- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05781269
Effet à long terme du régime cétogène à très faible teneur en calories sur le contrôle du poids et les facteurs de risque cardiovasculaire (KETOHEART) (KETOHEART)
Syndrome métabolique et obésité sévère : essai nutritionnel randomisé pour étudier l'effet à long terme du régime cétogène à très faible teneur en calories (VLCKD) sur le contrôle du poids et les facteurs de risque cardiovasculaires
La pandémie croissante d'obésité a un impact majeur sur la morbidité et la mortalité prématurée liées aux maladies cardiovasculaires (MCV) dans le monde, compromettant gravement la qualité de vie des personnes touchées et augmentant considérablement les coûts pour le système de santé.
De nombreuses preuves scientifiques ont démontré qu'une perte de poids modérée (5 à 10 % du poids corporel initial) est déjà suffisante pour déterminer l'amélioration des facteurs de risque cardiométabolique associés au surpoids et à l'obésité. En vue d'obtenir une perte de poids plus importante dans les premières étapes du traitement diététique, le régime cétogène très hypocalorique (VLCKD) est devenu depuis 10 ans une stratégie de traitement de l'obésité et de ses comorbidités, permettant également de limiter les échecs thérapeutiques et les forts abandons typiques des régimes hypocaloriques traditionnels.
La présente étude vise à étudier l'efficacité à long terme (36 mois) du VLCKD chez des patients souffrant d'obésité sévère et de syndrome métabolique, sur la perte de poids, sur des facteurs uniques du syndrome métabolique par rapport à un régime méditerranéen restrictif.
Cent sujets souffrant d'obésité sévère et de syndrome métabolique seront recrutés et assignés au hasard à VLCKD ou à un régime méditerranéen restrictif. Les paramètres anthropométriques, l'état métabolique de la pression artérielle, le degré de raideur artérielle, la prévalence et la sévérité du ronflement et du SAOS, la fonction cardiaque systolique et diastolique, le mode de contrôle nerveux autonome de la circulation seront évalués au départ, après un mois et à la fin du étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La présente étude vise à étudier l'efficacité à long terme (36 mois) du VLCKD chez des patients souffrant d'obésité sévère et de syndrome métabolique, sur la perte de poids, sur des facteurs uniques du syndrome métabolique, sur la concentration plasmatique d'adipokines et de myokines spécifiques sur les propriétés de la paroi artérielle, de la fonction cardiovasculaire et de la quantité et de la qualité du sommeil par rapport à un régime méditerranéen restrictif.
La population étudiée comprend des hommes et des femmes âgés de 55 à 75 ans, sans antécédent documenté de MCV, sévèrement obèses (IMC ≥30 e <50 kg/m2) et au moins trois facteurs positifs pour le syndrome métabolique. Les patients, après examen des facteurs d'inclusion et d'exclusion, sont inscrits pendant 36 mois et divisés au hasard en deux groupes (50 patients pour le groupe) : le groupe 1 est affecté au traitement diététique VLCKD avec des aliments médicaux (groupe VLCKD) tandis que le groupe 2 suit un traitement méditerranéen traitement diététique (r-MedDiet). Les produits Medical Foods sont fournis par Therascience. Pour les deux groupes, l'atteinte de l'objectif est fixée comme un écart de 20% par rapport au poids initial. Tout au long de l'étude, l'efficacité à long terme du VLCKD par rapport à un régime méditerranéen restrictif sera évaluée sur la modification des paramètres anthropométriques (poids, tour de taille, tour de hanches, test d'impédance) du statut métabolique (à l'aide de tests de chimie sanguine pour l'évaluation de la glucose, hémoglobine glycosylée, insuline, cholestérol total, HDL, triglycérides, adiponectine et irisine), tension artérielle (par sphygmomanomètre), degré de rigidité artérielle (par Pulse Wave Velocity carotido-fémoral), prévalence et sévérité du ronflement et OSA (par polysomnographie ), la fonction cardiaque systolique et diastolique (par échocardiographie tridimensionnelle), le mode de contrôle nerveux autonome de la circulation (par analyse HRV, Arterial Baroreflex Sensitivity). .
Ces évaluations seront réalisées à des moments préétablis et différents (T0-T22) pendant toute la durée de l'étude.
Le traitement diététique du groupe r-MedDiet prévoira un déficit calorique moyen égal à 1000 kcal de la dépense énergétique journalière totale estimée à partir du métabolisme de base mesuré par calorimétrie indirecte et multiplié par le niveau d'activité physique (LAF) défini sur la base du questionnaire Godin. Le régime sera personnalisé en 3 ou 5 repas/jour. Une fois le poids cible atteint, un régime alimentaire de type méditerranéen sera établi avec un apport calorique égal aux besoins énergétiques estimés. Le VLCKD sera appliqué avec les produits spécifiques du protocole cétogène fournis par le Laboratoire Therascience à partir de la Phase Active. Au cours de cette phase, les patients prendront 4 à 6 produits LIGNAFORM qui seront suivis de la phase sélective au cours de laquelle, dans l'un ou les deux repas principaux, le produit LIGNAFORM sera remplacé par un plat protéiné et les phases de réintroduction de fruits (phase trois ), produits laitiers et légumineuses (phase quatre), pain et dérivés (phase cinq) et céréales (phase 6). A l'issue des phases précédentes, un régime d'entretien normocalorique sera fixé, avec un apport glucidique n'excédant pas 45% des calories totales quotidiennes. Chez ces sujets, le régime VLCKD sera maintenu pendant 2 semaines tous les 2 mois de régime d'entretien.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Milan, Italie, 20145
- Istituto Auxologico Italiano
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes âgés de 55 à 75 ans sans antécédent documenté de maladie cardiovasculaire (sauf insuffisance cardiaque de classe I et II de la NYHA ou cardiopathie valvulaire)
- Femmes âgées de 60 à 75 ans, sans antécédent documenté de MCV (sauf insuffisance cardiaque de classe I et II de la NYHA ou cardiopathie valvulaire)
- IMC ≥30 et <50kg/m2-Au moins trois facteurs positifs pour le syndrome métabolique selon la définition harmonisée (IDF --------2009)
- Disponibilité à suivre dans le suivi à l'hôpital San Michele IRCCS Istituto Auxologico Italiano de Milan
Critère d'exclusion:
- QT long > 0,44 s, arythmie connue, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque (NYHA classes III-IV)
- Hypokaliémie, hypernatrémie
- Diarrhée persistante
- Acidose (métabolique ou respiratoire) même si compensée
- Insuffisance cardiaque aiguë, accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral au cours des 12 derniers mois
- Grossesse ou allaitement
- insuffisance rénale chronique (créatinine > 1,5 et/ou clairance de la créatinine < 45 mL/min), antécédents positifs d'épisodes antérieurs d'insuffisance rénale aiguë
- Maladies auto-immunes (contre-indication relative au TCA)
- Antécédents de pancréatite
- Lithiase biliaire symptomatique
- Insuffisance hépatique et/ou ALT et AST > 3 fois la limite supérieure
- Constipation tenace ou antécédents d'occlusions/sous-occlusions intestinales
- Diabète de type 1
- Antécédents de cancer au cours des 5 premières années de suivi
- Trouble actif de l'alimentation ou antécédents de boulimie et d'anorexie mentale, hyperphagie boulimique sévère active,
- Troubles psychiatriques non en compensation ou à risque de décompensation
- Alcoolisme, toxicomanie
- Traitement pharmacologique en cours avec topiramate, zonisamide, acétazolamide, acide valproïque- - ----- - traitement chronique avec des diurétiques (qui ne peuvent pas être suspendus même temporairement), des inhibiteurs du SGLT2 (en raison du risque d'acidocétose diabétique euglycémique) et des bêta-bloquants.
- Pathologies primaires connues du métabolisme de la carnitine ou de la bêta-oxydation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe VLCKD
Le VLCKD sera appliqué avec les produits spécifiques du protocole cétogène fournis par le Laboratoire Therascience à partir de la Phase Active.
Au cours de cette phase, les patients prendront 4 à 6 produits LIGNAFORM qui seront suivis de la phase sélective au cours de laquelle, dans l'un ou les deux repas principaux, le produit LIGNAFORM sera remplacé par un plat protéiné et les phases de réintroduction de fruits (phase trois ), produits laitiers et légumineuses (phase quatre), pain et dérivés (phase cinq) et céréales (phase 6).
A l'issue des phases précédentes, un régime d'entretien normocalorique sera fixé, avec un apport glucidique n'excédant pas 45% des calories totales quotidiennes.
Chez ces sujets, le régime VLCKD sera maintenu pendant 2 semaines tous les 2 mois de régime d'entretien.
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Traitement diététique VLCKD avec des aliments médicaux
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Expérimental: r-MedDiet
Le traitement diététique du groupe r-MedDiet prévoira un déficit calorique moyen égal à 1000 kcal de la dépense énergétique journalière totale estimée à partir du métabolisme de base mesuré par calorimétrie indirecte et multiplié par le niveau d'activité physique (LAF) défini sur la base du questionnaire Godin.
Le régime sera personnalisé en 3 ou 5 repas/jour.
Une fois le poids cible atteint, un régime alimentaire de type méditerranéen sera établi avec un apport calorique égal aux besoins énergétiques estimés.
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Cure de régime méditerranéen
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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changement par rapport au poids corporel initial à 36 mois
Délai: ligne de base, 36 mois
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poids corporel mesuré au 0,1 kg près avec une balance calibrée
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ligne de base, 36 mois
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changement par rapport à la glycémie à jeun initiale en mg/dl à 36 mois
Délai: ligne de base, 36 mois
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tests biochimiques sanguins pour l'évaluation de la glycémie
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ligne de base, 36 mois
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changement par rapport au départ HDL cholestérol, triglycérides à 36 mois
Délai: ligne de base, 36 mois
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tests biochimiques sanguins pour l'évaluation du cholestérol HDL, des triglycérides
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ligne de base, 36 mois
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changement par rapport à la tension artérielle de base en mmHg à 36 mois
Délai: ligne de base, 36 mois
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mesure de la pression systolique et diastolique à l'aide d'un sphygmomanomètre anéroïde avec le brassard approprié
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ligne de base, 36 mois
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changement par rapport à la distensibilité initiale des artères carotides, radiales et fémorales en m/s à 36 mois
Délai: ligne de base, 36 mois
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rigidité artérielle mesurée par Pulse Wave Velocity carotide-fémorale
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ligne de base, 36 mois
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changement par rapport au tour de taille initial en cm à 36 mois
Délai: ligne de base, 36 mois
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tour de taille à l'aide d'un ruban non extensible à 0,5 cm près
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ligne de base, 36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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changement par rapport au taux de cholestérol total et LDL en mg/dl à 36 mois
Délai: ligne de base, 36 mois
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tests biochimiques sanguins pour l'évaluation du cholestérol total, du cholestérol LDL
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ligne de base, 36 mois
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changement par rapport au départ % de sujets souffrant d'apnée obstructive du sommeil à 36 mois
Délai: ligne de base, 36 mois
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indice d'apnée hypopnée par polysomnographie
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ligne de base, 36 mois
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changement par rapport à la fonction cardiaque systolique et diastolique initiale à 36 mois
Délai: ligne de base, 36 mois
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évaluation de la fonction cardiaque systolique et diastolique par échocardiographie tridimensionnelle
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ligne de base, 36 mois
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changement par rapport au mode de contrôle nerveux autonome initial de la circulation à 36 mois
Délai: ligne de base, 36 mois
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par analyse HRV, Arterial Baroreflex Sensitivity
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ligne de base, 36 mois
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changement par rapport à l'insuline initiale en mU/ml à 36 mois
Délai: ligne de base, 36 mois
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tests biochimiques sanguins pour l'évaluation de l'insuline
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ligne de base, 36 mois
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variation par rapport à la valeur initiale de l'hémoglobine glyquée en mmol/mol à 36 mois
Délai: ligne de base, 36 mois
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tests biochimiques sanguins pour l'évaluation de l'hémoglobine glyquée
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ligne de base, 36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Simona Bertoli, MD, Istituto Auxologico Italiano
Publications et liens utiles
Publications générales
- Caprio M, Infante M, Moriconi E, Armani A, Fabbri A, Mantovani G, Mariani S, Lubrano C, Poggiogalle E, Migliaccio S, Donini LM, Basciani S, Cignarelli A, Conte E, Ceccarini G, Bogazzi F, Cimino L, Condorelli RA, La Vignera S, Calogero AE, Gambineri A, Vignozzi L, Prodam F, Aimaretti G, Linsalata G, Buralli S, Monzani F, Aversa A, Vettor R, Santini F, Vitti P, Gnessi L, Pagotto U, Giorgino F, Colao A, Lenzi A; Cardiovascular Endocrinology Club of the Italian Society of Endocrinology. Very-low-calorie ketogenic diet (VLCKD) in the management of metabolic diseases: systematic review and consensus statement from the Italian Society of Endocrinology (SIE). J Endocrinol Invest. 2019 Nov;42(11):1365-1386. doi: 10.1007/s40618-019-01061-2. Epub 2019 May 20.
- Esposito K, Kastorini CM, Panagiotakos DB, Giugliano D. Mediterranean diet and weight loss: meta-analysis of randomized controlled trials. Metab Syndr Relat Disord. 2011 Feb;9(1):1-12. doi: 10.1089/met.2010.0031. Epub 2010 Oct 25.
- Look AHEAD Research Group; Wing RR. Long-term effects of a lifestyle intervention on weight and cardiovascular risk factors in individuals with type 2 diabetes mellitus: four-year results of the Look AHEAD trial. Arch Intern Med. 2010 Sep 27;170(17):1566-75. doi: 10.1001/archinternmed.2010.334.
- Wing RR, Lang W, Wadden TA, Safford M, Knowler WC, Bertoni AG, Hill JO, Brancati FL, Peters A, Wagenknecht L; Look AHEAD Research Group. Benefits of modest weight loss in improving cardiovascular risk factors in overweight and obese individuals with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1481-6. doi: 10.2337/dc10-2415. Epub 2011 May 18.
- Zomer E, Gurusamy K, Leach R, Trimmer C, Lobstein T, Morris S, James WP, Finer N. Interventions that cause weight loss and the impact on cardiovascular risk factors: a systematic review and meta-analysis. Obes Rev. 2016 Oct;17(10):1001-11. doi: 10.1111/obr.12433. Epub 2016 Jun 21.
- Diabetes Prevention Program Research Group; Knowler WC, Fowler SE, Hamman RF, Christophi CA, Hoffman HJ, Brenneman AT, Brown-Friday JO, Goldberg R, Venditti E, Nathan DM. 10-year follow-up of diabetes incidence and weight loss in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Lancet. 2009 Nov 14;374(9702):1677-86. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61457-4. Epub 2009 Oct 29.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles nutritionnels
- Maladies métaboliques
- Suralimentation
- Poids
- Troubles du métabolisme du glucose
- Résistance à l'insuline
- Hyperinsulinisme
- En surpoids
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Signes et symptômes
- Obésité
- Syndrome métabolique
- Obésité morbide
Autres numéros d'identification d'étude
- 43J001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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