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Grupo de tratamiento del ensayo DETERMINE 4: trastuzumab en combinación con pertuzumab en pacientes adultos, adolescentes/adultos jóvenes y pediátricos con cánceres con amplificación de HER2 o mutaciones activadoras (DETERMINE)

25 de noviembre de 2025 actualizado por: Cancer Research UK

DETERMINE (Determinación de indicaciones terapéuticas extendidas para medicamentos existentes en indicaciones definidas molecularmente raras mediante un ensayo de plataforma nacional de evaluación): un ensayo de plataforma paraguas para evaluar la eficacia de las terapias dirigidas en cánceres raros en adultos, pediátricos y adolescentes/adultos jóvenes (TYA) con Alteraciones genómicas procesables, incluidos los cánceres comunes con alteraciones procesables raras. Grupo de tratamiento 4: trastuzumab en combinación con pertuzumab en pacientes adultos, adolescentes/jóvenes y pediátricos con cánceres con amplificación de HER2 o mutaciones activadoras.

Este ensayo clínico analiza una combinación de medicamentos llamados trastuzumab y pertuzumab. Esta combinación de medicamentos está aprobada como tratamiento estándar para pacientes adultos con cáncer de mama metastásico. Esto significa que ha pasado por ensayos clínicos y ha sido aprobado por la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) en el Reino Unido.

Trastuzumab y pertuzumab funcionan en pacientes con este tipo de cánceres que tienen una alteración molecular llamada amplificación de HER2 o mutación activadora de HER2.

Los investigadores ahora desean averiguar si será útil en el tratamiento de pacientes con otros tipos de cáncer que también tienen amplificación de HER2 o mutación de HER2. Si los resultados son positivos, el equipo del estudio trabajará con el NHS y el Fondo de Medicamentos contra el Cáncer para ver si los pacientes pueden acceder a estos medicamentos de forma rutinaria en el futuro.

Esta prueba es parte de un programa de prueba llamado DETERMINAR. El programa también analizará otros medicamentos contra el cáncer de la misma manera, comparando el medicamento con tipos de cáncer raros o con mutaciones específicas.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Grupo de tratamiento 4 DETERMINE: trastuzumab en combinación con pertuzumab en pacientes adultos, adolescentes/adultos jóvenes y pediátricos con cánceres raros* con amplificación de HER2 o mutaciones activadoras y en cánceres comunes donde la amplificación de HER2 o mutaciones activadoras se consideran poco frecuentes.

*Raro se define generalmente como una incidencia inferior a 6 casos en 100.000 pacientes (incluye cánceres pediátricos y de adolescentes/adultos jóvenes) o cánceres comunes con alteraciones raras.

Este brazo de tratamiento tiene un tamaño de muestra objetivo de 30 pacientes evaluables. Las subcohortes se pueden definir y ampliar aún más cuando se identifique una actividad prometedora para un objetivo de 30 pacientes evaluables cada una.

El objetivo final es traducir los hallazgos clínicos positivos al NHS (Fondo de Medicamentos contra el Cáncer) para proporcionar nuevas opciones de tratamiento para cánceres raros en adultos, pediátricos y TYA.

DESCRIBIR:

Preselección: la Junta de Tumores Moleculares hace una recomendación de tratamiento para el participante en función de cohortes definidas molecularmente.

Detección: Los participantes que dan su consentimiento se someten a una biopsia y se recolectan muestras de sangre con fines de investigación.

Tratamiento: los participantes recibirán trastuzumab y pertuzumab hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento. Los participantes también se someterán a la recolección de muestras de sangre en varios intervalos mientras reciben tratamiento y en EoT.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años.

EL PROTOCOLO MAESTRO DE DETERMINACIÓN DEL ENSAYO (DETECCIÓN):

Consulte el registro del protocolo maestro de prueba (detección) DETERMINE (NCT05722886) para obtener información sobre el protocolo maestro de prueba DETERMINE y los documentos correspondientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Aida Sarmiento Castro
  • Número de teléfono: +44 207 242 0200
  • Correo electrónico: determine@cancer.org.uk

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
        • Reclutamiento
        • Belfast City Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Vicky Coyle, Prof
      • Birmingham, Reino Unido
        • Aún no reclutando
        • Birmingham Children's Hospital
        • Contacto:
          • Gerard Millen, Dr
          • Número de teléfono: 07921843607
          • Correo electrónico: g.millen@nhs.net
        • Investigador principal:
          • Gerard Millen, Dr
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TT
        • Reclutamiento
        • University Hospital Birmingham
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Gary Middleton, Prof
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
        • Reclutamiento
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Antony Ng, Dr
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
        • Reclutamiento
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Antony Ng, Dr
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 OQQ
        • Reclutamiento
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Bristi Basu, Dr
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
        • Reclutamiento
        • Velindre Cancer Centre
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Robert Jones, Dr
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
        • Aún no reclutando
        • Cardiff Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Madeline Adams, Dr
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • Reclutamiento
        • Western General Hospital
        • Contacto:
          • Stefan Symeonides, Dr
        • Investigador principal:
          • Stefan Symeonides, Dr
      • Glasgow, Reino Unido, G12 OYN
        • Reclutamiento
        • The Beatson Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Patricia Roxburgh, Dr
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
        • Reclutamiento
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Milind Ronghe, Dr
      • Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
        • Reclutamiento
        • Leicester Royal Infirmary
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Olubukola Ayodele, Dr
      • Liverpool, Reino Unido, L14 5AB
        • Reclutamiento
        • Alder Hey Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Lisa Howell, Dr
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Reclutamiento
        • Great Ormond Street Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Darren Hargrave, Dr
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • Reclutamiento
        • University College London Hospital
        • Contacto:
          • Martin Forster, Prof
          • Número de teléfono: 020 3447 5085
          • Correo electrónico: M.Forster@ucl.ac.uk
        • Investigador principal:
          • Martin Forster, Prof
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Reclutamiento
        • Guy's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • James Spicer, Dr
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Aún no reclutando
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Guy Makin, Dr
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Reclutamiento
        • The Christie Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Matthew Krebs, Dr
      • Metropolitan Borough of Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
        • Reclutamiento
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dan Palmer, Dr
      • Newcastle, Reino Unido, NE7 7DN
        • Reclutamiento
        • Freeman Hospital
        • Investigador principal:
          • Alastair Greystoke, Dr
        • Contacto:
      • Newcastle, Reino Unido, NE1 4LP
        • Reclutamiento
        • Great North Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Alastair Greystoke, Dr
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Reclutamiento
        • Churchill Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • Reclutamiento
        • John Radcliffe Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2SJ
        • Reclutamiento
        • Weston Park Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sarah Danson, Dr
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
        • Reclutamiento
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Daniel Yeomanson, Dr
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Reclutamiento
        • Southampton General Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Juliet Gray, Prof
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Reclutamiento
        • The Royal Marsden Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Lynley Marshall, Dr

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

EL PARTICIPANTE DEBE CUMPLIR CON LOS CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD DENTRO DEL PROTOCOLO MAESTRO DETERMINADO (NCT05722886) Y DENTRO DEL BRAZO DE TRATAMIENTO 4 (TRASTUZUMAB Y PERTUZUMAB) DESCRITOS A CONTINUACIÓN*

*Cuando los criterios de inclusión/exclusión específicos de trastuzumab y pertuzumab o las precauciones siguientes difieran de los especificados en el Protocolo maestro, tendrán prioridad los criterios específicos de trastuzumab y pertuzumab.

Criterios de inclusión:

A. Diagnóstico confirmado de una neoplasia maligna que alberga amplificación de HER2, o una mutación activadora apropiada según lo definido por MTB, mediante un método validado analíticamente.

B. 12 años de edad o más.

C. Las mujeres en edad fértil son elegibles siempre que cumplan con los siguientes criterios:

Tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la inscripción y;

Acepte usar una forma de método anticonceptivo efectivo, como:

I. Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmica):

II. Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con o sin inhibición de la ovulación (oral, inyectable o implantable)

tercero dispositivo intrauterino (DIU)

IV. sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)

V. oclusión tubárica bilateral

VI. pareja vasectomizada

VIII. abstinencia sexual

VIII. condón masculino o femenino con o sin espermicida

IX. capuchón, diafragma o esponja con espermicida

Eficaz desde la primera administración de trastuzumab o pertuzumab (lo que ocurra primero), durante todo el ensayo y durante siete meses después de la última administración de trastuzumab o pertuzumab (lo que ocurra más tarde).

D. Los pacientes masculinos con parejas que sean mujeres en edad fértil son elegibles siempre que acepten lo siguiente, desde la primera administración de trastuzumab o pertuzumab (lo que ocurra primero), durante todo el ensayo y durante siete meses después de la última administración de trastuzumab o pertuzumab (lo que ocurra más tarde):

  • Aceptar tomar medidas para no engendrar hijos mediante el uso de un método anticonceptivo de barrera o la abstinencia sexual.
  • Los pacientes masculinos no vasectomizados con parejas que son mujeres en edad fértil también deben estar dispuestos a asegurarse de que su pareja use un método anticonceptivo eficaz como en C, arriba.
  • Se debe recomendar a los pacientes varones con parejas embarazadas o lactantes que utilicen métodos anticonceptivos de barrera (p. preservativo) para evitar la exposición al fármaco del feto o del recién nacido.

E. Los pacientes deben poder y estar dispuestos a someterse a una nueva biopsia.

F. PACIENTES ADULTOS: Función orgánica adecuada según índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos que se muestran a continuación. Estas mediciones deben realizarse para confirmar la elegibilidad del paciente.

Hemoglobina (Hb): ≥90 g/L (transfusión permitida)

Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): ≥1.5x10^9g/L (sin apoyo de GCSF en las 72 horas anteriores)

Recuento de plaquetas: ≥100x10^9g/L (no compatible durante 72 horas)

Bilirrubina: <1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) Pacientes con enfermedad de Gilbert conocida: bilirrubina total ≤3 × LSN

Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST): ≤2,5 × ULN o ≤5 × ULN si aumenta debido a metástasis

Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR): >30 ml/min

Coagulación: tiempo de coagulación de protrombina (PT) (o índice internacional normalizado [INR]) y tiempo de coagulación de tromboplastina parcial activada (aPTT): <1,5 × LSN (a menos que el paciente esté tomando anticoagulantes, p. warfarina [INR debe ser estable y dentro del rango terapéutico indicado], o anticoagulantes orales directos [DOAC])

G. PACIENTES PEDIÁTRICOS de 12 a 15 años: Función orgánica adecuada según índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos que se muestran a continuación. Estas mediciones deben realizarse para confirmar la elegibilidad del paciente.

Hemoglobina (Hb): >80 g/L (transfusión permitida)

Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): >0,75 × 10^9/L (sin compatibilidad con GCSF en las 72 horas anteriores)

Recuento de plaquetas: ≥75×10^9/L (sin apoyo durante 72 horas)

Bilirrubina: ≤1,5 ​​× LSN para la edad

Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST): ≤2,5 × ULN o ≤5 × ULN si aumenta debido a metástasis

Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe): ≥60 ml/min (valor no corregido)

Coagulación: protrombina (PT) (o índice internacional normalizado [INR]) y tiempo de coagulación de tromboplastina parcial activada (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN para la edad (a menos que el paciente esté tomando anticoagulantes, p. warfarina [el INR debe ser estable y dentro del rango terapéutico indicado], o DOAC.

Criterio de exclusión:

A. Diagnóstico de cáncer de mama temprano o metastásico positivo para HER2.

B. Pacientes con metástasis cerebrales que progresan rápidamente o se deterioran sintomáticamente. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas son elegibles, siempre que el paciente no haya experimentado una convulsión o haya tenido un cambio clínicamente significativo en el estado neurológico dentro de los 14 días anteriores al inicio de la administración de IMP. Dichos pacientes deben ser no dependientes de esteroides o en una dosis estable o reductora de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días (o 7 días para pacientes pediátricos) antes del inicio de la administración de IMP. Las neoplasias malignas primarias del cerebro o del sistema nervioso central (SNC) están permitidas siempre que el paciente esté clínicamente estable (si se requieren corticosteroides, deben ser en dosis estables o decrecientes durante al menos 14 días para adultos y 7 días para pacientes pediátricos antes del inicio de la administración de IMP) . Los pacientes que hayan recibido irradiación cerebral deben haber completado la radioterapia total del cerebro y/o la radiocirugía estereotáctica al menos 14 días antes del inicio de la administración de IMP.

C. Pacientes mujeres que estén embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el ensayo o dentro de los siete meses posteriores a su última dosis de trastuzumab o pertuzumab (lo que ocurra más tarde).

D. Disnea grave en reposo debida a complicaciones de una neoplasia maligna avanzada o que requiere oxigenoterapia complementaria.

E. Hipersensibilidad conocida a trastuzumab o pertuzumab, proteínas murinas oa cualquiera de los excipientes.

F. Pacientes con afecciones cardíacas preexistentes clínicamente significativas, que incluyen angina sintomática o no controlada, arritmias auriculares o ventriculares no controladas (dentro de los 6 meses), insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA. Pacientes con un evento cerebrovascular (incluyendo accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio [AIT]) o evento cardiovascular (incluyendo infarto agudo de miocardio [MI]) dentro de los seis meses anteriores a la primera dosis de trastuzumab y pertuzumab. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <55%.

G. Tratamiento previo con la misma clase de fármaco a menos que el perfil genético demuestre un mecanismo de resistencia conocido por ser potencialmente sensible a trastuzumab o pertuzumab.

H. Cualquier enfermedad o afección concomitante clínicamente significativa (o su tratamiento) que pueda interferir con la realización del ensayo o la absorción de medicamentos orales o que, en opinión del investigador, suponga un riesgo inaceptable para el paciente en este ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de tratamiento 04: trastuzumab en combinación con pertuzumab
Este brazo de tratamiento de trastuzumab y pertuzumab es para pacientes adultos, pediátricos y TYA con cánceres con amplificación HER2 o mutaciones activadoras.
Droga: Trastuzumab
Una dosis de carga inicial de 8 mg/kg de peso corporal, seguida posteriormente por una dosis de mantenimiento de 6 mg/kg de peso corporal administrada por vía intravenosa cada 21 días. Los pacientes pueden continuar hasta la progresión de la enfermedad sin beneficio clínico, EA inaceptables o retirada del consentimiento.
Otros nombres:
  • Herceptina
Droga: Pertuzumab
Una dosis de carga inicial de 640 mg, seguida posteriormente de una dosis de mantenimiento de 420 mg administrada por vía intravenosa cada 21 días. Los pacientes pediátricos recibirán una dosis de carga inicial de 14 mg/kg (máximo 840 mg), seguida posteriormente de una dosis de mantenimiento de 7 mg/kg (máximo 420 mg) administrada por vía intravenosa cada 21 días. Los pacientes pueden continuar hasta la progresión de la enfermedad sin beneficio clínico, efectos adversos inaceptables o retirada del consentimiento.
Otros nombres:
  • Perjeta

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Beneficio clínico duradero (DCB)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de la enfermedad se realizarán hasta 24 semanas desde el inicio del tratamiento del ensayo.
DCB se define como la ausencia de progresión de la enfermedad durante al menos 24 semanas desde el inicio del tratamiento del ensayo de acuerdo con los criterios de la versión 1.1 de RecIST (o los criterios de imágenes IR-RECIST o estándar para una enfermedad específica, p. Criterios de Rano) y, cuando sea relevante (por ejemplo, para neoplasias malignas hematológicas), por criterios de evaluación de respuesta de médula ósea estándar. Las definiciones alternativas de DCB basadas en diferentes puntos de tiempo pueden especificarse previamente para sub-cohorts particulares si 24 semanas no son clínicamente relevantes. El ensayo informará la proporción de pacientes con un DCB y un intervalo creíble del 95%.
Las evaluaciones de la enfermedad se realizarán hasta 24 semanas desde el inicio del tratamiento del ensayo.
Respuesta objetiva (o)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de la enfermedad se realizarán hasta 24 semanas desde el inicio del tratamiento del ensayo.
Un OR se define como la ocurrencia confirmada de una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (recist) Versión 1.1 Criterios (o criterios de imagen estándar o inmunes relacionados con la imagen para enfermedades específicas, p. Evaluación de respuesta en criterios de neuro oncología [Rano]). En pacientes con leucemia, o se definirán como la aparición de CR, CRI (recuperación de neutrófilos incompleto de CR) o CRP (CR con recuperación de plaquetas incompleta). El ensayo informará la proporción de pacientes con un intervalo de OR y 95% creíble.
Las evaluaciones de la enfermedad se realizarán hasta 24 semanas desde el inicio del tratamiento del ensayo.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la interrupción del tratamiento (TTD)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de trastuzumab y pertuzumab hasta la interrupción del tratamiento de prueba hasta 5 años.
TTD se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento de prueba hasta la fecha de interrupción del tratamiento de prueba, en días estimados por la mediana de la distribución de probabilidad gamma inversa posterior. El ensayo informará el TTD medio y el intervalo creíble del 95 %.
Desde la primera dosis de trastuzumab y pertuzumab hasta la interrupción del tratamiento de prueba hasta 5 años.
Tiempo general de supervivencia (OS)
Periodo de tiempo: Tiempo de muerte o hasta 2 años después de la visita de EOT.
El SG se define como el tiempo desde la fecha del tratamiento de prueba inicial hasta la fecha de la muerte por cualquier causa estimada por la mediana de la distribución de probabilidad normal posterior.
Tiempo de muerte o hasta 2 años después de la visita de EOT.
Mejor cambio porcentual en la suma de la lesión objetivo / diámetros de lesión de índice (PCSD)
Periodo de tiempo: Evaluación de la enfermedad cada 2 ciclos de trastuzumab y pertuzumab (cada ciclo es de 21 días) y en EOT. Después de 24 semanas, se puede hacer cada 12 semanas, en discusión con el patrocinador. Las visitas de seguimiento son cada 3 meses después de la última dosis de hasta 2 años.
La PCSD se define como la mayor disminución o menor aumento en la suma de los diámetros de lesión objetivo (RecIST) o los diámetros de lesión de índice (irrecist) como un porcentaje en comparación con la medición de referencia. El ensayo informará la PCSD media y el intervalo creíble del 95%.
Evaluación de la enfermedad cada 2 ciclos de trastuzumab y pertuzumab (cada ciclo es de 21 días) y en EOT. Después de 24 semanas, se puede hacer cada 12 semanas, en discusión con el patrocinador. Las visitas de seguimiento son cada 3 meses después de la última dosis de hasta 2 años.
Tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Evaluación de la enfermedad cada 2 ciclos de trastuzumab y pertuzumab (cada ciclo es de 21 días) y en EOT. Después de 24 semanas, se puede hacer cada 12 semanas, en discusión con el patrocinador. Las visitas de seguimiento son cada 3 meses después de la última dosis de hasta 2 años.
PFS se define como la hora desde la fecha del tratamiento de prueba inicial hasta la fecha de progresión o fecha de muerte sin una progresión previa registrada por la mediana de la distribución de probabilidad gamma inversa posterior.
Evaluación de la enfermedad cada 2 ciclos de trastuzumab y pertuzumab (cada ciclo es de 21 días) y en EOT. Después de 24 semanas, se puede hacer cada 12 semanas, en discusión con el patrocinador. Las visitas de seguimiento son cada 3 meses después de la última dosis de hasta 2 años.
Tiempo de progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Evaluación de la enfermedad cada 2 ciclos de trastuzumab y pertuzumab (cada ciclo es de 21 días) y en EOT. Después de 24 semanas, se puede hacer cada 12 semanas, en discusión con el patrocinador. Las visitas de seguimiento son cada 3 meses después de la última dosis de hasta 2 años.
TTP se define como la hora desde la fecha del tratamiento de prueba inicial hasta la fecha de progresión o fecha de muerte sin progresión registrada censurada en lugar de eventos. El juicio informará la mediana de TTP y el intervalo creíble del 95%.
Evaluación de la enfermedad cada 2 ciclos de trastuzumab y pertuzumab (cada ciclo es de 21 días) y en EOT. Después de 24 semanas, se puede hacer cada 12 semanas, en discusión con el patrocinador. Las visitas de seguimiento son cada 3 meses después de la última dosis de hasta 2 años.
Índice de modulación de crecimiento (GMI)
Periodo de tiempo: Evaluación de la enfermedad cada 2 ciclos de trastuzumab y pertuzumab (cada ciclo es de 21 días) y en EOT. Después de 24 semanas, se puede hacer cada 12 semanas, en discusión con el patrocinador. Las visitas de seguimiento son cada 3 meses después de la última dosis de hasta 2 años.
GMI se define como la relación de TTP con el tratamiento del protocolo de prueba a TTP en la línea anterior de terapia más reciente. El juicio informará el IGM medio y el intervalo creíble del 95%.
Evaluación de la enfermedad cada 2 ciclos de trastuzumab y pertuzumab (cada ciclo es de 21 días) y en EOT. Después de 24 semanas, se puede hacer cada 12 semanas, en discusión con el patrocinador. Las visitas de seguimiento son cada 3 meses después de la última dosis de hasta 2 años.
Aparición de al menos una sospecha de reacción adversa grave inesperada (Susar)
Periodo de tiempo: Desde el momento del consentimiento hasta 28 días después de la última dosis de trastuzumab y/o pertuzumab (hasta 5 años) o hasta que el paciente comience otra terapia anticancerígena, lo que ocurriera primero. Se presentará un marco de tiempo promedio con entrada de resultados.
El ensayo informará el número de pacientes que experimentan al menos un Susar a trastuzumab y/o pertuzumab.
Desde el momento del consentimiento hasta 28 días después de la última dosis de trastuzumab y/o pertuzumab (hasta 5 años) o hasta que el paciente comience otra terapia anticancerígena, lo que ocurriera primero. Se presentará un marco de tiempo promedio con entrada de resultados.
Ocurrencia de al menos un grado 3, 4 o 5 trastuzumab y/o pertuzumab AE relacionado con
Periodo de tiempo: Desde el momento del consentimiento hasta 28 días después de la última dosis de trastuzumab o pertuzumab (hasta 5 años) o hasta que el paciente comience otra terapia anticancerígena, lo que ocurriera primero. Se presentará un marco de tiempo promedio con entrada de resultados.
Número de pacientes que experimentan al menos un trastuzumab y/o pertuzumab relacionado con el grado 3, 4 o 5 AE según los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos, versión 5.0.
Desde el momento del consentimiento hasta 28 días después de la última dosis de trastuzumab o pertuzumab (hasta 5 años) o hasta que el paciente comience otra terapia anticancerígena, lo que ocurriera primero. Se presentará un marco de tiempo promedio con entrada de resultados.
Área estandarizada EortC-QLQ-C30 bajo la curva de puntaje resumido (QLQSAUC) en pacientes adultos
Periodo de tiempo: Las encuestas de calidad de vida realizadas antes de la inclusión, cada ciclo (cada ciclo es de 21 días) y en la visita EOT (hasta 5 años).
Para las poblaciones adultas, se generarán múltiples medidas de calidad de vida (QOL) a partir de la finalización del paciente de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cuestionario Cancer QLQ-C30 (EortC-QLQ-C30) (15 medidas). Para cada paciente, la puntuación resumida del cuestionario se generará en cada punto de tiempo y el área bajo la curva generada por estos puntajes a lo largo del tiempo se calculará y estandarizará en el marco de tiempo. El juicio informará la media QLQSAUC y el intervalo creíble del 95%.
Las encuestas de calidad de vida realizadas antes de la inclusión, cada ciclo (cada ciclo es de 21 días) y en la visita EOT (hasta 5 años).
Área estandarizada EQ-5D bajo la curva de valor de índice (EQ5DSAUC) en pacientes adultos
Periodo de tiempo: Las encuestas de calidad de vida realizadas antes de la inclusión, cada ciclo (cada ciclo es de 21 días) y en la visita EOT (hasta 5 años).
Para las poblaciones adultas, se generarán dos medidas de calidad de vida a partir de la finalización del paciente del cuestionario EQ-5D-5L. Para cada medida, los puntajes basados ​​en las respuestas del cuestionario se generarán en cada punto de tiempo y el área bajo la curva generada por estos puntajes a lo largo del tiempo se calculará y estandarizará por el marco de tiempo. El juicio informará la EQ5DSAUC media y el intervalo creíble del 95%.
Las encuestas de calidad de vida realizadas antes de la inclusión, cada ciclo (cada ciclo es de 21 días) y en la visita EOT (hasta 5 años).
Cambio medio desde el inicio en el área estandarizada PEDSQL 4.0 bajo la curva de puntaje de escala total (PEDSSAUC) en padres de pacientes pediátricos
Periodo de tiempo: Las encuestas de calidad de vida realizadas antes de la inclusión, cada ciclo (cada ciclo es de 21 días) y en la visita EOT (hasta 5 años).
Para las poblaciones pediátricas, se generarán múltiples medidas de QoL a partir de la finalización principal del paciente del PEDSQL 4.0 (4 medidas). El puntaje resumido del cuestionario se generará en cada punto de tiempo y el área bajo la curva generada por estos puntajes a lo largo del tiempo se calculará y estandarizará en el marco de tiempo. El juicio informará la media PEDSSAUC y el intervalo creíble del 95%.
Las encuestas de calidad de vida realizadas antes de la inclusión, cada ciclo (cada ciclo es de 21 días) y en la visita EOT (hasta 5 años).
Duración de la respuesta (DR)
Periodo de tiempo: Evaluación de la enfermedad cada 2 ciclos de trastuzumab y pertuzumab (cada ciclo es de 21 días) y al final del tratamiento. Después de 24 semanas, puede realizarse cada 12 semanas, previa discusión con el patrocinador. Las visitas de seguimiento son cada 3 meses después de la última dosis hasta por 2 años.
La DR se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera CR o PR confirmada según RECIST 1.1 o ir-RECIST o los criterios de imagen estándar para la enfermedad específica (por ejemplo, los criterios RANO) hasta la fecha de progresión de la enfermedad. El ensayo informará la mediana de DR y el intervalo de credibilidad del 95%.
Evaluación de la enfermedad cada 2 ciclos de trastuzumab y pertuzumab (cada ciclo es de 21 días) y al final del tratamiento. Después de 24 semanas, puede realizarse cada 12 semanas, previa discusión con el patrocinador. Las visitas de seguimiento son cada 3 meses después de la última dosis hasta por 2 años.
Cambio medio desde el inicio en la Puntuación de la Curva del Área Bajo la Curva Estandarizada del PedsQL 4.0 (PedsSAUC) en pacientes pediátricos
Periodo de tiempo: Encuestas de calidad de vida realizadas antes de la inclusión, cada ciclo (cada ciclo es de 21 días) y en la visita de fin de tratamiento (hasta 5 años).
Para poblaciones pediátricas, se generarán múltiples medidas de calidad de vida a partir de la cumplimentación por parte del paciente del PedsQL 4.0 (4 medidas). La puntuación resumen del cuestionario se generará en cada punto temporal y se calculará el área bajo la curva generada por estas puntuaciones a lo largo del tiempo, estandarizada por el marco temporal. El ensayo informará la media de PedsSAUC y el intervalo de credibilidad del 95%.
Encuestas de calidad de vida realizadas antes de la inclusión, cada ciclo (cada ciclo es de 21 días) y en la visita de fin de tratamiento (hasta 5 años).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Cancer Research UK

Colaboradores

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hoffmann-La Roche
University of Manchester
University of Birmingham

Investigadores

  • Investigador principal: Matthew Krebs, Dr, The Christie Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de marzo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de febrero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de marzo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

28 de marzo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de noviembre de 2025

Última verificación

1 de noviembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 4
  • IRAS ID: 1004057 (Otro identificador: IRAS)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos de pacientes anonimizados individuales se compartirán con investigadores cuyo uso propuesto de los datos sea aprobado por un comité de revisión del Patrocinador.

Marco de tiempo para compartir IPD

Se considerarán todas las solicitudes de datos relacionadas con este brazo de tratamiento que se realicen dentro de los 5 años desde la última visita del último paciente para el brazo de tratamiento de trastuzumab y pertuzumab; las solicitudes realizadas posteriormente se considerarán cuando sea posible.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando se haya aprobado una solicitud, Cancer Research UK brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual anonimizados y a la información de respaldo adecuada. Debe existir un Acuerdo de intercambio de datos firmado antes de acceder a la información solicitada. Las solicitudes deben enviarse a drugdev@cancer.org.uk.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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