Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

DETERMINE Trial Treatment Arm 4: Trastuzumab i kombination med Pertuzumab hos voksne, teenage/unge voksne og pædiatriske patienter med cancer med HER2-amplifikation eller aktiverende mutationer (DETERMINE)

25. november 2025 opdateret af: Cancer Research UK

BESTEM (bestemmelse af udvidede terapeutiske indikationer for eksisterende lægemidler i sjældne molekylært definerede indikationer ved hjælp af et nationalt evalueringsplatformforsøg): Et paraply-basket platformforsøg til evaluering af effektiviteten af ​​målrettede terapier i sjældne voksne, pædiatriske og teenage/unge voksne (TYA) kræft Handlingsbare genomiske ændringer, herunder almindelige kræftformer med sjældne handlingsmæssige ændringer. Behandlingsarm 4: Trastuzumab i kombination med Pertuzumab hos voksne, teenage/unge voksne og pædiatriske patienter med kræft med HER2-amplifikation eller aktiverende mutationer.

Dette kliniske forsøg ser på en kombination af lægemidler kaldet trastuzumab og pertuzumab. Denne kombination af lægemidler er godkendt som standardbehandling for voksne patienter med metastaserende brystkræft. Det betyder, at den har gennemgået kliniske forsøg og er blevet godkendt af Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) i Storbritannien.

Trastuzumab og pertuzumab virker hos patienter med disse typer kræftformer, som har en molekylær ændring kaldet HER2-amplifikation eller HER2-aktiverende mutation.

Efterforskere ønsker nu at finde ud af, om det vil være nyttigt til behandling af patienter med andre cancertyper, som også er HER2-amplificeret eller HER2-muteret. Hvis resultaterne er positive, vil undersøgelsesholdet arbejde sammen med NHS og Cancer Drugs Fund for at se, om disse lægemidler rutinemæssigt kan tilgås for patienter i fremtiden.

Dette forsøg er en del af et prøveprogram kaldet DETERMINE. Programmet vil også se på andre lægemidler mod kræft på samme måde ved at matche lægemidlet til sjældne kræfttyper eller dem med specifikke mutationer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BESTEM Behandlingsarm 4: Trastuzumab i kombination med pertuzumab hos voksne, teenage/unge voksne og pædiatriske patienter med sjældne* kræftformer med HER2-amplifikation eller aktiverende mutationer og i almindelige kræftformer, hvor HER2-amplifikation eller aktiverende mutationer anses for at være sjældne.

*Sjælden defineres generelt som forekomst mindre end 6 tilfælde hos 100.000 patienter (inklusive pædiatriske og teenagere/unge voksne kræftformer) eller almindelige kræftformer med sjældne ændringer.

Denne behandlingsarm har en målprøvestørrelse på 30 evaluerbare patienter. Underkohorter kan defineres og udvides yderligere, hvor lovende aktivitet identificeres til et mål på 30 evaluerbare patienter hver.

Det ultimative mål er at oversætte positive kliniske resultater til NHS (Cancer Drugs Fund) for at give nye behandlingsmuligheder for sjældne voksne, pædiatriske og TYA-kræftformer.

OMRIDS:

Præscreening: Molekylær Tumornævnet laver en behandlingsanbefaling til deltageren baseret på molekylært definerede kohorter.

Screening: Samtykke deltagere gennemgår biopsi og indsamling af blodprøver til forskningsformål.

Behandling: Deltagerne vil modtage trastuzumab og pertuzumab indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke. Deltagerne vil også gennemgå indsamling af blodprøver med forskellige intervaller, mens de modtager behandling og på EoT.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i 2 år.

BESTEM PRØVEMASTER (SCREENING) PROTOKOLEN:

Se venligst DETERMINE Trial Master (Screening) Protocol record (NCT05722886) for information om DETERMINE Trial Master Protocol og relevante dokumenter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Belfast, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
        • Rekruttering
        • Belfast City Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Vicky Coyle, Prof
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Birmingham Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gerard Millen, Dr
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TT
        • Rekruttering
        • University Hospital Birmingham
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gary Middleton, Prof
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8ED
        • Rekruttering
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Antony Ng, Dr
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8BJ
        • Rekruttering
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Antony Ng, Dr
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 OQQ
        • Rekruttering
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Bristi Basu, Dr
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 2TL
        • Rekruttering
        • Velindre Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Robert Jones, Dr
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Cardiff Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Madeline Adams, Dr
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Rekruttering
        • Western General Hospital
        • Kontakt:
          • Stefan Symeonides, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Stefan Symeonides, Dr
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 OYN
        • Rekruttering
        • The Beatson Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Patricia Roxburgh, Dr
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G51 4TF
        • Rekruttering
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Milind Ronghe, Dr
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • Rekruttering
        • Leicester Royal Infirmary
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Olubukola Ayodele, Dr
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L14 5AB
        • Rekruttering
        • Alder Hey Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Lisa Howell, Dr
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Rekruttering
        • Great Ormond Street Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Darren Hargrave, Dr
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • Rekruttering
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Martin Forster, Prof
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Rekruttering
        • Guy's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • James Spicer, Dr
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Guy Makin, Dr
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Rekruttering
        • The Christie Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Matthew Krebs, Dr
      • Metropolitan Borough of Wirral, Det Forenede Kongerige, CH63 4JY
        • Rekruttering
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dan Palmer, Dr
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Rekruttering
        • Freeman Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Alastair Greystoke, Dr
        • Kontakt:
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • Rekruttering
        • Great North Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Alastair Greystoke, Dr
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Rekruttering
        • Churchill Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • Rekruttering
        • John Radcliffe Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2SJ
        • Rekruttering
        • Weston Park Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sarah Danson, Dr
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2TH
        • Rekruttering
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel Yeomanson, Dr
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Rekruttering
        • Southampton General Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Juliet Gray, Prof
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Rekruttering
        • The Royal Marsden Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Lynley Marshall, Dr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

DELTAGEREN SKAL OPFYLDE BETJENINGSKRITERIERNE INDEN FOR DETERMINE MASTER PROTOCOL (NCT05722886) OG INDEN FOR BEHANDLINGSARM 4 (TRASTUZUMAB OG PERTUZUMAB), SKIFTET NEDENFOR*

*Når trastuzumab- og pertuzumab-specifikke inklusions-/eksklusionskriterier eller forholdsregler nedenfor afviger fra dem, der er specificeret i masterprotokollen, vil de trastuzumab- og pertuzumab-specifikke kriterier have forrang.

Inklusionskriterier:

A. Bekræftet diagnose af en malignitet, der rummer HER2-amplifikation, eller en passende aktiverende mutation som defineret af MTB'en, ved brug af en analytisk valideret metode.

B. Alder 12 år eller derover.

C. Kvinder i den fødedygtige alder er berettigede, forudsat at de opfylder følgende kriterier:

Få en negativ serum- eller uringraviditetstest før tilmelding og;

Accepter at bruge én form for effektiv præventionsmetode, såsom:

I. kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal):

II. hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med eller uden hæmning af ægløsning (oral, injicerbar eller implanterbar)

III. intrauterin enhed (IUD)

IV. intrauterint hormonfrigørende system (IUS)

V. bilateral tubal okklusion

VI. vasektomiseret partner

VII. seksuel afholdenhed

VIII. mandligt eller kvindeligt kondom med eller uden sæddræbende middel

IX. hætte, mellemgulv eller svamp med spermicid

Effektiv fra den første administration af trastuzumab eller pertuzumab (alt efter hvad der er først), gennem hele forsøget og i syv måneder efter den sidste administration af trastuzumab eller pertuzumab (alt efter hvad der er senere).

D. Mandlige patienter med partnere, der er kvinder i den fødedygtige alder, er berettigede, forudsat at de accepterer følgende, fra den første administration af trastuzumab eller pertuzumab (alt efter hvad der er først), gennem hele forsøget og i syv måneder efter den sidste administration af trastuzumab eller pertuzumab (alt efter hvad der er senere):

  • Accepter at træffe foranstaltninger til ikke at fædre børn ved at bruge en barrieremetode til prævention eller seksuel afholdenhed.
  • Ikke-vasektomerede mandlige patienter med partnere, der er kvinder i den fødedygtige alder, skal også være villige til at sikre, at deres partner anvender en effektiv præventionsmetode som i C ovenfor.
  • Mandlige patienter med gravide eller ammende partnere skal rådes til at bruge barriereprævention (f. kondom) for at forhindre lægemiddeleksponering af fosteret eller det nyfødte barn.

E. Patienter skal kunne og være villige til at gennemgå en frisk biopsi.

F. VOKSNE PATIENTER: Tilstrækkelig organfunktion i henhold til hæmatologiske og biokemiske indeks inden for intervallerne vist nedenfor. Disse målinger skal udføres for at bekræfte patientens egnethed.

Hæmoglobin (Hb): ≥90 g/L (transfusion tilladt)

Absolut neutrofiltal (ANC): ≥1,5x10^9g/L (ingen GCSF-understøttelse i de foregående 72 timer)

Blodpladeantal: ≥100x10^9g/L (ikke understøttet i 72 timer)

Bilirubin: <1,5 × øvre normalgrænse (ULN) Patienter med kendt Gilbert-sygdom: total bilirubin ≤3 × ULN

Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST): ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN hvis forhøjet på grund af metastaser

Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR): >30 ml/min

Koagulation - protrombin (PT) (eller internationalt normaliseret forhold [INR]) og aktiveret partiel tromboplastin-koagulationstid (aPTT): <1,5 × ULN (medmindre patienten er på antikoagulantia, f.eks. warfarin [INR skal være stabilt og inden for det angivne terapeutiske område], eller direkte orale antikoagulantia [DOAC])

G. PÆDIATRISKE PATIENTER i alderen 12-15 år: Tilstrækkelig organfunktion i henhold til hæmatologiske og biokemiske indekser inden for intervallerne vist nedenfor. Disse målinger skal udføres for at bekræfte patientens egnethed.

Hæmoglobin (Hb): >80 g/L (transfusion tilladt)

Absolut neutrofiltal (ANC): >0,75×10^9/L (ingen GCSF-understøttelse i de foregående 72 timer)

Blodpladeantal: ≥75×10^9/L (ikke understøttet i 72 timer)

Bilirubin: ≤1,5 ​​× ULN for alder

Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST): ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN hvis forhøjet på grund af metastaser

Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR): ≥60 ml/min (ukorrigeret værdi)

Koagulation - protrombin (PT) (eller internationalt normaliseret forhold [INR]) og aktiveret partiel tromboplastin-koagulationstid (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN for alder (medmindre patienten er på antikoagulantia, f.eks. warfarin [INR skal være stabilt og inden for det angivne terapeutiske område], eller DOAC.

Ekskluderingskriterier:

A. Diagnose af HER2-positiv tidlig eller metastatisk brystkræft.

B. Patienter med hurtigt fremadskridende eller symptomatisk forværrede hjernemetastaser. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser er berettigede, forudsat at patienten ikke har oplevet et anfald eller haft en klinisk signifikant ændring i neurologisk status inden for de 14 dage før starten af ​​IMP-administration. Sådanne patienter skal være uafhængige af steroider eller af en stabil eller reducerende dosis af steroidbehandling i mindst 14 dage (eller 7 dage for pædiatriske patienter) før påbegyndelse af IMP-administration. Primære maligniteter i hjernen eller centralnervesystemet (CNS) er tilladt, forudsat at patienten er klinisk stabil (hvis kortikosteroider er påkrævet, skal det have stabile eller faldende doser i mindst 14 dage for voksne og 7 dage for pædiatriske patienter før påbegyndelse af IMP-administration) . Patienter, der har modtaget hjernebestråling, skal have gennemført strålebehandling af hele hjernen og/eller stereotaktisk strålekirurgi mindst 14 dage før påbegyndelse af IMP-administration.

C. Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under forsøget eller inden for syv måneder efter deres sidste dosis trastuzumab eller pertuzumab (alt efter hvad der er senere).

D. Alvorlig dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller behov for supplerende iltbehandling.

E. Kendt overfølsomhed over for trastuzumab eller pertuzumab, murine proteiner eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

F. Patienter med klinisk signifikante præ-eksisterende hjertesygdomme, herunder ukontrolleret eller symptomatisk angina, ukontrollerede atrielle eller ventrikulære arytmier (inden for 6 måneder), NYHA klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens. Patienter med en cerebrovaskulær hændelse (herunder slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald [TIA]) eller kardiovaskulær hændelse (inklusive akut myokardieinfarkt [MI]) inden for seks måneder før den første dosis af trastuzumab og pertuzumab. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <55%.

G. Tidligere behandling med samme lægemiddelklasse, medmindre den genetiske profil viser en resistensmekanisme, der vides at være potentielt følsom over for trastuzumab eller pertuzumab.

H. Enhver klinisk signifikant samtidig sygdom eller tilstand (eller dens behandling), der kunne forstyrre gennemførelsen af ​​forsøget eller absorptionen af ​​orale lægemidler, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for patienten i dette forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm 04: Trastuzumab i kombination med pertuzumab
Denne trastuzumab- og pertuzumab -behandlingsarm er til voksne, pædiatriske og TYA -patienter med kræftformer med HER2 -amplifikation eller aktivering af mutationer.
Medicin: Trastuzumab
En indledende belastningsdosis på 8 mg/kg kropsvægt, efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 6 mg/kg kropsvægt administreret intravenøst hver 21. dag.
Patienter kan fortsætte, indtil sygdomsprogression uden klinisk fordel, uacceptable bivirkninger eller tilbagetrækning af samtykke.
Andre navne:
  • Herceptin
Medicin: Pertuzumab
En indledende belastningsdosis på 640 mg, efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 420 mg administreret intravenøst hver 21. dag. Børnepatienter vil modtage en indledende belastningsdosis på 14 mg/kg (maksimum 840 mg), efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 7 mg/kg (maksimum 420 mg) administreret intravenøst hver 21. dag. Patienter kan fortsætte, indtil sygdomsprogression uden klinisk fordel, uacceptable bivirkninger eller tilbagetrækning af samtykke.
Andre navne:
  • Perjeta

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Holdbar klinisk fordel (DCB)
Tidsramme: Sygdomsvurderinger, der skal udføres op til 24 uger fra starten af ​​forsøgsbehandlingen.
DCB er defineret som fraværet af sygdomsprogression i mindst 24 uger fra starten af ​​forsøgsbehandlingen i henhold til RECIST version 1.1-kriterier (eller IR-Recist eller standardafbildningskriterier for specifik sygdom, f.eks. Rano -kriterier) og hvor relevant (f.eks. For hæmatologiske maligniteter), efter standardkriterier for knoglemarvsresponsvurdering. Alternative definitioner af DCB baseret på forskellige tidspunkter kan være forud specificeret for bestemte under-kohorter, hvis 24 uger ikke er klinisk relevant. Forsøget rapporterer andelen af ​​patienter med et DCB og 95% troværdigt interval.
Sygdomsvurderinger, der skal udføres op til 24 uger fra starten af ​​forsøgsbehandlingen.
Objektiv respons (eller)
Tidsramme: Sygdomsvurderinger, der skal udføres op til 24 uger fra starten af ​​forsøgsbehandlingen.
En eller defineres som den bekræftede forekomst af enten en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) version 1.1-kriterier (eller immunrelateret [IR] -recist- eller standardafbildningskriterier for specifik sygdom, f.eks. Responsevaluering i neuro -onkologikriterier [Rano]). Hos patienter med leukæmi eller defineres som forekomsten af ​​CR, CRI (CR ufuldstændig neutrofil gendannelse) eller CRP (CR med ufuldstændig blodpladeinddrivelse). Forsøget rapporterer andelen af ​​patienter med et OR og 95% troværdigt interval.
Sygdomsvurderinger, der skal udføres op til 24 uger fra starten af ​​forsøgsbehandlingen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til behandlingsophør (TTD)
Tidsramme: Fra første dosis trastuzumab og pertuzumab til seponering af forsøgsbehandling i op til 5 år.
TTD er defineret som tiden fra datoen for start af forsøgsbehandling til datoen for afbrydelse af forsøgsbehandling, i dage estimeret ved medianen af ​​den posteriore inverse gamma-sandsynlighedsfordeling. Forsøget vil rapportere median TTD og 95 % troværdigt interval.
Fra første dosis trastuzumab og pertuzumab til seponering af forsøgsbehandling i op til 5 år.
Samlet overlevelsestid (OS)
Tidsramme: Dødstid eller op til 2 år efter EOT -besøget.
OS defineres som tiden fra datoen for startforsøgsbehandling til dødsdato fra enhver årsag estimeret af medianen af ​​den bageste normale sandsynlighedsfordeling.
Dødstid eller op til 2 år efter EOT -besøget.
Bedste procentvise ændring i summen af ​​mållæsion / indekslæsionsdiametre (PCSD)
Tidsramme: Sygdomsvurdering hver 2. cyklus af trastuzumab og pertuzumab (hver cyklus er 21 dage) og ved EOT. Efter 24 uger kan det gøres hver 12. uge på diskussion med sponsor. Opfølgningsbesøg er hver 3. måned efter sidste dosis i op til 2 år.
PCSD er defineret som det største fald eller mindst stigning i summen af ​​mållæsionsdiametre (RECIST) eller indekslæsionsdiametre (irrecist) som en procentdel sammenlignet med baseline -målingen. Retssagen rapporterer den gennemsnitlige PCSD og 95% troværdige interval.
Sygdomsvurdering hver 2. cyklus af trastuzumab og pertuzumab (hver cyklus er 21 dage) og ved EOT. Efter 24 uger kan det gøres hver 12. uge på diskussion med sponsor. Opfølgningsbesøg er hver 3. måned efter sidste dosis i op til 2 år.
Progression-fri overlevelsestid (PFS)
Tidsramme: Sygdomsvurdering hver 2. cyklus af trastuzumab og pertuzumab (hver cyklus er 21 dage) og ved EOT. Efter 24 uger kan det gøres hver 12. uge på diskussion med sponsor. Opfølgningsbesøg er hver 3. måned efter sidste dosis i op til 2 år.
PFS er defineret som tiden fra datoen for startforsøgsbehandling til dato for progression eller dødsdato uden en tidligere progression registreret estimeret af medianen af ​​den bageste omvendte gammas sandsynlighedsfordeling.
Sygdomsvurdering hver 2. cyklus af trastuzumab og pertuzumab (hver cyklus er 21 dage) og ved EOT. Efter 24 uger kan det gøres hver 12. uge på diskussion med sponsor. Opfølgningsbesøg er hver 3. måned efter sidste dosis i op til 2 år.
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: Sygdomsvurdering hver 2. cyklus af trastuzumab og pertuzumab (hver cyklus er 21 dage) og ved EOT. Efter 24 uger kan det gøres hver 12. uge på diskussion med sponsor. Opfølgningsbesøg er hver 3. måned efter sidste dosis i op til 2 år.
TTP er defineret som tiden fra datoen for startforsøgsbehandling til dato for progression eller dødsdato uden registreret progression censureret snarere end begivenheder. Forsøget rapporterer median TTP og 95% troværdigt interval.
Sygdomsvurdering hver 2. cyklus af trastuzumab og pertuzumab (hver cyklus er 21 dage) og ved EOT. Efter 24 uger kan det gøres hver 12. uge på diskussion med sponsor. Opfølgningsbesøg er hver 3. måned efter sidste dosis i op til 2 år.
Vækstmoduleringsindeks (GMI)
Tidsramme: Sygdomsvurdering hver 2. cyklus af trastuzumab og pertuzumab (hver cyklus er 21 dage) og ved EOT. Efter 24 uger kan det gøres hver 12. uge på diskussion med sponsor. Opfølgningsbesøg er hver 3. måned efter sidste dosis i op til 2 år.
GMI defineres som forholdet mellem TTP og forsøgsprotokolbehandlingen til TTP på den seneste forudgående terapi. Retssagen rapporterer det gennemsnitlige GMI og 95% troværdige interval.
Sygdomsvurdering hver 2. cyklus af trastuzumab og pertuzumab (hver cyklus er 21 dage) og ved EOT. Efter 24 uger kan det gøres hver 12. uge på diskussion med sponsor. Opfølgningsbesøg er hver 3. måned efter sidste dosis i op til 2 år.
Forekomst af mindst en mistænkt uventet alvorlig bivirkning (SUSAR)
Tidsramme: Fra tidspunktet for samtykke indtil 28 dage efter sidste dosis trastuzumab og/eller pertuzumab (op til 5 år) eller indtil patienten starter en anden anticancerterapi, alt efter hvad der kom først. En gennemsnitlig tidsramme vil blive præsenteret for resultater.
Retssagen rapporterer antallet af patienter, der oplever mindst en Susar til trastuzumab og/eller pertuzumab.
Fra tidspunktet for samtykke indtil 28 dage efter sidste dosis trastuzumab og/eller pertuzumab (op til 5 år) eller indtil patienten starter en anden anticancerterapi, alt efter hvad der kom først. En gennemsnitlig tidsramme vil blive præsenteret for resultater.
Forekomst af mindst en klasse 3, 4 eller 5 trastuzumab og/eller pertuzumab relateret AE
Tidsramme: Fra tidspunktet for samtykke indtil 28 dage efter sidste dosis trastuzumab eller pertuzumab (op til 5 år) eller indtil patienten starter en anden anticancerterapi, alt efter hvad der kom først. En gennemsnitlig tidsramme vil blive præsenteret for resultater.
Antal patienter, der oplever mindst en trastuzumab og/eller pertuzumab -relateret grad 3, 4 eller 5 AE i henhold til National Cancer Institute Common Terminology -kriterier for bivirkninger Version 5.0.
Fra tidspunktet for samtykke indtil 28 dage efter sidste dosis trastuzumab eller pertuzumab (op til 5 år) eller indtil patienten starter en anden anticancerterapi, alt efter hvad der kom først. En gennemsnitlig tidsramme vil blive præsenteret for resultater.
EORTC-QLQ-C30 Standardiseret område under sammenfattende scorekurve (QLQSAUC) hos voksne patienter
Tidsramme: QOL -undersøgelser udført før optagelse, hver cyklus (hver cyklus er 21 dage) og ved EOT -besøg (op til 5 år).
For voksne populationer genereres flere målinger af livskvalitet (QOL) fra patientens gennemførelse af den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft QLQ-C30 (EORTC-QLQ-C30) spørgeskema (15 mål). For hver patient genereres den resume score fra spørgeskemaet på hvert tidspunkt, og området under kurven genereret af disse scoringer over tid beregnes og standardiseres inden for tidsrammen. Forsøget rapporterer den gennemsnitlige QLQSAUC og 95% troværdigt interval.
QOL -undersøgelser udført før optagelse, hver cyklus (hver cyklus er 21 dage) og ved EOT -besøg (op til 5 år).
EQ-5D Standardiseret område under indeksværdikurve (EQ5DSAUC) hos voksne patienter
Tidsramme: QOL -undersøgelser udført før optagelse, hver cyklus (hver cyklus er 21 dage) og ved EOT -besøg (op til 5 år).
For voksne populationer genereres to målinger af QOL fra patientens gennemførelse af EQ-5D-5L-spørgeskemaet. For hver foranstaltning genereres scoringer baseret på svar fra spørgeskemaet på hvert tidspunkt, og området under kurven genereret af disse scoringer over tid beregnes og standardiseres inden for tidsrammen. Forsøget rapporterer den gennemsnitlige EQ5DSAUC og 95% troværdigt interval.
QOL -undersøgelser udført før optagelse, hver cyklus (hver cyklus er 21 dage) og ved EOT -besøg (op til 5 år).
Gennemsnitlig ændring fra baseline i PEDSQL 4.0 Standardised Area under Total Scale Score Curve (PEDSSAUC) hos forældre til pædiatriske patienter
Tidsramme: QOL -undersøgelser udført før optagelse, hver cyklus (hver cyklus er 21 dage) og ved EOT -besøg (op til 5 år).
For pædiatriske populationer genereres flere målinger af QOL fra patientens overordnede gennemførelse af PEDSQL 4.0 (4 mål). Resuméresultatet fra spørgeskemaet genereres på hvert tidspunkt, og området under kurven genereret af disse scoringer over tid beregnes og standardiseres inden for tidsrammen. Retssagen rapporterer de gennemsnitlige pedssauc og 95% troværdigt interval.
QOL -undersøgelser udført før optagelse, hver cyklus (hver cyklus er 21 dage) og ved EOT -besøg (op til 5 år).
Varighed af respons (DR)
Tidsramme: Sygdomsvurdering hver 2. cyklus med trastuzumab og pertuzumab (hver cyklus er 21 dage) og ved behandlingsafslutning (EoT). Efter 24 uger kan det udføres hver 12. uge, efter aftale med sponsor. Opfølgningsbesøg er hver 3. måned efter sidste dosis i op til 2 år.
DR defineres som tiden fra datoen for den første bekræftede CR eller PR i henhold til RECIST 1.1 eller ir-RECIST eller standard billeddiagnostikkriterier for specifik sygdom (f.eks. RANO-kriterier) til datoen for sygdomsprogression. Studiet vil rapportere median DR og 95% troværdigt interval.
Sygdomsvurdering hver 2. cyklus med trastuzumab og pertuzumab (hver cyklus er 21 dage) og ved behandlingsafslutning (EoT). Efter 24 uger kan det udføres hver 12. uge, efter aftale med sponsor. Opfølgningsbesøg er hver 3. måned efter sidste dosis i op til 2 år.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i PedsQL 4.0 Standardiseret Areal Under total Skala Score Kurve (PedsSAUC) hos pædiatriske patienter
Tidsramme: QoL-spørgeskemaer udført før inklusion, hver cyklus (hver cyklus er 21 dage) og ved EoT-besøg (op til 5 år).
For pædiatriske populationer genereres flere mål for livskvalitet (QoL) fra patienternes udfyldelse af PedsQL 4.0 (4 målinger). Samlet score fra spørgeskemaet genereres ved hvert tidspunkt, og arealet under kurven genereret af disse scores over tid beregnes og standardiseres af tidsrammen. Forsøget rapporterer gennemsnittet af PedsSAUC og 95% troværdighedsinterval.
QoL-spørgeskemaer udført før inklusion, hver cyklus (hver cyklus er 21 dage) og ved EoT-besøg (op til 5 år).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cancer Research UK

Samarbejdspartnere

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hoffmann-La Roche
University of Manchester
University of Birmingham

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthew Krebs, Dr, The Christie Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

28. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 4
  • IRAS ID: 1004057 (Anden identifikator: IRAS)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle afidentificerede patientdata vil blive delt med forskere, hvis foreslåede brug af dataene er godkendt af sponsorens revisionskomité.

IPD-delingstidsramme

Alle anmodninger om data relateret til denne behandlingsarm, der fremsættes inden for 5 år fra sidste patientbesøg for trastuzumab- og pertuzumab-behandlingsarmen, vil blive overvejet; anmodninger fremsat efterfølgende vil blive taget i betragtning, hvor det er muligt.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, vil Cancer Research UK give adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau og passende understøttende information. En underskrevet datadelingsaftale skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Anmodninger skal indsendes til drugdev@cancer.org.uk.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner