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DETERMINE braccio di trattamento di prova 4: trastuzumab in combinazione con pertuzumab in pazienti adulti, adolescenti/giovani adulti e pediatrici affetti da tumori con amplificazione di HER2 o mutazioni attivanti (DETERMINE)

25 novembre 2025 aggiornato da: Cancer Research UK

DETERMINE (Determining Extended Therapeutic Indications for Existing Drugs in Rare Molecularly Defined Indications Using a National Evaluation Platform Trial): An Umbrella-Basket Platform Trial to Evaluate the Efficacy of Targeted Therapies in Rare Adult, Pediatric and Teenage/Young Adult Tumori con Alterazioni genomiche attuabili, compresi tumori comuni con rare alterazioni attuabili. Braccio di trattamento 4: trastuzumab in combinazione con pertuzumab in pazienti adulti, adolescenti/giovani adulti e pediatrici affetti da tumori con amplificazione di HER2 o mutazioni attivanti.

Questo studio clinico sta esaminando una combinazione di farmaci chiamati trastuzumab e pertuzumab. Questa combinazione di farmaci è approvata come trattamento standard per le pazienti adulte con carcinoma mammario metastatico. Ciò significa che è stato sottoposto a studi clinici ed è stato approvato dalla Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) nel Regno Unito.

Trastuzumab e pertuzumab funzionano in pazienti con questi tipi di tumori che presentano un'alterazione molecolare chiamata amplificazione HER2 o mutazione attivante HER2.

I ricercatori ora desiderano scoprire se sarà utile nel trattamento di pazienti con altri tipi di cancro che sono anche HER2 amplificati o HER2 mutati. Se i risultati sono positivi, il team dello studio lavorerà con il NHS e il Cancer Drugs Fund per vedere se questi farmaci possono essere utilizzati regolarmente per i pazienti in futuro.

Questa prova fa parte di un programma di prova chiamato DETERMINE. Il programma esaminerà anche altri farmaci antitumorali allo stesso modo, abbinando il farmaco a tipi di cancro rari o con mutazioni specifiche.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

DETERMINE Braccio di trattamento 4: Trastuzumab in combinazione con pertuzumab in pazienti adulti, adolescenti/giovani adulti e pediatrici affetti da tumori rari* con amplificazione di HER2 o mutazioni attivanti e in tumori comuni in cui l'amplificazione di HER2 o le mutazioni attivanti sono considerate poco frequenti.

*Raro è generalmente definito come un'incidenza inferiore a 6 casi su 100.000 pazienti (include tumori pediatrici e adolescenti/giovani adulti) o tumori comuni con alterazioni rare.

Questo braccio di trattamento ha una dimensione del campione target di 30 pazienti valutabili. Le sotto-coorti possono essere definite e ulteriormente ampliate in cui l'attività promettente viene identificata per un target di 30 pazienti valutabili ciascuna.

L'obiettivo finale è trasferire i risultati clinici positivi al NHS (Cancer Drugs Fund) per fornire nuove opzioni terapeutiche per i tumori rari dell'adulto, pediatrico e TYA.

CONTORNO:

Pre-screening: il Molecular Tumor Board formula una raccomandazione terapeutica per il partecipante sulla base di coorti definite a livello molecolare.

Screening: i partecipanti consenzienti vengono sottoposti a biopsia e raccolta di campioni di sangue a scopo di ricerca.

Trattamento: i partecipanti riceveranno trastuzumab e pertuzumab fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o ritiro del consenso. I partecipanti saranno inoltre sottoposti a raccolta di campioni di sangue a vari intervalli durante il trattamento e all'EoT.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni.

IL PROTOCOLLO DETERMINE TRIAL MASTER (SCREENING):

Si prega di consultare DETERMINE Trial Master (Screening) Protocol record (NCT05722886) per informazioni sul DETERMINE Trial Master Protocol e sui documenti applicabili.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Belfast, Regno Unito, BT9 7AB
        • Reclutamento
        • Belfast City Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Vicky Coyle, Prof
      • Birmingham, Regno Unito
        • Non ancora reclutamento
        • Birmingham Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Gerard Millen, Dr
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2TT
        • Reclutamento
        • University Hospital Birmingham
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Gary Middleton, Prof
      • Bristol, Regno Unito, BS2 8ED
        • Reclutamento
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Antony Ng, Dr
      • Bristol, Regno Unito, BS2 8BJ
        • Reclutamento
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Antony Ng, Dr
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 OQQ
        • Reclutamento
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Bristi Basu, Dr
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 2TL
        • Reclutamento
        • Velindre Cancer Centre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Robert Jones, Dr
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
        • Non ancora reclutamento
        • Cardiff Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Madeline Adams, Dr
      • Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XU
        • Reclutamento
        • Western General Hospital
        • Contatto:
          • Stefan Symeonides, Dr
        • Investigatore principale:
          • Stefan Symeonides, Dr
      • Glasgow, Regno Unito, G12 OYN
        • Reclutamento
        • The Beatson Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Patricia Roxburgh, Dr
      • Glasgow, Regno Unito, G51 4TF
        • Reclutamento
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Milind Ronghe, Dr
      • Leicester, Regno Unito, LE1 5WW
        • Reclutamento
        • Leicester Royal Infirmary
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Olubukola Ayodele, Dr
      • Liverpool, Regno Unito, L14 5AB
        • Reclutamento
        • Alder Hey Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lisa Howell, Dr
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Reclutamento
        • Great Ormond Street Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Darren Hargrave, Dr
      • London, Regno Unito, NW1 2BU
        • Reclutamento
        • University College London Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Martin Forster, Prof
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Reclutamento
        • Guy's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • James Spicer, Dr
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Non ancora reclutamento
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Guy Makin, Dr
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Reclutamento
        • The Christie Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Matthew Krebs, Dr
      • Metropolitan Borough of Wirral, Regno Unito, CH63 4JY
        • Reclutamento
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dan Palmer, Dr
      • Newcastle, Regno Unito, NE7 7DN
        • Reclutamento
        • Freeman Hospital
        • Investigatore principale:
          • Alastair Greystoke, Dr
        • Contatto:
      • Newcastle, Regno Unito, NE1 4LP
        • Reclutamento
        • Great North Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alastair Greystoke, Dr
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
        • Reclutamento
        • Churchill Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
        • Reclutamento
        • John Radcliffe Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2SJ
        • Reclutamento
        • Weston Park Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sarah Danson, Dr
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2TH
        • Reclutamento
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Daniel Yeomanson, Dr
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
        • Reclutamento
        • Southampton General Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Juliet Gray, Prof
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • Reclutamento
        • The Royal Marsden Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lynley Marshall, Dr

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

IL PARTECIPANTE DEVE SODDISFARE I CRITERI DI AMMISSIBILITÀ ALL'INTERNO DEL PROTOCOLLO DETERMINE MASTER (NCT05722886) E ALL'INTERNO DEL BRACCIO DI TRATTAMENTO 4 (TRASTUZUMAB E PERTUZUMAB) INDICATO DI SEGUITO*

*Quando i criteri di inclusione/esclusione specifici di trastuzumab e pertuzumab o le precauzioni riportate di seguito differiscono da quelli specificati nel protocollo principale, i criteri specifici di trastuzumab e pertuzumab avranno la precedenza.

Criterio di inclusione:

A. Diagnosi confermata di un tumore maligno che ospita l'amplificazione di HER2 o di un'appropriata mutazione attivante come definita dall'MTB, utilizzando un metodo analiticamente convalidato.

B. Età 12 anni o superiore.

C. Le donne in età fertile sono ammissibili a condizione che soddisfino i seguenti criteri:

Avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'arruolamento e;

Accetta di utilizzare una forma di metodo di controllo delle nascite efficace come:

I. Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica):

II. Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata o meno all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile)

III. dispositivo intrauterino (IUD)

IV. sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)

V. occlusione tubarica bilaterale

VI. partner vasectomizzato

VII. astinenza sessuale

VIII. preservativo maschile o femminile con o senza spermicida

IX. tappo, diaframma o spugna con spermicida

Efficace dalla prima somministrazione di trastuzumab o pertuzumab (a seconda di quale sia il primo), durante tutto lo studio e per sette mesi dopo l'ultima somministrazione di trastuzumab o pertuzumab (a seconda di quale sia il successivo).

D. I pazienti di sesso maschile con partner che sono donne in età fertile sono ammissibili a condizione che accettino quanto segue, dalla prima somministrazione di trastuzumab o pertuzumab (a seconda di quale sia il primo), durante lo studio e per sette mesi dopo l'ultima somministrazione di trastuzumab o pertuzumab (quello successivo):

  • Accetta di prendere misure per non generare figli utilizzando un metodo contraccettivo di barriera o all'astinenza sessuale.
  • I pazienti maschi non vasectomizzati con partner che sono donne in età fertile devono anche essere disposti a garantire che il loro partner utilizzi un metodo contraccettivo efficace come in C, sopra.
  • I pazienti di sesso maschile con partner in gravidanza o in allattamento devono essere avvisati di utilizzare metodi contraccettivi di barriera (ad es. preservativo) per prevenire l'esposizione al farmaco del feto o del neonato.

E. I pazienti devono essere in grado e disposti a sottoporsi a una nuova biopsia.

F. PAZIENTI ADULTI: Adeguata funzionalità degli organi secondo gli indici ematologici e biochimici entro gli intervalli indicati di seguito. Queste misurazioni devono essere eseguite per confermare l'idoneità del paziente.

Emoglobina (Hb): ≥90 g/L (trasfusione consentita)

Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥1,5x10^9g/L (nessun supporto GCSF nelle 72 ore precedenti)

Conta piastrinica: ≥100x10^9g/L (non supportata per 72 ore)

Bilirubina: <1,5 × limite superiore della norma (ULN) Pazienti con malattia di Gilbert nota: bilirubina totale ≤3 × ULN

Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST): ≤2,5 × ULN o ≤5 × ULN se aumentati a causa di metastasi

Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR): >30 mL/min

Coagulazione - protrombina (PT) (o rapporto internazionale normalizzato [INR]) e tempo di coagulazione della tromboplastina parziale attivata (aPTT): <1,5 × ULN (a meno che il paziente non sia in terapia con anticoagulanti, ad es. warfarin [l'INR deve essere stabile e all'interno dell'intervallo terapeutico indicato], o anticoagulanti orali diretti [DOAC])

G. PAZIENTI PEDIATRICI di età compresa tra 12 e 15 anni: Adeguata funzionalità degli organi secondo gli indici ematologici e biochimici entro gli intervalli indicati di seguito. Queste misurazioni devono essere eseguite per confermare l'idoneità del paziente.

Emoglobina (Hb): >80 g/L (trasfusione consentita)

Conta assoluta dei neutrofili (ANC): >0,75×10^9/L (nessun supporto GCSF nelle 72 ore precedenti)

Conta piastrinica: ≥75×10^9/L (non supportata per 72 ore)

Bilirubina: ≤1,5 ​​× ULN per età

Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST): ≤2,5 × ULN o ≤5 × ULN se aumentati a causa di metastasi

Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR): ≥60 mL/min (valore non corretto)

Coagulazione - protrombina (PT) (o rapporto internazionale normalizzato [INR]) e tempo di coagulazione della tromboplastina parziale attivata (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN per età (a meno che il paziente non sia in terapia con anticoagulanti, ad es. warfarin [l'INR deve essere stabile e all'interno dell'intervallo terapeutico indicato] o DOAC.

Criteri di esclusione:

A. Diagnosi di carcinoma mammario HER2-positivo precoce o metastatico.

B. Pazienti con metastasi cerebrali in rapida progressione o deterioramento sintomatico. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate sono ammissibili, a condizione che il paziente non abbia avuto un attacco o un cambiamento clinicamente significativo dello stato neurologico nei 14 giorni precedenti l'inizio della somministrazione di IMP. Tali pazienti devono essere non dipendenti da steroidi o da una dose stabile o ridotta di trattamento steroideo per almeno 14 giorni (o 7 giorni per i pazienti pediatrici) prima dell'inizio della somministrazione di IMP. I tumori maligni primari del cervello o del sistema nervoso centrale (SNC) sono consentiti a condizione che il paziente sia clinicamente stabile (se richiedono corticosteroidi devono essere a dosi stabili o decrescenti per almeno 14 giorni per gli adulti e 7 giorni per i pazienti pediatrici prima dell'inizio della somministrazione di IMP) . I pazienti che hanno ricevuto irradiazione cerebrale devono aver completato la radioterapia dell'intero cervello e/o la radiochirurgia stereotassica almeno 14 giorni prima dell'inizio della somministrazione di IMP.

C. Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento al seno o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio o entro sette mesi dall'ultima dose di trastuzumab o pertuzumab (a seconda di quale sia il momento successivo).

D. Grave dispnea a riposo dovuta a complicanze di malignità avanzata o che richiedono ossigenoterapia supplementare.

E. Ipersensibilità nota al trastuzumab o al pertuzumab, alle proteine ​​murine o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

F. Pazienti con condizioni cardiache preesistenti clinicamente significative, inclusa angina non controllata o sintomatica, aritmie atriali o ventricolari non controllate (entro 6 mesi), insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV. Pazienti con un evento cerebrovascolare (incluso ictus o attacco ischemico transitorio [TIA]) o evento cardiovascolare (incluso infarto miocardico acuto [MI]) entro sei mesi prima della prima dose di trastuzumab e pertuzumab. Frazione di eiezione ventricolare sinistra <55%.

G. Trattamento precedente con la stessa classe di farmaci a meno che il profilo genetico non dimostri un meccanismo di resistenza noto per essere potenzialmente sensibile a trastuzumab o pertuzumab.

H. Qualsiasi malattia o condizione concomitante clinicamente significativa (o il suo trattamento) che potrebbe interferire con lo svolgimento della sperimentazione o l'assorbimento di farmaci orali o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il paziente in questa sperimentazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento 04: trastuzumab in combinazione con pertuzumab
Questo braccio di trattamento trastuzumab e pertuzumab è per pazienti adulti, pediatrici e TYA con tumori con amplificazione HER2 o mutazioni attivanti.
Droga: Trastuzumab
Una dose di carico iniziale di 8 mg/kg di peso corporeo, seguita successivamente da una dose di mantenimento di 6 mg/kg di peso corporeo somministrata per via endovenosa ogni 21 giorni. I pazienti possono continuare fino alla progressione della malattia senza beneficio clinico, eventi avversi inaccettabili o ritiro del consenso.
Altri nomi:
  • Herceptin
Droga: Pertuzumab
Una dose di carico iniziale di 640 mg, seguita successivamente da una dose di mantenimento di 420 mg somministrata per via endovenosa ogni 21 giorni. I pazienti pediatrici riceveranno una dose di carico iniziale di 14 mg/kg (massimo 840 mg), seguita successivamente da una dose di mantenimento di 7 mg/kg (massimo 420 mg) somministrata per via endovenosa ogni 21 giorni. I pazienti possono continuare fino a progressione della malattia senza beneficio clinico, eventi avversi inaccettabili o ritiro del consenso.
Altri nomi:
  • Perjeta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durevole beneficio clinico (DCB)
Lasso di tempo: Valutazioni della malattia da eseguire fino a 24 settimane dall'inizio del trattamento della sperimentazione.
Il DCB è definito come l'assenza di progressione della malattia per almeno 24 settimane dall'inizio del trattamento di prova secondo i criteri RECIST versione 1.1 (o criteri di imaging standard o di imaging standard per malattia specifica, ad es. Criteri Rano) e, dove rilevante (ad es. Per neoplasie ematologiche), mediante criteri di valutazione della risposta al midollo osseo standard. Definizioni alternative di DCB in base a diversi punti temporali possono essere pre-specificate per particolari sotto-coorti se 24 settimane non sono clinicamente rilevanti. Lo studio segnalerà la percentuale di pazienti con un intervallo credibile DCB e 95%.
Valutazioni della malattia da eseguire fino a 24 settimane dall'inizio del trattamento della sperimentazione.
Risposta oggettiva (o)
Lasso di tempo: Valutazioni della malattia da eseguire fino a 24 settimane dall'inizio del trattamento della sperimentazione.
Un OR è definito come la presenza confermata di una risposta completa (CR) o di risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 (o criteri immunitari [IR]-recisti o di imaging standard per malattie specifiche ad es. Valutazione della risposta nei criteri di oncologia neuro [Rano]). Nei pazienti con leucemia o saranno definiti come il verificarsi di CR, CRI (recupero di neutrofili incompleti CR) o CRP (CR con recupero piastrinico incompleto). Lo studio riferirà la percentuale di pazienti con un intervallo credibile o e 95%.
Valutazioni della malattia da eseguire fino a 24 settimane dall'inizio del trattamento della sperimentazione.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo all'interruzione del trattamento (TTD)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trastuzumab e pertuzumab all'interruzione del trattamento di prova fino a 5 anni.
Il TTD è definito come il tempo dalla data di inizio del trattamento di prova alla data di interruzione del trattamento di prova, in giorni stimati dalla mediana della distribuzione di probabilità gamma inversa posteriore. Lo studio riporterà il TTD mediano e l'intervallo di credibilità del 95%.
Dalla prima dose di trastuzumab e pertuzumab all'interruzione del trattamento di prova fino a 5 anni.
Tempo di sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Tempo di morte o fino a 2 anni dopo la visita EOT.
L'OS è definito come il tempo dalla data di partenza del trattamento di prova fino alla data di morte per qualsiasi causa stimata dalla mediana della distribuzione della probabilità normale posteriore.
Tempo di morte o fino a 2 anni dopo la visita EOT.
Miglior variazione percentuale della somma dei diametri di lesione della lesione / indice target (PCSD)
Lasso di tempo: Valutazione della malattia ogni 2 cicli di trastuzumab e pertuzumab (ogni ciclo è di 21 giorni) e all'EOT. Dopo 24 settimane, può essere fatto ogni 12 settimane, in discussione con sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose per un massimo di 2 anni.
Il PCSD è definito come il massimo aumento di riduzione o minimo della somma dei diametri di lesione target (RECIST) o dei diametri della lesione dell'indice (irrileva) come percentuale rispetto alla misurazione basale. Il processo segnalerà il PCSD medio e l'intervallo credibile al 95%.
Valutazione della malattia ogni 2 cicli di trastuzumab e pertuzumab (ogni ciclo è di 21 giorni) e all'EOT. Dopo 24 settimane, può essere fatto ogni 12 settimane, in discussione con sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose per un massimo di 2 anni.
Tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Valutazione della malattia ogni 2 cicli di trastuzumab e pertuzumab (ogni ciclo è di 21 giorni) e all'EOT. Dopo 24 settimane, può essere fatto ogni 12 settimane, in discussione con sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose per un massimo di 2 anni.
La PFS è definita come il tempo dalla data del trattamento di prova di prova fino alla data di progressione o data di morte senza una precedente progressione registrata stimata dalla mediana della distribuzione della probabilità gamma inversa posteriore.
Valutazione della malattia ogni 2 cicli di trastuzumab e pertuzumab (ogni ciclo è di 21 giorni) e all'EOT. Dopo 24 settimane, può essere fatto ogni 12 settimane, in discussione con sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose per un massimo di 2 anni.
Tempo per la progressione (TTP)
Lasso di tempo: Valutazione della malattia ogni 2 cicli di trastuzumab e pertuzumab (ogni ciclo è di 21 giorni) e all'EOT. Dopo 24 settimane, può essere fatto ogni 12 settimane, in discussione con sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose per un massimo di 2 anni.
Il TTP è definito come il tempo dalla data di avviamento del trattamento della prova fino alla data di progressione o data di morte senza progressione registrata censurata piuttosto che eventi. Il processo riferirà il TTP mediano e l'intervallo credibile al 95%.
Valutazione della malattia ogni 2 cicli di trastuzumab e pertuzumab (ogni ciclo è di 21 giorni) e all'EOT. Dopo 24 settimane, può essere fatto ogni 12 settimane, in discussione con sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose per un massimo di 2 anni.
Indice di modulazione della crescita (GMI)
Lasso di tempo: Valutazione della malattia ogni 2 cicli di trastuzumab e pertuzumab (ogni ciclo è di 21 giorni) e all'EOT. Dopo 24 settimane, può essere fatto ogni 12 settimane, in discussione con sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose per un massimo di 2 anni.
GMI è definito come il rapporto tra TTP con il trattamento del protocollo di prova e TTP sulla più recente linea di terapia. Il processo segnalerà l'intervallo credibile medio e il 95%.
Valutazione della malattia ogni 2 cicli di trastuzumab e pertuzumab (ogni ciclo è di 21 giorni) e all'EOT. Dopo 24 settimane, può essere fatto ogni 12 settimane, in discussione con sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose per un massimo di 2 anni.
Presenza di almeno una sospetta reazione avversa grave inaspettata (Susar)
Lasso di tempo: Dal momento del consenso fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di trastuzumab e/o pertuzumab (fino a 5 anni) o fino a quando il paziente non inizia un'altra terapia anticancro, a seconda di quale sia stata prima. Un lasso di tempo medio verrà presentato con la voce dei risultati.
Lo studio segnalerà il numero di pazienti che sperimentano almeno un Susar a trastuzumab e/o pertuzumab.
Dal momento del consenso fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di trastuzumab e/o pertuzumab (fino a 5 anni) o fino a quando il paziente non inizia un'altra terapia anticancro, a seconda di quale sia stata prima. Un lasso di tempo medio verrà presentato con la voce dei risultati.
Occorrenza di almeno un grado 3, 4 o 5 trastuzumab e/o pertuzumab correlato ae
Lasso di tempo: Dal momento del consenso fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di trastuzumab o pertuzumab (fino a 5 anni) o fino a quando il paziente non inizia un'altra terapia anticancro, a seconda di quale si è verificata prima. Un lasso di tempo medio verrà presentato con la voce dei risultati.
Numero di pazienti che sperimentano almeno un Trastuzumab e/o pertuzumab di grado 3, 4 o 5 AE relativi ai criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi versione 5.0.
Dal momento del consenso fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di trastuzumab o pertuzumab (fino a 5 anni) o fino a quando il paziente non inizia un'altra terapia anticancro, a seconda di quale si è verificata prima. Un lasso di tempo medio verrà presentato con la voce dei risultati.
Area standardizzata EORTC-QLQ-C30 con curva di punteggio di riepilogo (QLQSAUC) in pazienti adulti
Lasso di tempo: Sondaggi QOL eseguiti prima dell'inclusione, ogni ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) e alla visita di EOT (fino a 5 anni).
Per le popolazioni adulte, saranno generate molteplici misure di qualità della vita (QOL) dal completamento del paziente dell'organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del questionario QLQ-C30 (EORTC-QLQ-C30) (15 misure). Per ogni paziente il punteggio di riepilogo dal questionario verrà generato in ogni momento e l'area sotto la curva generata da questi punteggi nel tempo verrà calcolata e standardizzata dal lasso di tempo. Il processo segnalerà l'intervallo medio QLQSAUC e l'intervallo credibile del 95%.
Sondaggi QOL eseguiti prima dell'inclusione, ogni ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) e alla visita di EOT (fino a 5 anni).
Area standardizzata EQ-5D sotto la curva del valore dell'indice (EQ5DSAUC) in pazienti adulti
Lasso di tempo: Sondaggi QOL eseguiti prima dell'inclusione, ogni ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) e alla visita di EOT (fino a 5 anni).
Per le popolazioni adulte, due misure di QOL saranno generate dal completamento del paziente del questionario EQ-5D-5L. Per ogni misura, i punteggi basati sulle risposte del questionario saranno generati in ogni punto temporale e l'area sotto la curva generata da questi punteggi nel tempo verrà calcolata e standardizzata dal lasso di tempo. Il processo segnalerà l'intervallo credibile medio eq5SAUC e il 95%.
Sondaggi QOL eseguiti prima dell'inclusione, ogni ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) e alla visita di EOT (fino a 5 anni).
Cambiamento medio rispetto al basale nell'area standardizzata PEDSQL 4.0 sotto la curva del punteggio della scala totale (PEDSSAUC) nei genitori di pazienti pediatrici
Lasso di tempo: Sondaggi QOL eseguiti prima dell'inclusione, ogni ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) e alla visita di EOT (fino a 5 anni).
Per le popolazioni pediatriche verranno generate molteplici misure di QOL dal completamento dei genitori del paziente del PEDSQL 4.0 (4 misure). Il punteggio di riepilogo dal questionario verrà generato in ogni momento e l'area sotto la curva generata da questi punteggi nel tempo sarà calcolata e standardizzata dal lasso di tempo. Il processo riferirà l'intervallo credibile medio e l'intervallo credibile del 95%.
Sondaggi QOL eseguiti prima dell'inclusione, ogni ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) e alla visita di EOT (fino a 5 anni).
Durata della risposta (DR)
Lasso di tempo: Valutazione della malattia ogni 2 cicli di trastuzumab e pertuzumab (ogni ciclo dura 21 giorni) e alla EoT. Dopo 24 settimane, può essere effettuata ogni 12 settimane, previa discussione con lo Sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose per un massimo di 2 anni.
La DR è definita come il tempo trascorso dalla data della prima CR o PR confermata secondo i criteri RECIST 1.1, ir-RECIST o i criteri di imaging standard per la patologia specifica (ad esempio, criteri RANO) fino alla data della progressione della malattia. Lo studio riporterà la mediana della DR e l'intervallo di credibilità al 95%.
Valutazione della malattia ogni 2 cicli di trastuzumab e pertuzumab (ogni ciclo dura 21 giorni) e alla EoT. Dopo 24 settimane, può essere effettuata ogni 12 settimane, previa discussione con lo Sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose per un massimo di 2 anni.
Variazione media dal basale nella PedsQL 4.0 Standardised Area Under total Scale Score Curve (PedsSAUC) nei pazienti pediatrici
Lasso di tempo: Questionari QoL eseguiti prima dell'inclusione, ad ogni ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) e alla visita EoT (fino a 5 anni).
Per le popolazioni pediatriche, verranno generate più misure della QoL dalla compilazione del PedsQL 4.0 da parte del paziente (4 misure). Il punteggio riassuntivo del questionario verrà generato in ogni momento temporale e l'area sotto la curva generata da questi punteggi nel tempo verrà calcolata e standardizzata in base all'arco temporale. Lo studio riporterà la media del PedsSAUC e l'intervallo di credibilità al 95%.
Questionari QoL eseguiti prima dell'inclusione, ad ogni ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) e alla visita EoT (fino a 5 anni).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cancer Research UK

Collaboratori

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hoffmann-La Roche
University of Manchester
University of Birmingham

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthew Krebs, Dr, The Christie Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 marzo 2023

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 febbraio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

28 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 4
  • IRAS ID: 1004057 (Altro identificatore: IRAS)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati individuali dei pazienti resi anonimi saranno condivisi con i ricercatori il cui uso proposto dei dati è approvato da un comitato di revisione dello Sponsor.

Periodo di condivisione IPD

Saranno prese in considerazione tutte le richieste di dati relative a questo braccio di trattamento effettuate entro 5 anni dall'ultima visita dell'ultimo paziente per il braccio di trattamento trastuzumab e pertuzumab; le richieste effettuate successivamente saranno prese in considerazione ove possibile.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, Cancer Research UK fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente e alle informazioni di supporto appropriate. Prima di accedere alle informazioni richieste, deve essere in vigore un accordo di condivisione dei dati firmato. Le richieste devono essere inviate a drugdev@cancer.org.uk.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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