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DETERMINE o braço de tratamento experimental 4: Trastuzumabe em combinação com pertuzumabe em pacientes adultos, adolescentes/adultos jovens e pediátricos com cânceres com amplificação de HER2 ou mutações ativadoras (DETERMINE)

25 de novembro de 2025 atualizado por: Cancer Research UK

DETERMINE (Determining Extended Therapeutic Indications for Existing Drugs in Rare Molecularly Defined Indications Using a National Evaluation Platform Trial) Alterações genômicas acionáveis, incluindo cânceres comuns com raras alterações acionáveis. Braço de tratamento 4: Trastuzumabe em combinação com Pertuzumabe em pacientes adultos, adolescentes/adultos jovens e pediátricos com cânceres com amplificação de HER2 ou mutações ativadoras.

Este ensaio clínico está analisando uma combinação de medicamentos chamados trastuzumab e pertuzumab. Esta combinação de medicamentos é aprovada como tratamento padrão para pacientes adultos com câncer de mama metastático. Isso significa que passou por testes clínicos e foi aprovado pela Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA) no Reino Unido.

O trastuzumabe e o pertuzumabe funcionam em pacientes com esses tipos de câncer que apresentam uma alteração molecular chamada amplificação de HER2 ou mutação ativadora de HER2.

Os investigadores agora desejam descobrir se será útil no tratamento de pacientes com outros tipos de câncer que também são HER2 amplificados ou HER2 mutados. Se os resultados forem positivos, a equipe do estudo trabalhará com o NHS e o Cancer Drugs Fund para ver se esses medicamentos podem ser acessados ​​rotineiramente pelos pacientes no futuro.

Este teste faz parte de um programa de teste chamado DETERMINE. O programa também examinará outras drogas anticancerígenas da mesma maneira, combinando a droga com tipos raros de câncer ou com mutações específicas.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

DETERMINAR Grupo de Tratamento 4: Trastuzumabe em combinação com pertuzumabe em pacientes adultos, adolescentes/adultos jovens e pediátricos com cânceres raros* com amplificação de HER2 ou mutações ativadoras e em cânceres comuns em que a amplificação de HER2 ou mutações ativadoras são consideradas infrequentes.

*Raro é definido geralmente como incidência inferior a 6 casos em 100.000 pacientes (inclui câncer pediátrico e adolescente/adulto jovem) ou câncer comum com alterações raras.

Este braço de tratamento tem um tamanho de amostra alvo de 30 pacientes avaliáveis. Subcoortes podem ser definidas e expandidas onde atividades promissoras são identificadas para um alvo de 30 pacientes avaliáveis ​​cada.

O objetivo final é traduzir achados clínicos positivos para o NHS (Cancer Drugs Fund) para fornecer novas opções de tratamento para cânceres adultos, pediátricos e TYA raros.

CONTORNO:

Pré-triagem: O Molecular Tumor Board faz uma recomendação de tratamento para o participante com base em coortes definidas molecularmente.

Triagem: Os participantes que consentem são submetidos a biópsia e coleta de amostras de sangue para fins de pesquisa.

Tratamento: Os participantes receberão trastuzumabe e pertuzumabe até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento. Os participantes também serão submetidos à coleta de amostras de sangue em vários intervalos durante o tratamento e na EoT.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses durante 2 anos.

O PROTOCOLO DETERMINAR TRIAL MESTRE (TRIAGEM):

Consulte o registro do protocolo DETERMINE Trial Master (Triagem) (NCT05722886) para obter informações sobre o DETERMINE Trial Master Protocol e os documentos aplicáveis.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
        • Recrutamento
        • Belfast City Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Vicky Coyle, Prof
      • Birmingham, Reino Unido
        • Ainda não está recrutando
        • Birmingham Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Gerard Millen, Dr
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TT
        • Recrutamento
        • University Hospital Birmingham
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Gary Middleton, Prof
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
        • Recrutamento
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Antony Ng, Dr
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
        • Recrutamento
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Antony Ng, Dr
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 OQQ
        • Recrutamento
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bristi Basu, Dr
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
        • Recrutamento
        • Velindre Cancer Centre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Robert Jones, Dr
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
        • Ainda não está recrutando
        • Cardiff Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Madeline Adams, Dr
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • Recrutamento
        • Western General Hospital
        • Contato:
          • Stefan Symeonides, Dr
        • Investigador principal:
          • Stefan Symeonides, Dr
      • Glasgow, Reino Unido, G12 OYN
        • Recrutamento
        • The Beatson Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Patricia Roxburgh, Dr
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
        • Recrutamento
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Milind Ronghe, Dr
      • Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
        • Recrutamento
        • Leicester Royal Infirmary
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Olubukola Ayodele, Dr
      • Liverpool, Reino Unido, L14 5AB
        • Recrutamento
        • Alder Hey Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lisa Howell, Dr
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Recrutamento
        • Great Ormond Street Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Darren Hargrave, Dr
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • Recrutamento
        • University College London Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Martin Forster, Prof
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Recrutamento
        • Guy's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • James Spicer, Dr
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Ainda não está recrutando
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Guy Makin, Dr
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Recrutamento
        • The Christie Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Matthew Krebs, Dr
      • Metropolitan Borough of Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
        • Recrutamento
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dan Palmer, Dr
      • Newcastle, Reino Unido, NE7 7DN
        • Recrutamento
        • Freeman Hospital
        • Investigador principal:
          • Alastair Greystoke, Dr
        • Contato:
      • Newcastle, Reino Unido, NE1 4LP
        • Recrutamento
        • Great North Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alastair Greystoke, Dr
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Recrutamento
        • Churchill Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • Recrutamento
        • John Radcliffe Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2SJ
        • Recrutamento
        • Weston Park Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sarah Danson, Dr
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
        • Recrutamento
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Daniel Yeomanson, Dr
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Recrutamento
        • Southampton General Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Juliet Gray, Prof
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Recrutamento
        • The Royal Marsden Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lynley Marshall, Dr

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

O PARTICIPANTE DEVE CUMPRIR OS CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE NO DETERMINE MASTER PROTOCOL (NCT05722886) E NO TRATAMENTO 4 (TRASTUZUMAB E PERTUZUMAB) DESCRITO ABAIXO*

*Quando os critérios ou precauções de inclusão/exclusão específicos de trastuzumabe e pertuzumabe abaixo diferem daqueles especificados no Protocolo Principal, os critérios específicos de trastuzumabe e pertuzumabe terão precedência.

Critério de inclusão:

A. Diagnóstico confirmado de malignidade com amplificação de HER2 ou uma mutação ativadora apropriada, conforme definido pelo MTB, usando um método validado analiticamente.

B. Idade de 12 anos ou mais.

C. Mulheres com potencial para engravidar são elegíveis desde que atendam aos seguintes critérios:

Ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da inscrição e;

Concorde em usar uma forma de método de controle de natalidade eficaz, como:

I. contraceção hormonal combinada (contendo estrogénios e progestagénios) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica):

II. contracepção hormonal apenas com progestágeno associada com ou sem inibição da ovulação (oral, injetável ou implantável)

III. dispositivo intrauterino (DIU)

4. sistema de liberação de hormônio intra-uterino (SIU)

V. oclusão tubária bilateral

VI. parceiro vasectomizado

VII. abstinência sexual

VIII. preservativo masculino ou feminino com ou sem espermicida

IX. gorro, diafragma ou esponja com espermicida

Efetivo desde a primeira administração de trastuzumabe ou pertuzumabe (o que ocorrer primeiro), durante todo o estudo e por sete meses após a última administração de trastuzumabe ou pertuzumabe (o que ocorrer mais tarde).

D. Pacientes do sexo masculino com parceiras que são mulheres com potencial para engravidar são elegíveis desde que concordem com o seguinte, desde a primeira administração de trastuzumabe ou pertuzumabe (o que ocorrer primeiro), durante todo o estudo e por sete meses após a última administração de trastuzumabe ou pertuzumabe (o que ocorrer depois):

  • Concordar em tomar medidas para não gerar filhos usando um método contraceptivo de barreira ou abstinência sexual.
  • Pacientes do sexo masculino não vasectomizados com parceiras que são mulheres com potencial para engravidar também devem estar dispostos a garantir que suas parceiras usem um método contraceptivo eficaz, como em C, acima.
  • Pacientes do sexo masculino com parceiras grávidas ou lactantes devem ser aconselhados a usar métodos contraceptivos de barreira (p. preservativo) para evitar a exposição do feto ou recém-nascido ao medicamento.

E. Os pacientes devem ser capazes e dispostos a se submeter a uma nova biópsia.

F. PACIENTES ADULTOS: Função adequada dos órgãos de acordo com os índices hematológicos e bioquímicos dentro dos intervalos mostrados abaixo. Essas medições devem ser realizadas para confirmar a elegibilidade do paciente.

Hemoglobina (Hb): ≥90 g/L (transfusão permitida)

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≥1,5x10^9g/L (sem suporte de GCSF nas 72 horas anteriores)

Contagem de plaquetas: ≥100x10^9g/L (sem suporte por 72 horas)

Bilirrubina: <1,5 × limite superior do normal (LSN) Pacientes com doença de Gilbert conhecida: bilirrubina total ≤3 × LSN

Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST): ≤2,5 × LSN ou ≤5 × LSN se aumentado devido a metástases

Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR): >30 mL/min

Coagulação - protrombina (PT) (ou razão normalizada internacional [INR]) e tempo de coagulação de tromboplastina parcial ativada (aPTT): <1,5 × ULN (a menos que o paciente esteja tomando anticoagulantes, por exemplo, varfarina [INR deve estar estável e dentro da faixa terapêutica indicada], ou anticoagulantes orais diretos [DOAC])

G. PACIENTES PEDIÁTRICOS com idade entre 12 e 15 anos: Função adequada dos órgãos de acordo com os índices hematológicos e bioquímicos dentro dos intervalos mostrados abaixo. Essas medições devem ser realizadas para confirmar a elegibilidade do paciente.

Hemoglobina (Hb): >80 g/L (transfusão permitida)

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): >0,75×10^9/L (sem suporte de GCSF nas 72 horas anteriores)

Contagem de plaquetas: ≥75×10^9/L (sem suporte por 72 horas)

Bilirrubina: ≤1,5 ​​× LSN para a idade

Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST): ≤2,5 × LSN ou ≤5 × LSN se aumentado devido a metástases

Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR): ≥60 mL/min (valor não corrigido)

Coagulação - protrombina (PT) (ou razão normalizada internacional [INR]) e tempo de coagulação de tromboplastina parcial ativada (aPTT): ≤1,5 ​​× LSN para a idade (a menos que o paciente esteja tomando anticoagulantes, por exemplo, varfarina [INR deve estar estável e dentro da faixa terapêutica indicada] ou DOAC.

Critério de exclusão:

A. Diagnóstico de câncer de mama inicial ou metastático HER2-positivo.

B. Pacientes com metástases cerebrais de rápida progressão ou deterioração sintomática. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas são elegíveis, desde que o paciente não tenha sofrido uma convulsão ou alteração clinicamente significativa no estado neurológico nos 14 dias anteriores ao início da administração de IMP. Esses pacientes devem ser não dependentes de esteróides ou de uma dose estável ou reduzida de tratamento com esteróides por pelo menos 14 dias (ou 7 dias para pacientes pediátricos) antes do início da administração de IMP. Malignidades primárias do cérebro ou do sistema nervoso central (SNC) são permitidas desde que o paciente esteja clinicamente estável (se necessitar de corticosteróides deve estar em doses estáveis ​​ou decrescentes por pelo menos 14 dias para adultos e 7 dias para pacientes pediátricos antes do início da administração de IMP) . Os pacientes que receberam irradiação cerebral devem ter completado radioterapia cerebral total e/ou radiocirurgia estereotáxica pelo menos 14 dias antes do início da administração de IMP.

C. Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo ou dentro de sete meses após a última dose de trastuzumabe ou pertuzumabe (o que ocorrer mais tarde).

D. Dispneia grave em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou necessidade de oxigenoterapia suplementar.

E. Hipersensibilidade conhecida ao trastuzumabe ou pertuzumabe, proteínas murinas ou a qualquer um dos excipientes.

F. Pacientes com condições cardíacas pré-existentes clinicamente significativas, incluindo angina não controlada ou sintomática, arritmias atriais ou ventriculares não controladas (dentro de 6 meses), insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da NYHA. Pacientes com um evento cerebrovascular (incluindo acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório [AIT]) ou evento cardiovascular (incluindo infarto agudo do miocárdio [IM]) dentro de seis meses antes da primeira dose de trastuzumabe e pertuzumabe. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo <55%.

G. Tratamento prévio com a mesma classe de medicamento, a menos que o perfil genético demonstre um mecanismo de resistência conhecido por ser potencialmente sensível ao trastuzumab ou pertuzumab.

H. Qualquer doença ou condição concomitante clinicamente significativa (ou seu tratamento) que possa interferir na condução do estudo ou na absorção de medicamentos orais ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o paciente neste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de tratamento 04: Trastuzumab em combinação com pertuzumab
Este braço de tratamento de trastuzumabe e pertuzumab é para pacientes adultos, pediátricos e TYA com câncer com amplificação HER2 ou mutações ativadoras.
Medicamento: Trastuzumab
Uma dose inicial de carga de 8 mg/kg de peso corporal, seguida posteriormente por uma dose de manutenção de 6 mg/kg de peso corporal administrada por via intravenosa a cada 21 dias. Os doentes podem continuar até progressão da doença sem benefício clínico, efeitos adversos inaceitáveis ou retirada do consentimento.
Outros nomes:
  • Herceptin
Medicamento: Pertuzumab
Uma dose de carga inicial de 640 mg, seguida posteriormente por uma dose de manutenção de 420 mg administrada por via intravenosa a cada 21 dias. Os doentes pediátricos receberão uma dose de carga inicial de 14 mg/kg (máximo 840 mg), seguida posteriormente por uma dose de manutenção de 7 mg/kg (máximo 420 mg) administrada por via intravenosa a cada 21 dias. Os doentes podem continuar até à progressão da doença sem benefício clínico, EA inaceitáveis ou retirada do consentimento.
Outros nomes:
  • Perjeta

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Benefício clínico durável (DCB)
Prazo: Avaliações de doenças a serem realizadas até 24 semanas desde o início do tratamento de teste.
O DCB é definido como a ausência de progressão da doença por pelo menos 24 semanas após o início do tratamento do teste, de acordo com os critérios da versão 1.1 do RECIST (ou critérios de imagem padrão ou de renda padrão para doenças específicas, por exemplo Critérios de rano) e, quando relevante (por exemplo, para malignidades hematológicas), por critérios padrão de avaliação da resposta da medula óssea. Definições alternativas de DCB com base em diferentes pontos de tempo podem ser pré-especificadas para sub-co-cortes específicos se 24 semanas não forem clinicamente relevantes. O estudo relatará a proporção de pacientes com DCB e intervalo credível de 95%.
Avaliações de doenças a serem realizadas até 24 semanas desde o início do tratamento de teste.
Resposta objetiva (ou)
Prazo: Avaliações de doenças a serem realizadas até 24 semanas desde o início do tratamento de teste.
Um OR é definido como a ocorrência confirmada de uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) Versão 1.1 Critérios (ou critérios de imagem específicos relacionados [IR]-Recist com [IR] ou padrão para doença específica, por exemplo. Avaliação da resposta em critérios de neuro oncologia [Rano]). Em pacientes com leucemia, ou serão definidos como a ocorrência de CR, CRI (CR incompleta de recuperação de neutrófilos) ou PCR (CR com recuperação de plaquetas incompletas). O estudo relatará a proporção de pacientes com um intervalo credível de OR e 95%.
Avaliações de doenças a serem realizadas até 24 semanas desde o início do tratamento de teste.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para descontinuação do tratamento (TTD)
Prazo: Desde a primeira dose de trastuzumab e pertuzumab até à descontinuação do tratamento experimental até 5 anos.
TTD é definido como o tempo desde a data de início do tratamento experimental até a data de descontinuação do tratamento experimental, em dias estimados pela mediana da distribuição de probabilidade gama inversa posterior. O estudo relatará o TTD mediano e o intervalo de credibilidade de 95%.
Desde a primeira dose de trastuzumab e pertuzumab até à descontinuação do tratamento experimental até 5 anos.
Tempo geral de sobrevivência (SO)
Prazo: Hora da morte ou até 2 anos após a visita do EOT.
O SO é definido como o tempo a partir da data do início do tratamento do teste até a data da morte de qualquer causa estimada pela mediana da distribuição de probabilidade normal posterior.
Hora da morte ou até 2 anos após a visita do EOT.
Melhor mudança percentual na soma dos diâmetros de lesão / lesão do índice -alvo (PCSD)
Prazo: Avaliação de doenças a cada 2 ciclos de trastuzumab e pertuzumab (cada ciclo é de 21 dias) e na EOT. Após 24 semanas, isso pode ser feito a cada 12 semanas, em discussão com o patrocinador. As visitas de acompanhamento são a cada 3 meses após a última dose por até 2 anos.
O PCSD é definido como a maior diminuição ou o menor aumento na soma dos diâmetros de lesão alvo (RECIST) ou diâmetros de lesão de índice (irrecista) como uma porcentagem em comparação com a medição da linha de base. O estudo relatará a média do PCSD e o intervalo credível de 95%.
Avaliação de doenças a cada 2 ciclos de trastuzumab e pertuzumab (cada ciclo é de 21 dias) e na EOT. Após 24 semanas, isso pode ser feito a cada 12 semanas, em discussão com o patrocinador. As visitas de acompanhamento são a cada 3 meses após a última dose por até 2 anos.
Tempo de sobrevivência sem progressão (PFS)
Prazo: Avaliação de doenças a cada 2 ciclos de trastuzumab e pertuzumab (cada ciclo é de 21 dias) e na EOT. Após 24 semanas, isso pode ser feito a cada 12 semanas, em discussão com o patrocinador. As visitas de acompanhamento são a cada 3 meses após a última dose por até 2 anos.
O PFS é definido como o tempo a partir da data do tratamento de estudo inicial até a data da progressão ou a data da morte sem uma progressão anterior registrada estimada pela mediana da distribuição de probabilidade gama inversa posterior.
Avaliação de doenças a cada 2 ciclos de trastuzumab e pertuzumab (cada ciclo é de 21 dias) e na EOT. Após 24 semanas, isso pode ser feito a cada 12 semanas, em discussão com o patrocinador. As visitas de acompanhamento são a cada 3 meses após a última dose por até 2 anos.
Hora de progressão (TTP)
Prazo: Avaliação de doenças a cada 2 ciclos de trastuzumab e pertuzumab (cada ciclo é de 21 dias) e na EOT. Após 24 semanas, isso pode ser feito a cada 12 semanas, em discussão com o patrocinador. As visitas de acompanhamento são a cada 3 meses após a última dose por até 2 anos.
O TTP é definido como o horário a partir da data de iniciar o tratamento do teste até a data da progressão ou a data da morte sem censura a progressão registrada, e não os eventos. O estudo relatará o TTP mediano e o intervalo credível de 95%.
Avaliação de doenças a cada 2 ciclos de trastuzumab e pertuzumab (cada ciclo é de 21 dias) e na EOT. Após 24 semanas, isso pode ser feito a cada 12 semanas, em discussão com o patrocinador. As visitas de acompanhamento são a cada 3 meses após a última dose por até 2 anos.
Índice de Modulação de Crescimento (GMI)
Prazo: Avaliação de doenças a cada 2 ciclos de trastuzumab e pertuzumab (cada ciclo é de 21 dias) e na EOT. Após 24 semanas, isso pode ser feito a cada 12 semanas, em discussão com o patrocinador. As visitas de acompanhamento são a cada 3 meses após a última dose por até 2 anos.
O GMI é definido como a proporção de TTP com o tratamento do protocolo de teste para TTP na linha anterior mais recente de terapia. O estudo relatará o GMI médio e o intervalo credível de 95%.
Avaliação de doenças a cada 2 ciclos de trastuzumab e pertuzumab (cada ciclo é de 21 dias) e na EOT. Após 24 semanas, isso pode ser feito a cada 12 semanas, em discussão com o patrocinador. As visitas de acompanhamento são a cada 3 meses após a última dose por até 2 anos.
Ocorrência de pelo menos um suspeito de reação adversa séria inesperada (SUSAR)
Prazo: Desde o momento do consentimento até 28 dias após a última dose de trastuzumab e/ou pertuzumab (até 5 anos) ou até que o paciente inicie outra terapia anticâncer, o que veio primeiro. Um prazo médio será apresentado com a entrada de resultados.
O estudo relatará o número de pacientes que experimentam pelo menos um Susar para trastuzumab e/ou pertuzumab.
Desde o momento do consentimento até 28 dias após a última dose de trastuzumab e/ou pertuzumab (até 5 anos) ou até que o paciente inicie outra terapia anticâncer, o que veio primeiro. Um prazo médio será apresentado com a entrada de resultados.
Ocorrência de pelo menos um grau 3, 4 ou 5 trastuzumab e/ou pertuzumab relacionados
Prazo: Desde o momento do consentimento até 28 dias após a última dose de trastuzumab ou pertuzumab (até 5 anos) ou até que o paciente inicie outra terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro. Um prazo médio será apresentado com a entrada de resultados.
Número de pacientes que experimentam pelo menos um trastuzumab e/ou pertuzumab Related Grade 3, 4 ou 5 AE de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos versão 5.0.
Desde o momento do consentimento até 28 dias após a última dose de trastuzumab ou pertuzumab (até 5 anos) ou até que o paciente inicie outra terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro. Um prazo médio será apresentado com a entrada de resultados.
Área padronizada EORTC-QLQ-C30 sob curva de pontuação resumida (QLQSAUC) em pacientes adultos
Prazo: Pesquisas de QV foram realizadas antes da inclusão, cada ciclo (cada ciclo é de 21 dias) e na visita do EOT (até 5 anos).
Para populações de adultos, várias medidas de qualidade de vida (QV) serão geradas a partir da conclusão do paciente da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Questionário de Câncer QLQ-C30 (EORTC-QLQ-C30) (15 medidas). Para cada paciente, a pontuação resumida do questionário será gerada em cada momento e a área sob a curva gerada por essas pontuações ao longo do tempo será calculada e padronizada pelo prazo. O estudo relatará o QLQSAUC médio e o intervalo credível de 95%.
Pesquisas de QV foram realizadas antes da inclusão, cada ciclo (cada ciclo é de 21 dias) e na visita do EOT (até 5 anos).
EQ-5D Área padronizada sob curva de valor de índice (eq5DSAUC) em pacientes adultos
Prazo: Pesquisas de QV foram realizadas antes da inclusão, cada ciclo (cada ciclo é de 21 dias) e na visita do EOT (até 5 anos).
Para populações de adultos, duas medidas de QV serão geradas a partir da conclusão do paciente do questionário EQ-5D-5L. Para cada medida, as pontuações com base nas respostas do questionário serão geradas em cada momento e a área sob a curva gerada por essas pontuações ao longo do tempo será calculada e padronizada pelo período de tempo. O estudo relatará a média do eq5DSAUC e o intervalo credível de 95%.
Pesquisas de QV foram realizadas antes da inclusão, cada ciclo (cada ciclo é de 21 dias) e na visita do EOT (até 5 anos).
Mudança média da linha de base na área padronizada PEDSQL 4.0 sob a curva de pontuação total da escala (PEDSSSAUC) em pais de pacientes pediátricos
Prazo: Pesquisas de QV foram realizadas antes da inclusão, cada ciclo (cada ciclo é de 21 dias) e na visita do EOT (até 5 anos).
Para populações pediátricas, várias medidas de QV serão geradas a partir da conclusão dos pais do paciente do PEDSQL 4.0 (4 medidas). A pontuação resumida do questionário será gerada em cada momento e a área sob a curva gerada por essas pontuações ao longo do tempo será calculada e padronizada pelo período de tempo. O julgamento relatará a média do PEDSSAUC e o intervalo credível de 95%.
Pesquisas de QV foram realizadas antes da inclusão, cada ciclo (cada ciclo é de 21 dias) e na visita do EOT (até 5 anos).
Duração da resposta (DR)
Prazo: Avaliação da doença a cada 2 ciclos de trastuzumab e pertuzumab (cada ciclo tem 21 dias) e no EoT. Após 24 semanas, pode ser realizada a cada 12 semanas, mediante discussão com o Patrocinador. As visitas de seguimento são a cada 3 meses após a última dose, durante até 2 anos.
DR é definido como o tempo desde a data da primeira CR ou PR confirmada de acordo com RECIST 1.1 ou ir-RECIST ou critérios de imagem padrão para doenças específicas (por exemplo, critérios RANO) até à data de progressão da doença. O ensaio reportará a mediana do DR e o intervalo de credibilidade de 95%.
Avaliação da doença a cada 2 ciclos de trastuzumab e pertuzumab (cada ciclo tem 21 dias) e no EoT. Após 24 semanas, pode ser realizada a cada 12 semanas, mediante discussão com o Patrocinador. As visitas de seguimento são a cada 3 meses após a última dose, durante até 2 anos.
Alteração média em relação à linha de base na Pontuação da Área Sob a Curva Padronizada da Escala Total do PedsQL 4.0 (PedsSAUC) em pacientes pediátricos
Prazo: QoL surveys performed prior to inclusion, every cycle (each cycle is 21 days) and at EoT visit (up to 5 years).
Para populações pediátricas, serão geradas múltiplas medidas de QoL a partir do preenchimento do PedsQL 4.0 pelos pacientes (4 medidas). A Pontuação de Resumo do questionário será gerada em cada ponto temporal e a área sob a curva gerada por estas pontuações ao longo do tempo será calculada e padronizada pelo período de tempo. O ensaio reportará a média PedsSAUC e o intervalo de credibilidade de 95%.
QoL surveys performed prior to inclusion, every cycle (each cycle is 21 days) and at EoT visit (up to 5 years).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cancer Research UK

Colaboradores

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hoffmann-La Roche
University of Manchester
University of Birmingham

Investigadores

  • Investigador principal: Matthew Krebs, Dr, The Christie Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de março de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de fevereiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de março de 2023

Primeira postagem (Real)

28 de março de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 4
  • IRAS ID: 1004057 (Outro identificador: IRAS)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados individuais de pacientes não identificados serão compartilhados com pesquisadores cujo uso proposto dos dados seja aprovado por um comitê de revisão do Patrocinador.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Todas as solicitações de dados relacionadas a este braço de tratamento feitas dentro de 5 anos a partir da última visita do último paciente para o braço de tratamento trastuzumabe e pertuzumabe serão consideradas; solicitações feitas posteriormente serão consideradas sempre que possível.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a Cancer Research UK fornecerá acesso aos dados individuais não identificados do paciente e às informações de suporte apropriadas. Um Contrato de Compartilhamento de Dados assinado deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. As solicitações devem ser enviadas para drugdev@cancer.org.uk.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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