění (relativní kontraindikace TCA)
- Předchozí pankreatitida v anamnéze
- Symptomatická cholelitiáza
- Jaterní insuficience a/nebo ALT a AST > 3násobek horní hranice
- Tvrdohlavá zácpa nebo anamnéza střevních okluzí/subokluzí
- Diabetes 1. typu
- Historie předchozí rakoviny během prvních 5 let sledování
- Aktivní porucha příjmu potravy nebo anamnéza bulimie a mentální anorexie, aktivní těžké záchvatovité přejídání,
- Psychiatrické poruchy nekompenzované nebo ohrožené dekompenzací
- Alkoholismus, zneužívání návykových látek
- Průběžná farmakologická léčba topiramátem, zonisamidem, acetazolamidem, kyselinou valproovou- - ----- - chronická léčba diuretiky (která nelze ani dočasně vysadit), inhibitory SGLT2 (kvůli riziku euglykemické diabetické ketoacidózy) a betablokátory.
- Známé primární patologie metabolismu karnitinu nebo beta oxidace
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: VLCKD-skupina
VLCKD bude aplikován se specifickými produkty ketogenního protokolu dodávanými Laboratoire Therascience počínaje aktivní fází.
Během této fáze budou pacienti užívat 4-6 produktů LIGNAFORM, po které bude následovat Selektivní fáze, ve které bude v jednom nebo obou hlavních jídlech produkt LIGNAFORM nahrazen proteinovým pokrmem a fáze opětovného zavedení ovoce (fáze tři ), mléčné výrobky a luštěniny (fáze čtyři), chléb a vedlejší výrobky (fáze 5) a obiloviny (fáze 6).
Na konci předchozích fází bude nastavena normokalorická udržovací dieta s příjmem sacharidů nepřesahujícím 45 % celkových denních kalorií.
U těchto subjektů bude VLCKD dieta udržována po dobu 2 týdnů každé 2 měsíce udržovací diety.
|
Dietní léčba VLCKD léčebnou výživou
|
|
Experimentální: r-MedDiet
Dietní léčba skupiny r-MedDiet zajistí průměrný kalorický deficit rovnající se 1000 kcal odhadovaného celkového denního energetického výdeje počínaje bazálním metabolismem měřeným nepřímou kalorimetrií a vynásobeným úrovní fyzické aktivity (LAF) definovanou na základ Godinova dotazníku.
Strava bude přizpůsobena ve 3 nebo 5 jídlech/den.
Po dosažení cílové hmotnosti se nastaví dietní plán středomoského typu s kalorickým příjmem rovným odhadované energetické potřebě
|
Středomořská dietní léčba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změna od výchozí tělesné hmotnosti ve 36. měsíci
Časové okno: výchozí stav, 36 měsíců
|
tělesná hmotnost měřená s přesností na 0,1 kg pomocí kalibrované váhy
|
výchozí stav, 36 měsíců
|
|
změna od výchozí glykémie nalačno v mg/dl ve 36. měsíci
Časové okno: výchozí stav, 36 měsíců
|
krevní chemické testy pro hodnocení hladiny glukózy v krvi
|
výchozí stav, 36 měsíců
|
|
změna od výchozího HDL cholesterolu, triglyceridů ve 36. měsíci
Časové okno: výchozí stav, 36 měsíců
|
krevní chemické testy pro hodnocení HDL cholesterolu, triglyceridů
|
výchozí stav, 36 měsíců
|
|
změna od výchozího krevního tlaku v mmHg ve 36 měsících
Časové okno: výchozí stav, 36 měsíců
|
měření systolického a diastolického tlaku pomocí aneroidního sfygmomanometru s vhodnou manžetou
|
výchozí stav, 36 měsíců
|
|
změna roztažitelnosti karotických, radiálních a femorálních tepen oproti výchozí hodnotě v m/s ve 36 měsících
Časové okno: výchozí stav, 36 měsíců
|
arteriální tuhost měřená pomocí rychlosti pulzní vlny karotidně-femorální
|
výchozí stav, 36 měsíců
|
|
změna od výchozího obvodu pasu v cm ve 36 měsících
Časové okno: výchozí stav, 36 měsíců
|
obvod pasu pomocí nepružné pásky s přesností na 0,5 cm
|
výchozí stav, 36 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změna od výchozího celkového a LDL cholesterolu v mg/dl ve 36. měsíci
Časové okno: výchozí stav, 36 měsíců
|
krevní chemické testy pro hodnocení celkového cholesterolu, LDL cholesterolu
|
výchozí stav, 36 měsíců
|
|
změna od výchozího % subjektů s obstrukční spánkovou apnoe ve 36. měsíci
Časové okno: výchozí stav, 36 měsíců
|
index apnoe hypopnoe pomocí polysomnografie
|
výchozí stav, 36 měsíců
|
|
změna od výchozí srdeční systolické a diastolické funkce ve 36. měsíci
Časové okno: výchozí stav, 36 měsíců
|
hodnocení srdeční systolické a diastolické funkce pomocí trojrozměrné echokardiografie
|
výchozí stav, 36 měsíců
|
|
změna od výchozího režimu autonomní nervové kontroly cirkulace ve 36. měsíci
Časové okno: výchozí stav, 36 měsíců
|
analýzou HRV, Arterial Baroreflex Sensitivity
|
výchozí stav, 36 měsíců
|
|
změna od výchozího inzulinu v mU/ml ve 36. měsíci
Časové okno: výchozí stav, 36 měsíců
|
krevní chemické testy pro hodnocení inzulinu
|
výchozí stav, 36 měsíců
|
|
změna od výchozího glykovaného hemoglobinu v mmol/mol ve 36. měsíci
Časové okno: výchozí stav, 36 měsíců
|
biochemické krevní testy pro hodnocení glykovaného hemoglobinu
|
výchozí stav, 36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Simona Bertoli, MD, Istituto Auxologico Italiano
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Caprio M, Infante M, Moriconi E, Armani A, Fabbri A, Mantovani G, Mariani S, Lubrano C, Poggiogalle E, Migliaccio S, Donini LM, Basciani S, Cignarelli A, Conte E, Ceccarini G, Bogazzi F, Cimino L, Condorelli RA, La Vignera S, Calogero AE, Gambineri A, Vignozzi L, Prodam F, Aimaretti G, Linsalata G, Buralli S, Monzani F, Aversa A, Vettor R, Santini F, Vitti P, Gnessi L, Pagotto U, Giorgino F, Colao A, Lenzi A; Cardiovascular Endocrinology Club of the Italian Society of Endocrinology. Very-low-calorie ketogenic diet (VLCKD) in the management of metabolic diseases: systematic review and consensus statement from the Italian Society of Endocrinology (SIE). J Endocrinol Invest. 2019 Nov;42(11):1365-1386. doi: 10.1007/s40618-019-01061-2. Epub 2019 May 20.
- Esposito K, Kastorini CM, Panagiotakos DB, Giugliano D. Mediterranean diet and weight loss: meta-analysis of randomized controlled trials. Metab Syndr Relat Disord. 2011 Feb;9(1):1-12. doi: 10.1089/met.2010.0031. Epub 2010 Oct 25.
- Look AHEAD Research Group; Wing RR. Long-term effects of a lifestyle intervention on weight and cardiovascular risk factors in individuals with type 2 diabetes mellitus: four-year results of the Look AHEAD trial. Arch Intern Med. 2010 Sep 27;170(17):1566-75. doi: 10.1001/archinternmed.2010.334.
- Wing RR, Lang W, Wadden TA, Safford M, Knowler WC, Bertoni AG, Hill JO, Brancati FL, Peters A, Wagenknecht L; Look AHEAD Research Group. Benefits of modest weight loss in improving cardiovascular risk factors in overweight and obese individuals with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1481-6. doi: 10.2337/dc10-2415. Epub 2011 May 18.
- Zomer E, Gurusamy K, Leach R, Trimmer C, Lobstein T, Morris S, James WP, Finer N. Interventions that cause weight loss and the impact on cardiovascular risk factors: a systematic review and meta-analysis. Obes Rev. 2016 Oct;17(10):1001-11. doi: 10.1111/obr.12433. Epub 2016 Jun 21.
- Diabetes Prevention Program Research Group; Knowler WC, Fowler SE, Hamman RF, Christophi CA, Hoffman HJ, Brenneman AT, Brown-Friday JO, Goldberg R, Venditti E, Nathan DM. 10-year follow-up of diabetes incidence and weight loss in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Lancet. 2009 Nov 14;374(9702):1677-86. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61457-4. Epub 2009 Oct 29.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 43J001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .