Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Grupa 4 leczenia DETERMINE: trastuzumab w skojarzeniu z pertuzumabem u pacjentów dorosłych, nastolatków/młodych dorosłych i dzieci z nowotworami z amplifikacją HER2 lub mutacjami aktywującymi (DETERMINE)

25 listopada 2025 zaktualizowane przez: Cancer Research UK

DETERMINE (Określanie rozszerzonych wskazań terapeutycznych dla istniejących leków w rzadkich, zdefiniowanych molekularnie wskazaniach przy użyciu próby krajowej platformy ewaluacyjnej): próba platformy z koszem parasolowym w celu oceny skuteczności terapii celowanych w rzadkich nowotworach dorosłych, dzieci i nastolatków / młodych dorosłych (TYA) z Możliwe do zaskarżenia zmiany genomowe, w tym powszechne nowotwory z rzadkimi możliwymi do zaskarżenia zmianami. Ramię leczenia 4: trastuzumab w skojarzeniu z pertuzumabem u pacjentów dorosłych, nastolatków/młodych dorosłych i dzieci z nowotworami z amplifikacją HER2 lub mutacjami aktywującymi.

To badanie kliniczne dotyczy połączenia leków zwanych trastuzumabem i pertuzumabem. Ta kombinacja leków jest zatwierdzona jako standard opieki nad dorosłymi pacjentami z rakiem piersi z przerzutami. Oznacza to, że przeszedł badania kliniczne i został zatwierdzony przez Agencję Regulacyjną ds. Leków i Produktów Opieki Zdrowotnej (MHRA) w Wielkiej Brytanii.

Trastuzumab i pertuzumab działają u pacjentów z tymi typami nowotworów, w których występuje zmiana molekularna zwana amplifikacją HER2 lub mutacją aktywującą HER2.

Badacze chcą teraz dowiedzieć się, czy będzie to przydatne w leczeniu pacjentów z innymi typami nowotworów, które również mają amplifikację HER2 lub mutację HER2. Jeśli wyniki będą pozytywne, zespół badawczy będzie współpracował z NHS i Cancer Drugs Fund, aby sprawdzić, czy leki te będą rutynowo dostępne dla pacjentów w przyszłości.

Ta wersja próbna jest częścią programu próbnego o nazwie DETERMINE. W ten sam sposób program przyjrzy się także innym lekom przeciwnowotworowym, dopasowując lek do rzadkich typów nowotworów lub do tych z określonymi mutacjami.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

DETERMINE Grupa leczenia 4: Trastuzumab w skojarzeniu z pertuzumabem u dorosłych, nastolatków/młodych dorosłych i dzieci z rzadkimi* nowotworami z amplifikacją HER2 lub mutacjami aktywującymi oraz w powszechnych nowotworach, w których amplifikacja HER2 lub mutacje aktywujące są uważane za rzadkie.

*Rzadkie definiuje się ogólnie jako częstość występowania mniejszą niż 6 przypadków na 100 000 pacjentów (w tym nowotwory u dzieci i nastolatków/młodych dorosłych) lub częste nowotwory z rzadkimi zmianami.

To ramię leczenia ma docelową wielkość próby 30 pacjentów, którzy mogą zostać poddani ocenie. Podkohorty można definiować i dalej rozszerzać, w przypadku gdy obiecująca aktywność jest identyfikowana do grupy docelowej 30 pacjentów, z których każda może zostać oceniona.

Ostatecznym celem jest przełożenie pozytywnych wyników klinicznych na NHS (Cancer Drugs Fund), aby zapewnić nowe opcje leczenia rzadkich nowotworów dorosłych, dzieci i TYA.

ZARYS:

Wstępne badanie przesiewowe: Molecular Tumor Board wydaje zalecenia dotyczące leczenia dla uczestnika na podstawie molekularnie zdefiniowanych kohort.

Badania przesiewowe: Wyrażający zgodę uczestnicy przechodzą biopsję i pobieranie próbek krwi do celów badawczych.

Leczenie: Uczestnicy będą otrzymywać trastuzumab i pertuzumab do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania zgody. Uczestnicy będą również przechodzić pobieranie próbek krwi w różnych odstępach czasu podczas leczenia i na EoT.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 2 lata.

PROTOKÓŁ USTALENIA PRÓBY MASTER (PRZESIEWU):

Proszę zapoznać się z zapisem protokołu DETERMINE Trial Master (Screening) (NCT05722886), aby uzyskać informacje na temat Protokołu DETERMINE Trial Master i odpowiednich dokumentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Belfast, Zjednoczone Królestwo, BT9 7AB
        • Rekrutacyjny
        • Belfast City Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Vicky Coyle, Prof
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Birmingham Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Gerard Millen, Dr
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TT
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Birmingham
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Gary Middleton, Prof
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8ED
        • Rekrutacyjny
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Antony Ng, Dr
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8BJ
        • Rekrutacyjny
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Antony Ng, Dr
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 OQQ
        • Rekrutacyjny
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Bristi Basu, Dr
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 2TL
        • Rekrutacyjny
        • Velindre Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Robert Jones, Dr
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Cardiff Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Madeline Adams, Dr
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
        • Rekrutacyjny
        • Western General Hospital
        • Kontakt:
          • Stefan Symeonides, Dr
        • Główny śledczy:
          • Stefan Symeonides, Dr
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 OYN
        • Rekrutacyjny
        • The Beatson Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Patricia Roxburgh, Dr
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G51 4TF
        • Rekrutacyjny
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Milind Ronghe, Dr
      • Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
        • Rekrutacyjny
        • Leicester Royal Infirmary
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Olubukola Ayodele, Dr
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L14 5AB
        • Rekrutacyjny
        • Alder Hey Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Lisa Howell, Dr
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
        • Rekrutacyjny
        • Great Ormond Street Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Darren Hargrave, Dr
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
        • Rekrutacyjny
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Martin Forster, Prof
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Rekrutacyjny
        • Guy's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • James Spicer, Dr
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Guy Makin, Dr
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Rekrutacyjny
        • The Christie Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Matthew Krebs, Dr
      • Metropolitan Borough of Wirral, Zjednoczone Królestwo, CH63 4JY
        • Rekrutacyjny
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Dan Palmer, Dr
      • Newcastle, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • Rekrutacyjny
        • Freeman Hospital
        • Główny śledczy:
          • Alastair Greystoke, Dr
        • Kontakt:
      • Newcastle, Zjednoczone Królestwo, NE1 4LP
        • Rekrutacyjny
        • Great North Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alastair Greystoke, Dr
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • Rekrutacyjny
        • Churchill Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
        • Rekrutacyjny
        • John Radcliffe Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2SJ
        • Rekrutacyjny
        • Weston Park Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sarah Danson, Dr
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2TH
        • Rekrutacyjny
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Daniel Yeomanson, Dr
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
        • Rekrutacyjny
        • Southampton General Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Juliet Gray, Prof
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Rekrutacyjny
        • The Royal Marsden Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Lynley Marshall, Dr

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

UCZESTNIK MUSI SPEŁNIĆ KRYTERIA KWALIFIKACYJNE W RAMACH PROTOKOŁU DETERMINE MASTER (NCT05722886) ORAZ W RAMIE LECZENIA 4 (TRASTUZUMAB I PERTUZUMAB) OKREŚLONYCH PONIŻEJ*

*Jeżeli poniższe kryteria włączenia/wyłączenia lub środki ostrożności specyficzne dla trastuzumabu i pertuzumabu różnią się od tych określonych w Protokole głównym, pierwszeństwo mają kryteria specyficzne dla trastuzumabu i pertuzumabu.

Kryteria przyjęcia:

A. Potwierdzone rozpoznanie nowotworu z amplifikacją HER2 lub odpowiednią mutacją aktywującą określoną przez MTB, przy użyciu metody zwalidowanej analitycznie.

B. Wiek 12 lat lub więcej.

C. Kobiety w wieku rozrodczym kwalifikują się pod warunkiem, że spełniają następujące kryteria:

mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rejestracją;

Zgódź się na stosowanie jednej formy skutecznej metody antykoncepcji, takiej jak:

I. antykoncepcja hormonalna złożona (zawierająca estrogen i progestagen) związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa lub przezskórna):

II. antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji lub bez (doustna, w postaci zastrzyków lub implantów)

III. wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)

IV. wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)

V. obustronna niedrożność jajowodów

VI. partner po wazektomii

VII. abstynencja seksualna

VIII. prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet ze środkiem plemnikobójczym lub bez

IX. kapturek, diafragma lub gąbka ze środkiem plemnikobójczym

Skuteczny od pierwszego podania trastuzumabu lub pertuzumabu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), przez cały okres badania i przez siedem miesięcy po ostatnim podaniu trastuzumabu lub pertuzumabu (w zależności od tego, co nastąpi później).

D. Pacjenci płci męskiej, których partnerzy są kobietami w wieku rozrodczym, kwalifikują się pod warunkiem wyrażenia zgody na następujące warunki, od pierwszego podania trastuzumabu lub pertuzumabu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), przez cały okres badania i przez siedem miesięcy po ostatnim podaniu trastuzumabu lub pertuzumab (w zależności od tego, co nastąpi później):

  • Zgódź się na podjęcie środków, aby nie płodzić dzieci poprzez stosowanie barierowej metody antykoncepcji lub abstynencję seksualną.
  • Pacjenci płci męskiej, u których nie wykonano wazektomii, których partnerzy są kobietami w wieku rozrodczym, muszą również chcieć upewnić się, że ich partnerka stosuje skuteczną metodę antykoncepcji, jak w punkcie C powyżej.
  • Pacjentom płci męskiej, których partnerka jest w ciąży lub karmiąca piersią, należy zalecić stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (np. prezerwatywa), aby zapobiec narażeniu płodu lub noworodka na lek.

E. Pacjenci muszą być zdolni i chętni do poddania się nowej biopsji.

F. PACJENTÓW DOROSŁYCH: Prawidłowa czynność narządów zgodnie ze wskaźnikami hematologicznymi i biochemicznymi w zakresach przedstawionych poniżej. Pomiary te należy wykonać w celu potwierdzenia kwalifikacji pacjenta.

Hemoglobina (Hb): ≥90 g/L (dozwolona transfuzja)

Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): ≥1,5x10^9g/l (brak wsparcia GCSF w ciągu ostatnich 72 godzin)

Liczba płytek krwi: ≥100x10^9g/L (bez wsparcia przez 72 godziny)

Bilirubina: <1,5 × górna granica normy (GGN) Pacjenci z rozpoznaną chorobą Gilberta: bilirubina całkowita ≤3 × GGN

Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT): ≤2,5 × GGN lub ≤5 × GGN, jeśli są podwyższone z powodu przerzutów

Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR): >30 ml/min

Koagulacja - protrombina (PT) (lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR]) i czas krzepnięcia częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT): <1,5 × ULN (chyba że pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe, np. warfaryna [INR powinien być stabilny i mieścić się we wskazanym zakresie terapeutycznym] lub bezpośrednie doustne leki przeciwzakrzepowe [DOAC])

G. PACJENCI DZIECI w wieku 12-15 lat: Prawidłowa czynność narządów według wskaźników hematologicznych i biochemicznych w zakresach przedstawionych poniżej. Pomiary te należy wykonać w celu potwierdzenia kwalifikacji pacjenta.

Hemoglobina (Hb): >80 g/L (dozwolona transfuzja)

Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): >0,75×10^9/L (brak wsparcia GCSF w ciągu ostatnich 72 godzin)

Liczba płytek krwi: ≥75×10^9/L (bez wsparcia przez 72 godz.)

Bilirubina: ≤1,5 ​​× GGN dla wieku

Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT): ≤2,5 × GGN lub ≤5 × GGN, jeśli są podwyższone z powodu przerzutów

Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR): ≥60 ml/min (wartość nieskorygowana)

Koagulacja - protrombina (PT) (lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR]) i czas krzepnięcia częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT): ≤1,5 ​​× GGN dla wieku (chyba że pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe, np. warfaryna [INR powinien być stabilny i mieścić się we wskazanym zakresie terapeutycznym] lub DOAC.

Kryteria wyłączenia:

A. Rozpoznanie HER2-dodatniego wczesnego lub przerzutowego raka piersi.

B. Pacjenci z szybko postępującymi lub pogarszającymi się objawami przerzutami do mózgu. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, pod warunkiem, że pacjent nie doświadczył napadu padaczkowego lub nie miał klinicznie istotnej zmiany stanu neurologicznego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania IMP. Tacy pacjenci muszą być niezależni od sterydów lub stałej lub zmniejszonej dawki sterydów przez co najmniej 14 dni (lub 7 dni w przypadku pacjentów pediatrycznych) przed rozpoczęciem podawania IMP. Pierwotne nowotwory mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego (OUN) są dozwolone pod warunkiem, że stan pacjenta jest stabilny klinicznie (jeśli pacjent wymaga podawania kortykosteroidów w stałych lub malejących dawkach przez co najmniej 14 dni u dorosłych i 7 dni u dzieci przed rozpoczęciem podawania IMP) . Pacjenci poddani napromienianiu mózgu muszą przejść radioterapię całego mózgu i/lub radiochirurgię stereotaktyczną co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem podawania IMP.

C. Pacjentki w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w trakcie badania lub w ciągu siedmiu miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki trastuzumabu lub pertuzumabu (w zależności od tego, co nastąpi później).

D. Ciężka duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub wymagająca dodatkowej tlenoterapii.

E. Znana nadwrażliwość na trastuzumab lub pertuzumab, białka mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

F. Pacjenci z klinicznie istotnymi wcześniej istniejącymi chorobami serca, w tym niekontrolowaną lub objawową dusznicą bolesną, niekontrolowanymi arytmiami przedsionkowymi lub komorowymi (w ciągu 6 miesięcy), zastoinową niewydolnością serca klasy III lub IV wg NYHA. Pacjenci z incydentem naczyniowo-mózgowym (w tym udarem lub przemijającym napadem niedokrwiennym [TIA]) lub incydentem sercowo-naczyniowym (w tym ostrym zawałem mięśnia sercowego [MI]) w ciągu sześciu miesięcy przed podaniem pierwszej dawki trastuzumabu i pertuzumabu. Frakcja wyrzutowa lewej komory <55%.

G. Wcześniejsze leczenie tą samą klasą leków, chyba że profil genetyczny wykazuje mechanizm oporności, o którym wiadomo, że jest potencjalnie wrażliwy na trastuzumab lub pertuzumab.

H. Każda klinicznie istotna współistniejąca choroba lub stan (lub jego leczenie), które mogłyby zakłócać prowadzenie badania lub wchłanianie leków doustnych lub które w opinii badacza stanowiłyby niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię leczenia 04: Trastuzumab w połączeniu z pertuzumabem
To ramię leczące trastuzumab i pertuzumab dotyczy pacjentów dorosłych, pediatrycznych i TYA z nowotworami z amplifikacją HER2 lub mutacjami aktywacyjnymi.
Lek: Trastuzumab
Początkowa dawka nasycająca 8 mg/kg masy ciała, a następnie dawka podtrzymująca 6 mg/kg masy ciała podawana dożylnie co 21 dni.
Pacjenci mogą kontynuować leczenie do czasu postępu choroby bez korzyści klinicznych, niedopuszczalnych DPN lub wycofania zgody.
Inne nazwy:
  • Herceptyna
Lek: Pertuzumab
Początkowa dawka nasycająca 640 mg, a następnie dawka podtrzymująca 420 mg podawana dożylnie co 21 dni. Pacjenci pediatryczni otrzymają początkową dawkę nasycającą 14 mg/kg (maksymalnie 840 mg), a następnie dawkę podtrzymującą 7 mg/kg (maksymalnie 420 mg) podawaną dożylnie co 21 dni. Leczenie może być kontynuowane do czasu progresji choroby bez korzyści klinicznych, wystąpienia niedopuszczalnych działań niepożądanych lub wycofania zgody.
Inne nazwy:
  • Perjeta

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Trwała korzyść kliniczna (DCB)
Ramy czasowe: Oceny choroby, które należy przeprowadzić do 24 tygodni od rozpoczęcia badania.
DCB jest definiowany jako brak progresji choroby przez co najmniej 24 tygodnie od rozpoczęcia leczenia próbnego zgodnie z kryteriami w wersji 1.1 RECIST (lub IR-Recist lub standardowych kryteriów obrazowania dla określonej choroby, np. Kryteria RANO) i, w stosownych przypadkach (np. W przypadku nowotworów hematologicznych), poprzez standardowe kryteria oceny odpowiedzi szpiku kostnego. Alternatywne definicje DCB oparte na różnych punktach czasowych mogą być wstępnie określone dla poszczególnych podmiotów, jeśli 24 tygodnie nie są istotne klinicznie. W badaniu zgłosi odsetek pacjentów z DCB i 95% wiarygodnym odstępem.
Oceny choroby, które należy przeprowadzić do 24 tygodni od rozpoczęcia badania.
Obiektywna odpowiedź (lub)
Ramy czasowe: Oceny choroby, które należy przeprowadzić do 24 tygodni od rozpoczęcia badania.
OR jest zdefiniowane jako potwierdzone występowanie pełnej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (recist) w wersji 1.1 Kryteria (lub immunologiczne [IR]-recist lub standardowe kryteria obrazowania dla określonej choroby, np. Ocena odpowiedzi w kryteriach neuro -onkologii [Rano]). U pacjentów z białaczką lub będą zdefiniowane jako występowanie CR, CRI (CR niekompletne odzyskiwanie neutrofili) lub CRP (CR z niepełnym odzyskiem płytek krwi). W badaniu zgłosi odsetek pacjentów z wiarygodnym odstępem lub 95%.
Oceny choroby, które należy przeprowadzić do 24 tygodni od rozpoczęcia badania.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do przerwania leczenia (TTD)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki trastuzumabu i pertuzumabu do przerwania leczenia próbnego do 5 lat.
TTD definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia próbnego do daty przerwania leczenia próbnego, w dniach oszacowany na podstawie mediany tylnego odwrotnego rozkładu prawdopodobieństwa gamma. Badanie poda medianę TTD i 95% wiarygodnych przedziałów.
Od pierwszej dawki trastuzumabu i pertuzumabu do przerwania leczenia próbnego do 5 lat.
Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Czas śmierci lub do 2 lat po wizycie EOT.
OS jest zdefiniowany jako czas od daty rozpoczęcia leczenia próbnego do daty śmierci z dowolnej przyczyny oszacowanej przez medianę tylnego normalnego rozkładu prawdopodobieństwa.
Czas śmierci lub do 2 lat po wizycie EOT.
Najlepsza procentowa zmiana sumy docelowych średnica zmiany / indeksu (PCSD)
Ramy czasowe: Ocena choroby co 2 cykle trastuzumabu i pertuzumab (każdy cykl wynosi 21 dni) i w EOT. Po 24 tygodniach można to robić co 12 tygodni, podczas dyskusji ze sponsorem. Wizyty kontrolne trwają co 3 miesiące po ostatniej dawce przez okres do 2 lat.
PCSD jest definiowany jako największy spadek lub najmniejszy wzrost sumy docelowych średnic zmian (RECIST) lub indeksu średnica zmiany (IRRECIST) jako procent w porównaniu z pomiarem wyjściowym. Proces zgłosi średnią PCSD i 95% wiarygodnego interwału.
Ocena choroby co 2 cykle trastuzumabu i pertuzumab (każdy cykl wynosi 21 dni) i w EOT. Po 24 tygodniach można to robić co 12 tygodni, podczas dyskusji ze sponsorem. Wizyty kontrolne trwają co 3 miesiące po ostatniej dawce przez okres do 2 lat.
Czas przeżycia wolnego od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Ocena choroby co 2 cykle trastuzumabu i pertuzumab (każdy cykl wynosi 21 dni) i w EOT. Po 24 tygodniach można to robić co 12 tygodni, podczas dyskusji ze sponsorem. Wizyty kontrolne trwają co 3 miesiące po ostatniej dawce przez okres do 2 lat.
PFS jest definiowany jako czas od daty rozpoczęcia leczenia próbnego do daty postępu lub daty śmierci bez wcześniejszego postępu zarejestrowanego przez medianę odwrotnego rozkładu prawdopodobieństwa gamma.
Ocena choroby co 2 cykle trastuzumabu i pertuzumab (każdy cykl wynosi 21 dni) i w EOT. Po 24 tygodniach można to robić co 12 tygodni, podczas dyskusji ze sponsorem. Wizyty kontrolne trwają co 3 miesiące po ostatniej dawce przez okres do 2 lat.
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Ocena choroby co 2 cykle trastuzumabu i pertuzumab (każdy cykl wynosi 21 dni) i w EOT. Po 24 tygodniach można to robić co 12 tygodni, podczas dyskusji ze sponsorem. Wizyty kontrolne trwają co 3 miesiące po ostatniej dawce przez okres do 2 lat.
TTP jest definiowany jako czas od daty rozpoczęcia leczenia próbnego do tej pory postępu lub daty śmierci bez zarejestrowanego ocenzurowanego postępu, a nie zdarzeń. Proces zgłosi medianę TTP i 95% wiarygodnego przedziału.
Ocena choroby co 2 cykle trastuzumabu i pertuzumab (każdy cykl wynosi 21 dni) i w EOT. Po 24 tygodniach można to robić co 12 tygodni, podczas dyskusji ze sponsorem. Wizyty kontrolne trwają co 3 miesiące po ostatniej dawce przez okres do 2 lat.
Wskaźnik modulacji wzrostu (GMI)
Ramy czasowe: Ocena choroby co 2 cykle trastuzumabu i pertuzumab (każdy cykl wynosi 21 dni) i w EOT. Po 24 tygodniach można to robić co 12 tygodni, podczas dyskusji ze sponsorem. Wizyty kontrolne trwają co 3 miesiące po ostatniej dawce przez okres do 2 lat.
GMI jest zdefiniowane jako stosunek TTP z leczeniem protokołu badania do TTP na najnowszej poprzedniej linii terapii. Proces zgłosi średnią GMI i 95% wiarygodnego przedziału.
Ocena choroby co 2 cykle trastuzumabu i pertuzumab (każdy cykl wynosi 21 dni) i w EOT. Po 24 tygodniach można to robić co 12 tygodni, podczas dyskusji ze sponsorem. Wizyty kontrolne trwają co 3 miesiące po ostatniej dawce przez okres do 2 lat.
Występowanie co najmniej jednego podejrzanego nieoczekiwana poważna reakcja niepożądana (SUSAR)
Ramy czasowe: Od momentu zgody do 28 dni po ostatniej dawce trastuzumabu i/lub pertuzumab (do 5 lat) lub dopóki pacjent nie rozpocznie kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, która wartość była pierwsza. Średnie ramy czasowe zostaną przedstawione z wejściem wyników.
W badaniu zgłosi liczbę pacjentów, którzy doświadczają co najmniej jednego SUSAR do trastuzumabu i/lub pertuzumab.
Od momentu zgody do 28 dni po ostatniej dawce trastuzumabu i/lub pertuzumab (do 5 lat) lub dopóki pacjent nie rozpocznie kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, która wartość była pierwsza. Średnie ramy czasowe zostaną przedstawione z wejściem wyników.
Występowanie co najmniej jednej klasy 3, 4 lub 5 trastuzumab i/lub pertuzumab AE
Ramy czasowe: Od momentu zgody do 28 dni po ostatniej dawce trastuzumabu lub pertuzumabu (do 5 lat) lub dopóki pacjent nie rozpocznie kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu. Średnie ramy czasowe zostaną przedstawione z wejściem wyników.
Liczba pacjentów, którzy doświadczają co najmniej jednego trastuzumabu i/lub perspektywy związanych z klasą 3, 4 lub 5 AE zgodnie z krajowym kryteriami terminologii Cancer Institute dla zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0.
Od momentu zgody do 28 dni po ostatniej dawce trastuzumabu lub pertuzumabu (do 5 lat) lub dopóki pacjent nie rozpocznie kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu. Średnie ramy czasowe zostaną przedstawione z wejściem wyników.
Standaryzowany obszar EORTC-QLQ-C30 w podsumowującej krzywej wyniku (QLQSAUC) u dorosłych pacjentów
Ramy czasowe: Ankiety QOL przeprowadzone przed włączeniem, każdy cykl (każdy cykl ma 21 dni) i podczas wizyty EOT (do 5 lat).
W przypadku dorosłych populacji wielokrotne miary jakości życia (QOL) zostanie wygenerowane po zakończeniu pacjentów Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka QLQ-C30 (EORTC-QLQ-C30) (15 miar). Dla każdego pacjenta wynik podsumowujący z kwestionariusza zostanie wygenerowany w każdym punkcie czasowym, a obszar pod krzywą wygenerowaną przez te wyniki w czasie zostanie obliczone i znormalizowane w ramach czasów. Proces zgłosi średnią QLQSAUC i 95% wiarygodnego interwału.
Ankiety QOL przeprowadzone przed włączeniem, każdy cykl (każdy cykl ma 21 dni) i podczas wizyty EOT (do 5 lat).
EQ-5D Standaryzowany obszar w ramach krzywej wartości indeksu (EQ5DSAUC) u dorosłych pacjentów
Ramy czasowe: Ankiety QOL przeprowadzone przed włączeniem, każdy cykl (każdy cykl ma 21 dni) i podczas wizyty EOT (do 5 lat).
W przypadku dorosłych populacji wygenerowane zostaną dwa miary QOL po zakończeniu pacjenta kwestionariusza EQ-5D-5L. Dla każdej miary wyniki oparte na odpowiedzi z kwestionariusza zostaną wygenerowane w każdym punkcie czasowym, a obszar pod krzywą generowaną przez te wyniki w czasie zostanie obliczone i znormalizowane według ram czasowych. Proces zgłosi średnią eq5dsauc i 95% wiarygodnego interwału.
Ankiety QOL przeprowadzone przed włączeniem, każdy cykl (każdy cykl ma 21 dni) i podczas wizyty EOT (do 5 lat).
Średnia zmiana od wartości wyjściowej w znormalizowanym obszarze PEDSQL 4.0 w ramach krzywej wyników w skali (PEDSSAUC) u rodziców pacjentów pediatrycznych
Ramy czasowe: Ankiety QOL przeprowadzone przed włączeniem, każdy cykl (każdy cykl ma 21 dni) i podczas wizyty EOT (do 5 lat).
W przypadku populacji pediatrycznych wygenerowane zostaną wiele miar QOL z ukończenia rodzica pacjenta PEDSQL 4.0 (4 miary). Wynik podsumowania z kwestionariusza będzie wygenerowany w każdym punkcie czasowym, a obszar pod krzywą wygenerowaną przez te wyniki w czasie zostanie obliczony i znormalizowany według ram czasowych. Proces zgłosi średnią przedział Pedssauc i 95% wiarygodnego interwału.
Ankiety QOL przeprowadzone przed włączeniem, każdy cykl (każdy cykl ma 21 dni) i podczas wizyty EOT (do 5 lat).
Czas trwania odpowiedzi (DR)
Ramy czasowe: Ocena choroby co 2 cykle trastuzumabu i pertuzumabu (każdy cykl trwa 21 dni) oraz w punkcie EoT. Po 24 tygodniach może być wykonywana co 12 tygodni, po konsultacji ze Sponsorem. Wizyty kontrolne odbywają się co 3 miesiące po ostatniej dawce przez okres do 2 lat.
DR definiuje się jako czas od daty pierwszego potwierdzonego CR lub PR zgodnie z RECIST 1.1, ir-RECIST lub standardowymi kryteriami obrazowania dla konkretnej choroby (np. kryteriami RANO) do daty progresji choroby.
Badanie poda medianę DR oraz 95% przedział wiarygodności.
Ocena choroby co 2 cykle trastuzumabu i pertuzumabu (każdy cykl trwa 21 dni) oraz w punkcie EoT. Po 24 tygodniach może być wykonywana co 12 tygodni, po konsultacji ze Sponsorem. Wizyty kontrolne odbywają się co 3 miesiące po ostatniej dawce przez okres do 2 lat.
Średnia zmiana względem wartości wyjściowej w skali PedsQL 4.0 Standardised Area Under total Scale Score Curve (PedsSAUC) u pacjentów pediatrycznych
Ramy czasowe: Ankiety QoL przeprowadzane przed włączeniem do badania, w każdym cyklu (każdy cykl trwa 21 dni) oraz podczas wizyty końcowej leczenia (do 5 lat).
W populacji pediatrycznej, wiele miar jakości życia (QoL) zostanie wygenerowanych na podstawie wypełnienia przez pacjentów kwestionariusza PedsQL 4.0 (4 miary). Wynik podsumowujący z kwestionariusza będzie generowany w każdym punkcie czasowym, a pole pod krzywą wygenerowane przez te wyniki w czasie zostanie obliczone i znormalizowane według ram czasowych. Badanie zgłosi średnią PedsSAUC i 95% przedział wiarygodności.
Ankiety QoL przeprowadzane przed włączeniem do badania, w każdym cyklu (każdy cykl trwa 21 dni) oraz podczas wizyty końcowej leczenia (do 5 lat).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cancer Research UK

Współpracownicy

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hoffmann-La Roche
University of Manchester
University of Birmingham

Śledczy

  • Główny śledczy: Matthew Krebs, Dr, The Christie Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 marca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lutego 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 4
  • IRAS ID: 1004057 (Inny identyfikator: IRAS)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Indywidualne dane pacjentów pozbawione elementów umożliwiających identyfikację zostaną udostępnione naukowcom, których proponowane wykorzystanie danych zostało zatwierdzone przez komisję recenzującą Sponsora.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Wszystkie prośby o dane dotyczące tej grupy leczenia, które zostaną złożone w ciągu 5 lat od ostatniej wizyty pacjenta w grupie leczenia trastuzumabem i pertuzumabem, zostaną rozpatrzone; wnioski złożone później zostaną rozpatrzone w miarę możliwości.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Po zatwierdzeniu wniosku firma Cancer Research UK zapewni dostęp do danych na poziomie poszczególnych pacjentów, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz odpowiednich informacji pomocniczych. Przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji należy podpisać podpisaną umowę o udostępnianiu danych. Wnioski należy przesyłać na adres drugdev@cancer.org.uk.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj