Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

URČENÍ Zkušebního léčebného ramene 4: Trastuzumab v kombinaci s pertuzumabem u dospělých, dospívajících/mladých dospělých a dětských pacientů s rakovinou s amplifikací HER2 nebo aktivujícími mutacemi (DETERMINE)

25. listopadu 2025 aktualizováno: Cancer Research UK

URČIT (stanovení rozšířených terapeutických indikací pro existující léky u vzácných molekulárně definovaných indikací pomocí studie národní hodnotící platformy): zkušební platforma zastřešující košík k vyhodnocení účinnosti cílených terapií u vzácných dospělých, dětských a dospívajících/mladých dospělých s rakovinou (TYPY) Akční změny genomu, včetně běžných druhů rakoviny se vzácnými změnami. Léčebné rameno 4: Trastuzumab v kombinaci s pertuzumabem u dospělých, dospívajících/mladých dospělých a dětských pacientů s rakovinou s amplifikací HER2 nebo aktivačními mutacemi.

Tato klinická studie se zabývá kombinací léků nazývaných trastuzumab a pertuzumab. Tato kombinace léků je schválena jako standardní léčba pro dospělé pacientky s metastatickým karcinomem prsu. To znamená, že prošel klinickými zkouškami a byl schválen agenturou pro regulaci léčiv a zdravotních produktů (MHRA) ve Spojeném království.

Trastuzumab a pertuzumab působí u pacientů s těmito typy rakoviny, které mají molekulární změnu nazývanou amplifikace HER2 nebo mutace aktivující HER2.

Výzkumníci nyní chtějí zjistit, zda bude užitečný při léčbě pacientů s jinými typy rakoviny, které jsou také amplifikovány nebo mutovány HER2. Pokud budou výsledky pozitivní, bude studijní tým spolupracovat s NHS a Cancer Drugs Fund, aby zjistil, zda budou tyto léky pro pacienty v budoucnu běžně dostupné.

Tato zkušební verze je součástí zkušebního programu s názvem DETERMINE. Program se stejným způsobem zaměří i na další protirakovinná léčiva, a to prostřednictvím přiřazování léčiva vzácným typům rakoviny nebo těm se specifickými mutacemi.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

URČTE Léčebné rameno 4: Trastuzumab v kombinaci s pertuzumabem u dospělých, dospívajících/mladých dospělých a pediatrických pacientů se vzácnými* zhoubnými nádory s amplifikací HER2 nebo aktivačními mutacemi a u běžných druhů rakoviny, kde se amplifikace nebo aktivační mutace HER2 nepovažují za časté.

*Vzácné je obecně definováno jako výskyt méně než 6 případů na 100 000 pacientů (včetně rakoviny u dětí a dospívajících/mladých dospělých) nebo běžné rakoviny se vzácnými změnami.

Toto léčebné rameno má cílovou velikost vzorku 30 hodnotitelných pacientů. Podskupiny mohou být definovány a dále rozšiřovány tam, kde je identifikována slibná aktivita pro cíl 30 hodnotitelných pacientů v každé.

Konečným cílem je převést pozitivní klinické nálezy do NHS (Fond pro léčbu rakoviny) a poskytnout nové možnosti léčby vzácných dospělých, dětských a TYA rakoviny.

OBRYS:

Předběžný screening: Molecular Tumor Board dává účastníkovi doporučení k léčbě na základě molekulárně definovaných kohort.

Screening: Souhlasící účastníci podstoupí biopsii a odběr vzorků krve pro výzkumné účely.

Léčba: Účastníci budou dostávat trastuzumab a pertuzumab až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu. Účastníci také podstoupí odběr vzorků krve v různých intervalech během léčby a při EoT.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let.

URČTE HLAVNÍ PROTOKOL ZKUŠEBNÍ (SKREENING):

Informace o protokolu DETERMINE Trial Master (Screening) a příslušných dokumentech naleznete v záznamu protokolu DETERMINE Trial Master (Screening) (NCT05722886).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené království
      • Belfast, Spojené království, BT9 7AB
        • Nábor
        • Belfast City Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vicky Coyle, Prof
      • Birmingham, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • Birmingham Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gerard Millen, Dr
      • Birmingham, Spojené království, B15 2TT
        • Nábor
        • University Hospital Birmingham
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gary Middleton, Prof
      • Bristol, Spojené království, BS2 8ED
        • Nábor
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antony Ng, Dr
      • Bristol, Spojené království, BS2 8BJ
        • Nábor
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antony Ng, Dr
      • Cambridge, Spojené království, CB2 OQQ
        • Nábor
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bristi Basu, Dr
      • Cardiff, Spojené království, CF14 2TL
        • Nábor
        • Velindre Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Robert Jones, Dr
      • Cardiff, Spojené království, CF14 4XW
        • Zatím nenabíráme
        • Cardiff Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Madeline Adams, Dr
      • Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
        • Nábor
        • Western General Hospital
        • Kontakt:
          • Stefan Symeonides, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stefan Symeonides, Dr
      • Glasgow, Spojené království, G12 OYN
        • Nábor
        • The Beatson Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Patricia Roxburgh, Dr
      • Glasgow, Spojené království, G51 4TF
        • Nábor
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Milind Ronghe, Dr
      • Leicester, Spojené království, LE1 5WW
        • Nábor
        • Leicester Royal Infirmary
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olubukola Ayodele, Dr
      • Liverpool, Spojené království, L14 5AB
        • Nábor
        • Alder Hey Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lisa Howell, Dr
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Nábor
        • Great Ormond Street Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Darren Hargrave, Dr
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • Nábor
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Martin Forster, Prof
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Nábor
        • Guy's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • James Spicer, Dr
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Zatím nenabíráme
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Guy Makin, Dr
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Nábor
        • The Christie Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthew Krebs, Dr
      • Metropolitan Borough of Wirral, Spojené království, CH63 4JY
        • Nábor
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dan Palmer, Dr
      • Newcastle, Spojené království, NE7 7DN
        • Nábor
        • Freeman Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alastair Greystoke, Dr
        • Kontakt:
      • Newcastle, Spojené království, NE1 4LP
        • Nábor
        • Great North Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alastair Greystoke, Dr
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • Nábor
        • Churchill Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Oxford, Spojené království, OX3 9DU
        • Nábor
        • John Radcliffe Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Sheffield, Spojené království, S10 2SJ
        • Nábor
        • Weston Park Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sarah Danson, Dr
      • Sheffield, Spojené království, S10 2TH
        • Nábor
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel Yeomanson, Dr
      • Southampton, Spojené království, SO16 6YD
        • Nábor
        • Southampton General Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Juliet Gray, Prof
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • Nábor
        • the Royal Marsden Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lynley Marshall, Dr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

ÚČASTNÍK MUSÍ SPLŇOVAT KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI V RÁMCI URČENÍ HLAVNÍHO PROTOKOLU (NCT05722886) A V RÁMCI LÉČEBNÉHO RAMENA 4 (TRASTUZUMAB A PERTUZUMAB) UVEDENÝCH NÍŽE*

*Pokud se níže uvedená kritéria pro zařazení/vyloučení specifická pro trastuzumab a pertuzumab nebo opatření liší od kritérií uvedených v hlavním protokolu, budou mít přednost kritéria specifická pro trastuzumab a pertuzumab.

Kritéria pro zařazení:

A. Potvrzená diagnóza malignity s amplifikací HER2 nebo vhodnou aktivační mutací definovanou MTB pomocí analyticky ověřené metody.

B. Věk 12 let nebo více.

C. Ženy ve fertilním věku jsou způsobilé, pokud splňují následující kritéria:

mít před zařazením negativní těhotenský test v séru nebo moči a;

Souhlaste s použitím jedné formy účinné metody kontroly porodnosti, jako je:

I. kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální nebo transdermální):

II. hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace nebo bez ní (perorální, injekční nebo implantovatelná)

III. nitroděložní tělísko (IUD)

IV. intrauterinní hormonální systém (IUS)

V. oboustranný tubární uzávěr

VI. partner po vasektomii

VII. sexuální abstinence

VIII. mužský nebo ženský kondom se spermicidem nebo bez něj

IX. čepici, membránu nebo houbu se spermicidem

Účinné od prvního podání trastuzumabu nebo pertuzumabu (podle toho, co nastane dříve), v průběhu studie a po dobu sedmi měsíců po posledním podání trastuzumabu nebo pertuzumabu (podle toho, co nastane později).

D. Pacienti mužského pohlaví s partnerkami, které jsou ženami ve fertilním věku, jsou způsobilí za předpokladu, že souhlasí s následujícím, od prvního podání trastuzumabu nebo pertuzumabu (podle toho, co nastane dříve), v průběhu studie a po dobu sedmi měsíců po posledním podání trastuzumabu nebo pertuzumab (podle toho, co nastane později):

  • Souhlasíte s tím, že přijmete opatření, abyste nezplodili děti pomocí bariérové ​​metody antikoncepce nebo se sexuální abstinencí.
  • Mužští pacienti bez vazektomie s partnerkami, které jsou ženami ve fertilním věku, musí být také ochotni zajistit, aby jejich partnerka používala účinnou metodu antikoncepce, jako je tomu v C výše.
  • Mužům s těhotnými nebo kojícími partnerkami je třeba doporučit, aby používali bariérovou metodu antikoncepce (např. kondom), aby se zabránilo expozici plodu nebo novorozence léku.

E. Pacienti musí být schopni a ochotni podstoupit čerstvou biopsii.

F. DOSPĚLÍ PACIENTI: Přiměřená funkce orgánů podle hematologických a biochemických ukazatelů v rozmezích uvedených níže. Tato měření by měla být provedena, aby se potvrdila způsobilost pacienta.

Hemoglobin (Hb): ≥90 g/l (transfuze povolena)

Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥1,5x10^9g/l (žádná podpora GCSF v předchozích 72 hodinách)

Počet krevních destiček: ≥100x10^9g/l (nepodporováno po dobu 72 hodin)

Bilirubin: <1,5 × horní hranice normy (ULN) Pacienti se známou Gilbertovou chorobou: celkový bilirubin ≤3 × ULN

Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST): ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN, pokud jsou zvýšeny v důsledku metastáz

Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR): >30 ml/min

Koagulace – protrombin (PT) (nebo mezinárodní normalizovaný poměr [INR]) a aktivovaný parciální tromboplastinový koagulační čas (aPTT): <1,5 × ULN (pokud pacient neužíva antikoagulancia, např. warfarin [INR by měl být stabilní a v indikovaném terapeutickém rozmezí] nebo přímá perorální antikoagulancia [DOAC])

G. PEDIATRICKÍ PACIENTI ve věku 12-15 let: Přiměřená funkce orgánů podle hematologických a biochemických ukazatelů v rozmezích uvedených níže. Tato měření by měla být provedena, aby se potvrdila způsobilost pacienta.

Hemoglobin (Hb): >80 g/l (transfuze povolena)

Absolutní počet neutrofilů (ANC): >0,75×10^9/l (žádná podpora GCSF v předchozích 72 hodinách)

Počet krevních destiček: ≥75×10^9/l (nepodporováno po dobu 72 hodin)

Bilirubin: ≤ 1,5 × ULN pro věk

Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST): ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN, pokud jsou zvýšeny v důsledku metastáz

Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR): ≥60 ml/min (nekorigovaná hodnota)

Koagulace – protrombin (PT) (nebo mezinárodní normalizovaný poměr [INR]) a aktivovaný parciální tromboplastinový koagulační čas (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN pro věk (pokud pacient neužíva antikoagulancia, např. warfarin [INR by měl být stabilní a v indikovaném terapeutickém rozmezí] nebo DOAC.

Kritéria vyloučení:

A. Diagnóza HER2-pozitivního časného nebo metastatického karcinomu prsu.

B. Pacienti s rychle progredujícími nebo symptomaticky se zhoršujícími metastázami v mozku. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami jsou vhodní za předpokladu, že pacient neprodělal záchvat nebo neměl klinicky významnou změnu neurologického stavu během 14 dnů před zahájením podávání IMP. Tito pacienti musí být nezávislí na steroidech nebo na stabilní či redukující dávce steroidní léčby po dobu alespoň 14 dnů (nebo 7 dnů u pediatrických pacientů) před zahájením podávání IMP. Primární malignity mozku nebo centrálního nervového systému (CNS) jsou povoleny za předpokladu, že je pacient klinicky stabilní (pokud vyžadují kortikosteroidy, musí být ve stabilních nebo klesajících dávkách po dobu nejméně 14 dnů u dospělých a 7 dnů u pediatrických pacientů před zahájením podávání IMP) . Pacienti, kteří podstoupili ozařování mozku, musí absolvovat radioterapii celého mozku a/nebo stereotaktickou radiochirurgii alespoň 14 dní před zahájením podávání IMP.

C. Pacientky, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během studie nebo do sedmi měsíců po poslední dávce trastuzumabu nebo pertuzumabu (podle toho, co nastane později).

D. Těžká klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo vyžadující doplňkovou oxygenoterapii.

E. Známá přecitlivělost na trastuzumab nebo pertuzumab, myší proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku.

F. Pacienti s klinicky významnými preexistujícími srdečními stavy, včetně nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, nekontrolovaných síňových nebo ventrikulárních arytmií (do 6 měsíců), městnavého srdečního selhání třídy NYHA III nebo IV. Pacienti s cerebrovaskulární příhodou (včetně cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky [TIA]) nebo kardiovaskulární příhodou (včetně akutního infarktu myokardu [MI]) během šesti měsíců před první dávkou trastuzumabu a pertuzumabu. Ejekční frakce levé komory <55 %.

G. Předchozí léčba stejnou skupinou léků, pokud genetický profil neprokazuje mechanismus rezistence, o kterém je známo, že je potenciálně citlivý na trastuzumab nebo pertuzumab.

H. Jakékoli klinicky významné doprovodné onemocnění nebo stav (nebo jeho léčba), které by mohly narušit provádění studie nebo absorpci perorálních léků nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly pro pacienta v této studii nepřijatelné riziko.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebná rameno 04: Trastuzumab v kombinaci s pertuzumabem
Toto léčebné rameno trastuzumabu a pertuzumabu je u pacientů s dospělými, pediatrickými a TYA s rakovinami s amplifikací HER2 nebo aktivaci mutací.
Lék: Trastuzumab
Počáteční saturační dávka 8 mg/kg tělesné hmotnosti, následovaná udržovací dávkou 6 mg/kg tělesné hmotnosti podávanou intravenózně každých 21 dní. Pacienti mohou pokračovat až do progrese onemocnění bez klinického přínosu, nepřijatelných nežádoucích účinků nebo odvolání souhlasu.
Ostatní jména:
  • Herceptin
Lék: Pertuzumab
Počáteční nasycovací dávka 640 mg, následně udržovací dávka 420 mg podávaná intravenózně každých 21 dní.
Pediatričtí pacienti obdrží počáteční nasycovací dávku 14 mg/kg (maximálně 840 mg), následně udržovací dávku 7 mg/kg (maximálně 420 mg) podávanou intravenózně každých 21 dní.
Pacienti mohou pokračovat až do progrese onemocnění bez klinického přínosu, nepřijatelných nežádoucích účinků nebo odvolání souhlasu.
Ostatní jména:
  • Perjeta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odolný klinický přínos (DCB)
Časové okno: Hodnocení nemocí, která mají být provedena až 24 týdnů od začátku zkušební léčby.
DCB je definován jako nepřítomnost progrese onemocnění po dobu nejméně 24 týdnů od začátku zkušební léčby podle kritérií RECIST verze 1.1 (nebo IR-recistická nebo standardní zobrazovací kritéria pro specifické onemocnění, např. Kritéria rano) a, pokud je to relevantní (např. Pro hematologické malignity), podle standardních kritérií posuzování kostní dřeně. Alternativní definice DCB založené na různých časových bodech mohou být předem specifikovány pro konkrétní dílčí pohlaví, pokud 24 týdnů není klinicky relevantní. Studie bude hlásit podíl pacientů s DCB a 95% důvěryhodným intervalem.
Hodnocení nemocí, která mají být provedena až 24 týdnů od začátku zkušební léčby.
Objektivní odpověď (OR)
Časové okno: Hodnocení nemocí, která mají být provedena až 24 týdnů od začátku zkušební léčby.
OR je definován jako potvrzený výskyt buď úplné odpovědi (CR) nebo částečné odezvy (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST) verze 1.1 kritéria (nebo imunitních kritérií [IR] nebo standardní zobrazování pro specifické onemocnění. Vyhodnocení odpovědi v kritériích neuro onkologie [Rano]). U pacientů s leukémií nebo bude definován jako výskyt CR, CRI (CR neúplný regenerace neutrofilů) nebo CRP (CR s neúplným zotavením destiček). Studie bude hlásit podíl pacientů s OR a 95% důvěryhodným intervalem.
Hodnocení nemocí, která mají být provedena až 24 týdnů od začátku zkušební léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do přerušení léčby (TTD)
Časové okno: Od první dávky trastuzumabu a pertuzumabu do ukončení zkušební léčby až po 5 letech.
TTD je definován jako čas od data zahájení zkušební léčby do data ukončení zkušební léčby ve dnech odhadnutých mediánem zadní inverzní gama distribuce pravděpodobnosti. Studie bude uvádět medián TTD a 95% důvěryhodný interval.
Od první dávky trastuzumabu a pertuzumabu do ukončení zkušební léčby až po 5 letech.
Celková doba přežití (OS)
Časové okno: Čas smrti nebo až 2 roky po návštěvě EOT.
OS je definován jako doba od data zahájení zkušebního zacházení k datu úmrtí z jakékoli příčiny odhadované mediánem zadního normálního rozdělení pravděpodobnosti.
Čas smrti nebo až 2 roky po návštěvě EOT.
Nejlepší procentuální změna v součtu průměrů cílové léze / indexových lézí (PCSD)
Časové okno: Hodnocení nemocí každých 2 cykly trastuzumabu a pertuzumabu (každý cyklus je 21 dní) a na EOT. Po 24 týdnech to může být provedeno každých 12 týdnů, při diskusi se sponzorem. Následné návštěvy jsou každé 3 měsíce po poslední dávce až 2 roky.
PCSD je definováno jako největší snížení nebo nejméně zvýšení součtu průměrů cílových lézí (RECIST) nebo průměrů lézí indexu (Irrecist) jako procento ve srovnání s měřením základní linie. Zkouška bude hlásit průměrný PCSD a 95% důvěryhodný interval.
Hodnocení nemocí každých 2 cykly trastuzumabu a pertuzumabu (každý cyklus je 21 dní) a na EOT. Po 24 týdnech to může být provedeno každých 12 týdnů, při diskusi se sponzorem. Následné návštěvy jsou každé 3 měsíce po poslední dávce až 2 roky.
Doba přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Hodnocení nemocí každých 2 cykly trastuzumabu a pertuzumabu (každý cyklus je 21 dní) a na EOT. Po 24 týdnech to může být provedeno každých 12 týdnů, při diskusi se sponzorem. Následné návštěvy jsou každé 3 měsíce po poslední dávce až 2 roky.
PFS je definován jako doba od data zahájení zkušebního ošetření k datu progrese nebo datu úmrtí bez předchozího progrese zaznamenaného odhadovanou mediánem rozdělení pravděpodobnosti inverzní gama.
Hodnocení nemocí každých 2 cykly trastuzumabu a pertuzumabu (každý cyklus je 21 dní) a na EOT. Po 24 týdnech to může být provedeno každých 12 týdnů, při diskusi se sponzorem. Následné návštěvy jsou každé 3 měsíce po poslední dávce až 2 roky.
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Hodnocení nemocí každých 2 cykly trastuzumabu a pertuzumabu (každý cyklus je 21 dní) a na EOT. Po 24 týdnech to může být provedeno každých 12 týdnů, při diskusi se sponzorem. Následné návštěvy jsou každé 3 měsíce po poslední dávce až 2 roky.
TTP je definována jako doba od data zahájení zkušebního zacházení k datu progrese nebo datu úmrtí bez zaznamenaného progrese, spíše než události. Soud bude vykazovat střední TTP a 95% důvěryhodný interval.
Hodnocení nemocí každých 2 cykly trastuzumabu a pertuzumabu (každý cyklus je 21 dní) a na EOT. Po 24 týdnech to může být provedeno každých 12 týdnů, při diskusi se sponzorem. Následné návštěvy jsou každé 3 měsíce po poslední dávce až 2 roky.
Index modulace růstu (GMI)
Časové okno: Hodnocení nemocí každých 2 cykly trastuzumabu a pertuzumabu (každý cyklus je 21 dní) a na EOT. Po 24 týdnech to může být provedeno každých 12 týdnů, při diskusi se sponzorem. Následné návštěvy jsou každé 3 měsíce po poslední dávce až 2 roky.
GMI je definována jako poměr TTP s léčbou zkušebního protokolu k TTP na poslední předchozí linii terapie. Studie bude vykazovat průměrný GMI a 95% důvěryhodný interval.
Hodnocení nemocí každých 2 cykly trastuzumabu a pertuzumabu (každý cyklus je 21 dní) a na EOT. Po 24 týdnech to může být provedeno každých 12 týdnů, při diskusi se sponzorem. Následné návštěvy jsou každé 3 měsíce po poslední dávce až 2 roky.
Výskyt alespoň jednoho podezření na neočekávané závažné nežádoucí reakce (Susar)
Časové okno: Od doby souhlasu do 28 dnů po poslední dávce trastuzumabu a/nebo pertuzumabu (až 5 let) nebo dokud pacient nezačne další protirakovinovou terapii, podle toho, co nastal první. Průměrný časový rámec bude předložen se zadáváním výsledků.
Studie bude hlásit počet pacientů, kteří zažívají alespoň jednoho Susara na trastuzumab a/nebo pertuzumab.
Od doby souhlasu do 28 dnů po poslední dávce trastuzumabu a/nebo pertuzumabu (až 5 let) nebo dokud pacient nezačne další protirakovinovou terapii, podle toho, co nastal první. Průměrný časový rámec bude předložen se zadáváním výsledků.
Výskyt alespoň jednoho třídy 3, 4 nebo 5 trastuzumabu a/nebo pertuzumabu související s AE
Časové okno: Od doby souhlasu do 28 dnů po poslední dávce trastuzumabu nebo pertuzumabu (až 5 let) nebo dokud pacient nezačne další protirakovinovou terapii, podle toho, co nastal jako první. Průměrný časový rámec bude předložen se zadáváním výsledků.
Počet pacientů, kteří zažívají alespoň jeden trastuzumab a/nebo pertuzumab související třída 3, 4 nebo 5 AE podle národního kritéria terminologie pro národní rakovinu pro nežádoucí účinky verze 5.0.
Od doby souhlasu do 28 dnů po poslední dávce trastuzumabu nebo pertuzumabu (až 5 let) nebo dokud pacient nezačne další protirakovinovou terapii, podle toho, co nastal jako první. Průměrný časový rámec bude předložen se zadáváním výsledků.
EORTC-QLQ-C30 Standardizovaná plocha v rámci souhrnného skóre (qlqsauc) u dospělých pacientů
Časové okno: Průzkumy QOL provedené před zařazením, každý cyklus (každý cyklus je 21 dní) a při návštěvě EOT (až 5 let).
U dospělých populací bude generováno více měr kvality života (QOL) z dokončení pacienta Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny QLQ-C30 (EORTC-QLQ-C30) dotazníku (15 opatření). Pro každého pacienta bude souhrnné skóre z dotazníku generováno v každém časovém bodě a oblast pod křivkou generovanou těmito skóre v průběhu času bude vypočtena a standardizována v časovém rámci. Studie bude hlásit průměrný QLQSAUC a 95% důvěryhodný interval.
Průzkumy QOL provedené před zařazením, každý cyklus (každý cyklus je 21 dní) a při návštěvě EOT (až 5 let).
EQ-5D Standardizovaná plocha pod křivkou indexové hodnoty (EQ5DSAUC) u dospělých pacientů
Časové okno: Průzkumy QOL provedené před zařazením, každý cyklus (každý cyklus je 21 dní) a při návštěvě EOT (až 5 let).
U dospělých populací bude generována dvě míry QOL od vyplnění pacienta dotazníku EQ-5D-5L. Pro každé opatření bude vygenerována skóre založená na odpovědích z dotazníku v každém časovém bodě a oblast pod křivkou generovaná těmito skóre v průběhu času bude vypočtena a standardizována v časovém rámci. Zkouška bude hlásit průměrný EQ5DSAUC a 95% důvěryhodný interval.
Průzkumy QOL provedené před zařazením, každý cyklus (každý cyklus je 21 dní) a při návštěvě EOT (až 5 let).
Průměrná změna z výchozí hodnoty v standardizované ploše PEDSQL 4.0 v celkové křivce skóre měřítka (PEDSSAUC) u rodičů pediatrických pacientů
Časové okno: Průzkumy QOL provedené před zařazením, každý cyklus (každý cyklus je 21 dní) a při návštěvě EOT (až 5 let).
U pediatrických populací bude generována více měr QOL z dokončení pacienta pacienta PEDSQL 4.0 (4 opatření). Souhrnné skóre z dotazníku bude generováno v každém časovém bodě a oblast pod křivkou generovanou těmito skóre v průběhu času bude vypočtena a standardizována v časovém rámci. Studie bude hlásit průměrný PEDSSAUC a 95% důvěryhodný interval.
Průzkumy QOL provedené před zařazením, každý cyklus (každý cyklus je 21 dní) a při návštěvě EOT (až 5 let).
Doba trvání odpovědi (DR)
Časové okno: Vyhodnocení onemocnění každé 2 cykly trastuzumabu a pertuzumabu (každý cyklus trvá 21 dní) a při ukončení léčby. Po 24 týdnech lze provádět každých 12 týdnů, po projednání se zadavatelem studie. Kontrolní návštěvy jsou každé 3 měsíce po poslední dávce po dobu až 2 let.
DR je definováno jako doba od data prvního potvrzeného úplného (CR) nebo částečného (PR) léčebného účinku podle kritérií RECIST 1.1 nebo ir-RECIST nebo standardních zobrazovacích kritérií pro specifické onemocnění (např. kritéria RANO) do data progrese onemocnění. Studie bude uvádět medián DR a 95% interval spolehlivosti.
Vyhodnocení onemocnění každé 2 cykly trastuzumabu a pertuzumabu (každý cyklus trvá 21 dní) a při ukončení léčby. Po 24 týdnech lze provádět každých 12 týdnů, po projednání se zadavatelem studie. Kontrolní návštěvy jsou každé 3 měsíce po poslední dávce po dobu až 2 let.
Průměrná změna oproti výchozí hodnotě v celkovém skóre křivky pod plochou standardizované škály PedsQL 4.0 (PedsSAUC) u dětských pacientů
Časové okno: Dotazníky QoL provedené před zařazením, každý cyklus (každý cyklus je 21 dní) a při návštěvě EoT (až 5 let).
Pro pediatrické populace bude z vyplnění dotazníku PedsQL 4.0 pacienty generováno více měření kvality života (4 měření). Souhrnné skóre z dotazníku bude generováno v každém časovém bodě a plocha pod křivkou generovaná těmito skóre v čase bude vypočítána a standardizována podle časového rámce. Studie bude uvádět průměrný PedsSAUC a 95% interval spolehlivosti.
Dotazníky QoL provedené před zařazením, každý cyklus (každý cyklus je 21 dní) a při návštěvě EoT (až 5 let).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cancer Research UK

Spolupracovníci

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hoffmann-La Roche
University of Manchester
University of Birmingham

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matthew Krebs, Dr, The Christie Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

28. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 4
  • IRAS ID: 1004057 (Jiný identifikátor: IRAS)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Jednotlivá deidentifikovaná data pacientů budou sdílena s výzkumnými pracovníky, jejichž navrhované použití dat je schváleno revizní komisí sponzora.

Časový rámec sdílení IPD

Budou zváženy všechny žádosti o údaje týkající se tohoto léčebného ramene, které budou vzneseny do 5 let od poslední návštěvy pacienta pro léčebné rameno trastuzumab a pertuzumab; později podané žádosti budou zváženy tam, kde to bude možné.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, Cancer Research UK poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů a příslušným podpůrným informacím. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná smlouva o sdílení dat. Žádosti zasílejte na adresu drugdev@cancer.org.uk.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit