Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

DETERMINE-kokeiluhoitovarsi 4: Trastutsumabi yhdistelmänä pertutsumabin kanssa aikuisilla, teini-ikäisillä/nuorilla aikuisilla ja lapsipotilailla, joilla on syöpää, joilla on HER2-amplifikaatiota tai aktivoivia mutaatioita (DETERMINE)

tiistai 25. marraskuuta 2025 päivittänyt: Cancer Research UK

DETERMINE (Laajennettujen terapeuttisten indikaatioiden määrittäminen olemassa oleville lääkkeille harvinaisissa molekyylitasolla määritellyissä indikaatioissa kansallisen arviointialustan avulla): Umbrella-Basket Platform -kokeilu kohdistettujen hoitojen tehokkuuden arvioimiseksi harvinaisilla aikuisilla, lapsilla ja teini-ikäisillä syövillä. Toimenpidekelpoiset genomiset muutokset, mukaan lukien yleiset syövät ja harvinaiset toimet. Hoitohaara 4: Trastutsumabi yhdistelmänä pertutsumabin kanssa aikuisilla, teini-ikäisillä/nuorilla aikuisilla ja lapsipotilailla, joilla on syöpää, joilla on HER2-amplifikaatiota tai aktivoivia mutaatioita.

Tässä kliinisessä tutkimuksessa tarkastellaan trastutsumabin ja pertutsumabin lääkkeiden yhdistelmää. Tämä lääkeyhdistelmä on hyväksytty standardihoitona aikuispotilaille, joilla on metastaattinen rintasyöpä. Tämä tarkoittaa, että se on käynyt läpi kliiniset kokeet ja hyväksynyt lääketieteen ja terveydenhuollon tuotteiden sääntelyviraston (MHRA) Yhdistyneessä kuningaskunnassa.

Trastutsumabi ja pertutsumabi toimivat potilailla, joilla on tämäntyyppisiä syöpiä, joilla on molekyylimuutos, jota kutsutaan HER2-amplifikaatioksi tai HER2-aktivoivaksi mutaatioksi.

Tutkijat haluavat nyt selvittää, onko siitä hyötyä hoidettaessa potilaita, joilla on muita syöpätyyppejä, jotka ovat myös HER2-amplifioituja tai HER2-mutatoituneita. Jos tulokset ovat positiivisia, tutkimusryhmä työskentelee NHS:n ja Cancer Drugs Fundin kanssa selvittääkseen, voidaanko näitä lääkkeitä saada rutiininomaisesti potilaiden käyttöön tulevaisuudessa.

Tämä kokeilu on osa kokeiluohjelmaa nimeltä DETERMINE. Ohjelmassa tarkastellaan myös muita syöpälääkkeitä samalla tavalla yhdistämällä lääke harvinaisiin syöpätyyppeihin tai sellaisiin, joissa on tiettyjä mutaatioita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

MÄÄRITÄ Hoitohaara 4: Trastutsumabi yhdistelmänä pertutsumabin kanssa aikuisilla, teini-ikäisillä/nuorilla aikuisilla ja lapsipotilailla, joilla on harvinaisia* syöpiä, joissa on HER2-monistumista tai aktivoivia mutaatioita, ja yleisissä syövissä, joissa HER2-monistumisen tai aktivoivien mutaatioiden katsotaan olevan harvinaisia.

*Harvinainen määritellään yleensä ilmaantuvuudeksi alle 6 tapaukseksi 100 000 potilaalla (mukaan lukien lasten ja teini-ikäisten/nuorten aikuisten syövät) tai yleisiä syöpiä, joissa on harvinaisia ​​muutoksia.

Tämän hoitohaaran tavoiteotoksen koko on 30 arvioitavissa olevaa potilasta. Alakohortteja voidaan määritellä ja laajentaa edelleen, jos lupaava aktiivisuus tunnistetaan 30 arvioitavan potilaan tavoitteeksi.

Lopullisena tavoitteena on siirtää positiiviset kliiniset löydökset NHS:lle (Cancer Drugs Fund) tarjotakseen uusia hoitovaihtoehtoja harvinaisille aikuisten, lasten ja TYA-syöpien hoitoon.

YHTEENVETO:

Esiseulonta: Molecular Tumor Board antaa osallistujalle hoitosuosituksen molekyylien määrittelemien kohorttien perusteella.

Seulonta: Suostuville osallistujille tehdään biopsia ja verinäytteiden otto tutkimustarkoituksiin.

Hoito: Osallistujat saavat trastutsumabia ja pertutsumabia taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti. Osallistujilta otetaan myös verinäytteitä eri väliajoin hoidon aikana ja EoT:ssä.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.

DETERMINE TRIAL MASTER (SEULONTA) PROTOKOLLA:

Katso DETERMINE Trial Master (Screening) Protocol -tietueesta (NCT05722886) lisätietoja DETERMINE Trial Master -protokollasta ja soveltuvista asiakirjoista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7AB
        • Rekrytointi
        • Belfast City Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Vicky Coyle, Prof
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Ei vielä rekrytointia
        • Birmingham Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Gerard Millen, Dr
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TT
        • Rekrytointi
        • University Hospital Birmingham
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Gary Middleton, Prof
      • Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8ED
        • Rekrytointi
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Antony Ng, Dr
      • Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8BJ
        • Rekrytointi
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Antony Ng, Dr
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 OQQ
        • Rekrytointi
        • Addenbrooke's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Bristi Basu, Dr
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 2TL
        • Rekrytointi
        • Velindre Cancer Centre
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Robert Jones, Dr
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 4XW
        • Ei vielä rekrytointia
        • Cardiff Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Madeline Adams, Dr
      • Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH4 2XU
        • Rekrytointi
        • Western General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Stefan Symeonides, Dr
        • Päätutkija:
          • Stefan Symeonides, Dr
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 OYN
        • Rekrytointi
        • The Beatson Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Patricia Roxburgh, Dr
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G51 4TF
        • Rekrytointi
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Milind Ronghe, Dr
      • Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
        • Rekrytointi
        • Leicester Royal Infirmary
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Olubukola Ayodele, Dr
      • Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L14 5AB
        • Rekrytointi
        • Alder Hey Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Lisa Howell, Dr
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
        • Rekrytointi
        • Great Ormond Street Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Darren Hargrave, Dr
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
        • Rekrytointi
        • University College London Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Martin Forster, Prof
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
        • Rekrytointi
        • Guy's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • James Spicer, Dr
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
        • Ei vielä rekrytointia
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Guy Makin, Dr
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • Rekrytointi
        • The Christie Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Matthew Krebs, Dr
      • Metropolitan Borough of Wirral, Yhdistynyt kuningaskunta, CH63 4JY
        • Rekrytointi
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Dan Palmer, Dr
      • Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
        • Rekrytointi
        • Freeman Hospital
        • Päätutkija:
          • Alastair Greystoke, Dr
        • Ottaa yhteyttä:
      • Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
        • Rekrytointi
        • Great North Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Alastair Greystoke, Dr
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
        • Rekrytointi
        • Churchill Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
        • Rekrytointi
        • John Radcliffe Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2SJ
        • Rekrytointi
        • Weston Park Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sarah Danson, Dr
      • Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2TH
        • Rekrytointi
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Daniel Yeomanson, Dr
      • Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
        • Rekrytointi
        • Southampton General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Juliet Gray, Prof
      • Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
        • Rekrytointi
        • The Royal Marsden Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Lynley Marshall, Dr

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

OSALLISTUJAN TÄYTYY TÄYTTÄÄ ALLA EHDOTUT DETERMINE MASTER PROTOKOLLA (NCT05722886) JA HOITOHAARA 4 (TRASTUZUMAB JA PERTUZUMAB) KELPOISUUDEN KRITEERIT*

*Kun trastutsumabi- ja pertutsumabikohtaiset sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit tai varotoimet poikkeavat pääpöytäkirjassa määritellyistä, trastutsumabi- ja pertutsumabikohtaiset kriteerit ovat etusijalla.

Sisällyttämiskriteerit:

A. Vahvistettu diagnoosi pahanlaatuisesta kasvaimesta, joka sisältää HER2-monistuksen tai MTB:n määrittämän asianmukaisen aktivoivan mutaation, käyttäen analyyttisesti validoitua menetelmää.

B. Ikä 12 vuotta tai vanhempi.

C. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat tukikelpoisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

Tee negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen ilmoittautumista ja

Sovi käyttämään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten:

I. Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, emättimeen tai ihon läpi):

II. pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, johon liittyy tai ei ole ovulaation estoa (oraalinen, injektoitava tai implantoitava)

III. kohdunsisäinen laite (IUD)

IV. kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)

V. kahdenvälinen munanjohtimien tukos

VI. kumppani, jolle on tehty vasektomia

VII. seksuaalista pidättymistä

VIII. miehen tai naisen kondomi spermisidin kanssa tai ilman

IX. korkki, kalvo tai sieni, jossa on spermisidiä

Vaikuttaa ensimmäisestä trastutsumabin tai pertutsumabin annoksesta (kumpi on ensin), koko tutkimuksen ajan ja seitsemän kuukauden ajan viimeisen trastutsumabin tai pertutsumabin annon jälkeen (kumpi on myöhempi).

D. Miespotilaat, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, ovat kelpoisia edellyttäen, että he hyväksyvät seuraavat, ensimmäisestä trastutsumabin tai pertutsumabin annoksesta (kumpi on ensimmäinen), koko tutkimuksen ajan ja seitsemän kuukauden ajan viimeisen trastutsumabin antamisen jälkeen tai pertutsumabi (sen mukaan kumpi on myöhempi):

  • Sitoudut ryhtymään toimenpiteisiin, jotta et synnytä lapsia käyttämällä estettä ehkäisymenetelmää tai seksuaalista pidättymistä.
  • Myös sellaisten miespotilaiden, joilla ei ole vasektomiaa ja joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on oltava halukkaita varmistamaan, että heidän kumppaninsa käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten edellä kohdassa C.
  • Miespotilaita, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, tulee neuvoa käyttämään estemenetelmällä ehkäisyä (esim. kondomi) estämään sikiön tai vastasyntyneen altistumista lääkkeille.

E. Potilaiden on kyettävä ja haluttava tehdä uusi biopsia.

F. AIKUISPOTILAAT: Riittävä elinten toiminta hematologisten ja biokemiallisten indeksien mukaan alla esitetyillä alueilla. Nämä mittaukset tulee suorittaa potilaan kelpoisuuden varmistamiseksi.

Hemoglobiini (Hb): ≥90 g/l (siirto sallittu)

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥1,5 x 10^9 g/l (ei GCSF-tukea edellisten 72 tunnin aikana)

Verihiutalemäärä: ≥100x10^9g/l (ei tuettu 72 tunnin ajan)

Bilirubiini: <1,5 × normaalin yläraja (ULN) Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti: kokonaisbilirubiini ≤3 × ULN

Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST): ≤2,5 × ULN tai ≤5 × ULN, jos ne ovat lisääntyneet metastaasien vuoksi

Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR): >30 ml/min

Koagulaatio - protrombiini (PT) (tai kansainvälinen normalisoitu suhde [INR]) ja aktivoitu osittainen tromboplastiinin hyytymisaika (aPTT): <1,5 × ULN (ellei potilas käytä antikoagulantteja, esim. varfariini [INR:n tulee olla vakaa ja indikoidulla terapeuttisella alueella] tai suorat oraaliset antikoagulantit [DOAC])

G. 12-15-vuotiaat lapsipotilaat: Riittävä elinten toiminta hematologisten ja biokemiallisten indeksien mukaan alla esitetyillä alueilla. Nämä mittaukset tulee suorittaa potilaan kelpoisuuden varmistamiseksi.

Hemoglobiini (Hb): >80 g/l (siirto sallittu)

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): >0,75 × 10^9/l (ei GCSF-tukea edellisten 72 tunnin aikana)

Verihiutalemäärä: ≥75 × 10^9/l (ei tuettu 72 tunnin ajan)

Bilirubiini: ≤1,5 ​​× ULN iän mukaan

Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST): ≤2,5 × ULN tai ≤5 × ULN, jos ne ovat lisääntyneet metastaasien vuoksi

Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR): ≥60 ml/min (korjaamaton arvo)

Koagulaatio - protrombiini (PT) (tai kansainvälinen normalisoitu suhde [INR]) ja aktivoitu osittainen tromboplastiinin hyytymisaika (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN iän mukaan (ellei potilas käytä antikoagulantteja, esim. varfariini [INR:n tulee olla vakaa ja indikoidulla terapeuttisella alueella] tai DOAC.

Poissulkemiskriteerit:

A. HER2-positiivisen varhaisen tai metastaattisen rintasyövän diagnoosi.

B. Potilaat, joilla on nopeasti etenevät tai oireellisesti heikkenevät aivometastaasit. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, ovat kelvollisia, mikäli potilaalla ei ole ollut kohtauksia tai hänellä ei ole kliinisesti merkittävää muutosta neurologisessa tilassa 14 päivän aikana ennen IMP-annon aloittamista. Tällaisten potilaiden on oltava riippumattomia steroideista tai vakaasta tai pienentävästä steroidiannoksesta vähintään 14 päivää (tai lapsipotilailla 7 päivää) ennen IMP:n annon aloittamista. Primaariset aivojen tai keskushermoston (CNS) pahanlaatuiset kasvaimet ovat sallittuja, jos potilas on kliinisesti vakaa (jos kortikosteroidien on oltava vakaat tai alenevat annokset vähintään 14 päivää aikuisilla ja 7 päivää lapsipotilailla ennen IMP-annon aloittamista) . Potilaiden, jotka ovat saaneet aivojen säteilytystä, on oltava suoritettu kokoaivojen sädehoitoa ja/tai stereotaktista radiokirurgiaa vähintään 14 päivää ennen IMP-annon aloittamista.

C. Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai seitsemän kuukauden kuluessa viimeisestä trastutsumabi- tai pertutsumabiannoksestaan ​​(sen mukaan kumpi on myöhempi).

D. Vaikea hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen komplikaatioiden tai lisähappihoitoa vaativien komplikaatioiden vuoksi.

E. Tunnettu yliherkkyys trastutsumabille tai pertutsumabille, hiiren proteiineille tai jollekin apuaineelle.

F. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä aiempia sydänsairauksia, mukaan lukien hallitsematon tai oireinen angina pectoris, hallitsemattomat eteis- tai kammiorytmihäiriöt (6 kuukauden sisällä), NYHA-luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. Potilaat, joilla on aivoverisuonitapahtuma (mukaan lukien aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]) tai sydän- ja verisuonitapahtuma (mukaan lukien akuutti sydäninfarkti [MI]) kuuden kuukauden sisällä ennen ensimmäistä trastutsumabi- ja pertutsumabiannosta. Vasemman kammion ejektiofraktio <55 %.

G. Aikaisempi hoito samalla lääkeryhmällä, ellei geneettinen profiili osoita resistenssimekanismia, jonka tiedetään olevan mahdollisesti herkkä trastutsumabille tai pertutsumabille.

H. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus tai tila (tai sen hoito), joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä tai joka voisi tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa potilaalle, jota ei voida hyväksyä tässä tutkimuksessa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitovarsi 04: Trastuzumabi yhdessä pertuzumabin kanssa
Tämä trastutsumabi- ja pertuzumabihoitovarsi on tarkoitettu aikuisille, lasten ja TYA -potilaille, joilla on syöpä, jolla on HER2 -monistus tai mutaatiot.
Lääke: Trastuzumab
Aloitusannos 8 mg/kg painoa, jota seuraa ylläpitoannos 6 mg/kg painoa, joka annetaan laskimonsisäisesti 21 päivän välein. Potilaat voivat jatkaa, kunnes sairaus etenee ilman kliinistä hyötyä, hyväksymättömät haittavaikutukset tai suostumuksen peruutus.
Muut nimet:
  • Herceptin
Lääke: Pertuzumab
Aloitusannos on 640 mg, minkä jälkeen ylläpitodoksinä annetaan 420 mg intravenoosesti 21 päivän välein. Lasten potilaat saavat aloitusannoksen 14 mg/kg (enintään 840 mg), minkä jälkeen ylläpitodoksinä annetaan 7 mg/kg (enintään 420 mg) intravenoosesti 21 päivän välein. Potilaat voivat jatkaa hoitoa, kunnes tauti etenee ilman kliinistä hyötyä, sietämättömiä haittavaikutuksia ilmaantuu tai potilas peruu suostumuksensa.
Muut nimet:
  • Perjeta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kestävä kliininen hyöty (DCB)
Aikaikkuna: Taudin arvioinnit suoritetaan jopa 24 viikkoa tutkimuksen hoidon alkamisesta.
DCB määritellään taudin etenemisen puuttuessa vähintään 24 viikon ajan tutkimuksen hoidon alkamisesta RECIST-version 1.1 kriteerien (tai IR-RECIST- tai tavanomaisten kuvantamiskriteerien perusteella tietyn taudin kohdalla, esim. Rano -kriteerit) ja, jos asiaankuuluvat (esim. Hematologisille pahanlaatuisille kasvaimille), luuytimen vakiovasteen arviointikriteereillä. DCB: n vaihtoehtoiset määritelmät eri ajankohtiin perustuvat ennalta määritettyä tietyille alakohorteille, jos 24 viikkoa ei ole kliinisesti merkityksellinen. Tutkimuksessa raportoidaan DCB: n potilaiden osuus ja 95% uskottava aikaväli.
Taudin arvioinnit suoritetaan jopa 24 viikkoa tutkimuksen hoidon alkamisesta.
Objektiivinen vastaus (tai)
Aikaikkuna: Taudin arvioinnit suoritetaan jopa 24 viikkoa tutkimuksen hoidon alkamisesta.
Tai on määritelty joko täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) vahvistetun esiintymisenä vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST) Versio 1.1 -kriteerit (tai immuunijärjestelmän [IR] -rekisterin tai tavanomaisten kuvantamiskriteerit tietylle sairaudelle, esim. Vasteen arviointi neuro -onkologiakriteereissä [RANO]). Potilailla, joilla on leukemia, tai ne määritellään CR: n, CRI: n (CR: n epätäydellisen neutrofiilien palautumisen) tai CRP: n (CR: n epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen) esiintymisenä. Tutkimuksessa raportoidaan potilaiden osuus, joilla on tai 95% uskottava aikaväli.
Taudin arvioinnit suoritetaan jopa 24 viikkoa tutkimuksen hoidon alkamisesta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika hoidon lopettamiseen (TTD)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä trastutsumabi- ja pertutsumabiannoksesta koehoidon lopettamiseen enintään 5 vuotta.
TTD määritellään ajaksi koehoidon aloituspäivästä koehoidon lopetuspäivään päivinä, jotka on arvioitu posteriorisen käänteisen gamma-todennäköisyysjakauman mediaanilla. Kokeessa raportoidaan mediaani TTD ja 95 % uskottava intervalli.
Ensimmäisestä trastutsumabi- ja pertutsumabiannoksesta koehoidon lopettamiseen enintään 5 vuotta.
Yleinen selviytymisaika (OS)
Aikaikkuna: Kuoleman aika tai enintään 2 vuotta EOT -vierailun jälkeen.
OS on määritelty ajanjaksona aloituskohteen aloittamispäivästä kuolleeksi kaikesta syystä, jonka takimuotoisen todennäköisyysjakauman mediaani arvioi.
Kuoleman aika tai enintään 2 vuotta EOT -vierailun jälkeen.
Paras prosentuaalinen muutos kohdevaurion / indeksin vaurion halkaisijoiden (PCSD) summan summassa (PCSD)
Aikaikkuna: Taudin arviointi joka toinen trastuzumabin ja pertuzumabin sykli (jokainen sykli on 21 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut ovat joka kolmas kuukausi viimeisen annoksen jälkeen enintään 2 vuotta.
PCSD on määritelty suurimmaksi vähenemiseksi tai vähiten lisääntyväksi kohdevaurion halkaisijoiden (RECIST) tai indeksivaurion halkaisijoiden (Välittymä) prosentuaalisena verrattuna lähtötason mittaukseen. Kokeessa raportoidaan keskimääräinen PCSD ja 95% uskottava aikaväli.
Taudin arviointi joka toinen trastuzumabin ja pertuzumabin sykli (jokainen sykli on 21 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut ovat joka kolmas kuukausi viimeisen annoksen jälkeen enintään 2 vuotta.
Etenemisvapaa selviytymisaika (PFS)
Aikaikkuna: Taudin arviointi joka toinen trastuzumabin ja pertuzumabin sykli (jokainen sykli on 21 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut ovat joka kolmas kuukausi viimeisen annoksen jälkeen enintään 2 vuotta.
PFS on määritelty ajanjaksona aloituskohteen aloittamispäivästä etenemisen tai kuoleman päivämäärän kanssa ilman aikaisempaa etenemistä, jotka on arvioitu takaosan käänteisen gamman todennäköisyysjakauman mediaanilla.
Taudin arviointi joka toinen trastuzumabin ja pertuzumabin sykli (jokainen sykli on 21 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut ovat joka kolmas kuukausi viimeisen annoksen jälkeen enintään 2 vuotta.
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Taudin arviointi joka toinen trastuzumabin ja pertuzumabin sykli (jokainen sykli on 21 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut ovat joka kolmas kuukausi viimeisen annoksen jälkeen enintään 2 vuotta.
TTP on määritelty ajanjaksona aloittamismenettelystä etenemisen tai kuoleman päivämäärän alkamispäivästä ilman, että se on sensuroitu, eikä tapahtumia. Tutkimuksessa ilmoitetaan mediaani TTP ja 95% uskottava aikaväli.
Taudin arviointi joka toinen trastuzumabin ja pertuzumabin sykli (jokainen sykli on 21 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut ovat joka kolmas kuukausi viimeisen annoksen jälkeen enintään 2 vuotta.
Kasvun modulaatioindeksi (GMI)
Aikaikkuna: Taudin arviointi joka toinen trastuzumabin ja pertuzumabin sykli (jokainen sykli on 21 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut ovat joka kolmas kuukausi viimeisen annoksen jälkeen enintään 2 vuotta.
GMI määritellään TTP: n suhteeksi tutkimusprotokollahoidolla TTP: lle viimeisimmässä aikaisemmassa terapialinjassa. Tutkimuksessa ilmoitetaan keskimääräinen GMI ja 95% uskottava aikaväli.
Taudin arviointi joka toinen trastuzumabin ja pertuzumabin sykli (jokainen sykli on 21 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut ovat joka kolmas kuukausi viimeisen annoksen jälkeen enintään 2 vuotta.
Ainakin yhden epäillyn odottamattoman vakavan haittavaikutuksen (Susar) esiintyminen (Susar)
Aikaikkuna: Suostumuksen aikaan 28 päivään viimeiseen trastuzumabiannokseen ja/tai pertuzumabiin (jopa 5 vuotta) tai kunnes potilas aloittaa uuden syöpähoidon, sen mukaan, kumpi tuli ensin. Keskimääräinen aikataulu esitetään tulosten syöttö.
Tutkimuksessa ilmoitetaan niiden potilaiden lukumäärän, jotka kokevat vähintään yhden Susarin trastuzumabiin ja/tai pertuzumabiin.
Suostumuksen aikaan 28 päivään viimeiseen trastuzumabiannokseen ja/tai pertuzumabiin (jopa 5 vuotta) tai kunnes potilas aloittaa uuden syöpähoidon, sen mukaan, kumpi tuli ensin. Keskimääräinen aikataulu esitetään tulosten syöttö.
Ainakin yhden luokan 3, 4 tai 5 trastuzumabin ja/tai pertuzumabiin liittyvän AE: n esiintyminen
Aikaikkuna: Suostumuksen aikaan 28 päivään viimeiseen trastuzumabiannosan tai pertuzumabiin (enintään 5 vuotta) tai kunnes potilas aloittaa uuden syöpähoidon, sen mukaan, kumpi tuli ensin. Keskimääräinen aikataulu esitetään tulosten syöttö.
Potilaiden lukumäärä, joilla on vähintään yksi trastutsumabi ja/tai pertuzumabiin liittyvä luokka 3, 4 tai 5 AE, National Cancer Institute Common Terminology -kriteerien mukaan haittavaikutusten versio 5.0.
Suostumuksen aikaan 28 päivään viimeiseen trastuzumabiannosan tai pertuzumabiin (enintään 5 vuotta) tai kunnes potilas aloittaa uuden syöpähoidon, sen mukaan, kumpi tuli ensin. Keskimääräinen aikataulu esitetään tulosten syöttö.
EORTC-QLQ-C30-standardisoidun alueen yhteenveto-pistemääräkäyrä (QLQSAUC) aikuisilla potilailla
Aikaikkuna: Ennen sisällyttämistä suoritetut QOL -tutkimukset, jokainen sykli (jokainen sykli on 21 päivää) ja EOT -vierailulla (enintään 5 vuotta).
Aikuisten populaatioille syntyy useita elämänlaatumittauksia (QOL), joka on saatu potilaiden suorittamisesta Euroopan tutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC-QLQ-C30) kyselylomakkeen (15 mittausta). Jokaiselle potilaalle kyselylomakkeen yhteenvetopiste syntyy jokaisessa ajankohdassa ja näiden pisteiden tuottaman käyrän alla oleva alue ajan myötä lasketaan ja standardisoidaan aikataululla. Tutkimuksessa ilmoitetaan keskimääräinen QLQSAUC ja 95% uskottava aikaväli.
Ennen sisällyttämistä suoritetut QOL -tutkimukset, jokainen sykli (jokainen sykli on 21 päivää) ja EOT -vierailulla (enintään 5 vuotta).
EQ-5D-standardisoidun pinta-alan indeksiarvokäyrä (EQ5DSAUC) aikuisilla potilailla
Aikaikkuna: Ennen sisällyttämistä suoritetut QOL -tutkimukset, jokainen sykli (jokainen sykli on 21 päivää) ja EOT -vierailulla (enintään 5 vuotta).
Aikuisten populaatioiden osalta QoL-mittaa syntyy potilaiden suorituksesta EQ-5D-5L-kyselylomakkeessa. Jokaiselle toimenpiteelle kyselylomakkeen vastauksiin perustuvat pisteet luodaan kussakin ajankohdassa ja näiden pisteiden tuottaman käyrän alla oleva alue ajan myötä lasketaan ja standardisoidaan aikataululla. Tutkimuksessa raportoidaan keskimääräinen EQ5DSAUC ja 95% uskottava aikaväli.
Ennen sisällyttämistä suoritetut QOL -tutkimukset, jokainen sykli (jokainen sykli on 21 päivää) ja EOT -vierailulla (enintään 5 vuotta).
Keskimääräinen muutos lähtötasosta PEDSQL 4.0: n standardisoidussa pinta -alassa kokonaispistemääräkäyrässä (PEDSSAUC) lapsipotilaiden vanhemmilla
Aikaikkuna: Ennen sisällyttämistä suoritetut QOL -tutkimukset, jokainen sykli (jokainen sykli on 21 päivää) ja EOT -vierailulla (enintään 5 vuotta).
Lasten populaatioille syntyy useita QoL -mittauksia potilaan vanhempien valmistumisesta PEDSQL 4.0 (4 mittaa). Kyselylomakkeen yhteenvetopiste luodaan jokaisessa ajankohdassa ja näiden pisteiden tuottaman käyrän alla oleva alue ajan myötä lasketaan ja standardisoidaan aikataululla. Tutkimuksessa raportoidaan keskimääräinen PEDSSAUC ja 95% uskottava aikaväli.
Ennen sisällyttämistä suoritetut QOL -tutkimukset, jokainen sykli (jokainen sykli on 21 päivää) ja EOT -vierailulla (enintään 5 vuotta).
Vasteen kesto (DR)
Aikaikkuna: Sairauden arviointi joka 2. trastuzumabi- ja pertuzumabisyklissä (jokainen sykli on 21 päivää) ja EoT:ssä. 24 viikon jälkeen se voidaan tehdä joka 12. viikko, rahoittajan kanssa keskusteltuasi. Seurantakäynnit ovat 3 kuukauden välein viimeisen annoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.
DR määritellään ajanjaksona ensimmäisen vahvistetun CR:n tai PR:n päivämäärästä RECIST 1.1:n, ir-RECIST:n tai spesifisen taudin standardikuvantamiskriteerien (esim. RANO-kriteerit) mukaisesti taudin etenemisen päivämäärään asti. Koe raportoi mediaani DR:n ja 95 %:n uskottavuusvälin.
Sairauden arviointi joka 2. trastuzumabi- ja pertuzumabisyklissä (jokainen sykli on 21 päivää) ja EoT:ssä. 24 viikon jälkeen se voidaan tehdä joka 12. viikko, rahoittajan kanssa keskusteltuasi. Seurantakäynnit ovat 3 kuukauden välein viimeisen annoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.
Keskiarvoinen muutos lähtöarvosta PedsQL 4.0 standardoidun kokonaisskalan pistekäyrän alapuolen alueen (PedsSAUC) pisteissä lasten potilailla
Aikaikkuna: Elämänlaatumittaukset suoritetaan ennen mukaan ottamista, jokaisella syklillä (kukin sykli on 21 päivää) ja EoT-käynnillä (jopa 5 vuotta).
Lasten väestöille luodaan useita elämänlaatumittauksia potilaiden täytettyä PedsQL 4.0 -kyselyn (4 mittausta). Kyselyn yhteenvetopisteet luodaan kullakin ajanhetkellä, ja näiden pisteiden ajan myötä luoman käyrän alle jäävä pinta-ala lasketaan ja standardoidaan aikakehyksellä. Kokeilu raportoi PedsSAUC:n keskiarvon ja 95 %:n luotettavuusvälin.
Elämänlaatumittaukset suoritetaan ennen mukaan ottamista, jokaisella syklillä (kukin sykli on 21 päivää) ja EoT-käynnillä (jopa 5 vuotta).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cancer Research UK

Yhteistyökumppanit

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hoffmann-La Roche
University of Manchester
University of Birmingham

Tutkijat

  • Päätutkija: Matthew Krebs, Dr, The Christie Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 7. maaliskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. lokakuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. lokakuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 22. helmikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 28. maaliskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 2. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 4
  • IRAS ID: 1004057 (Muu tunniste: IRAS)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäiset tunnistamattomat potilastiedot jaetaan tutkijoille, joiden ehdotettu tietojen käyttö on sponsorin arviointikomitean hyväksymä.

IPD-jaon aikakehys

Kaikki tähän hoitoryhmään liittyvät tietopyynnöt, jotka on tehty 5 vuoden sisällä potilaan viimeisestä käynnistä trastutsumabi- ja pertutsumabihoitoryhmässä, otetaan huomioon. myöhemmin tehdyt pyynnöt otetaan huomioon mahdollisuuksien mukaan.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kun pyyntö on hyväksytty, Cancer Research UK tarjoaa pääsyn tunnistamattomiin yksittäisiin potilastason tietoihin ja asiaankuuluviin tukitietoihin. Allekirjoitettu tietojen jakamissopimus on oltava paikallaan ennen pyydettyjen tietojen käyttöä. Pyynnöt tulee lähettää osoitteeseen drugdev@cancer.org.uk.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa