DETERMINE 4. próbakezelési kar: Trastuzumab pertuzumabbal kombinálva HER2 amplifikációval vagy aktiváló mutációval rendelkező rákos daganatos felnőtt, tizenéves/fiatal felnőtt és gyermek betegeknél (DETERMINE)

A RÉSZTVEVŐNEK TELJESÍTETT KELL AZ ALÁBBI FELTÉTELEZETT DETERMINE MASTER PROTOKOLLBAN (NCT05722886) ÉS A 4. KEZELÉSI KARON (TRASTUZUMAB ÉS PERTUZUMAB) BELÜL ALKALMASSÁGI KRITÉRIUMOKAT*

*Ha a trastuzumab- és a pertuzumab-specifikus felvételi/kizárási kritériumok vagy az alábbi óvintézkedések eltérnek a főprotokollban meghatározottaktól, a trastuzumab- és pertuzumab-specifikus kritériumok élveznek elsőbbséget.

Bevételi kritériumok:

A. A HER2 amplifikációt vagy az MTB által meghatározott megfelelő aktiváló mutációt tartalmazó rosszindulatú daganat megerősített diagnózisa analitikailag validált módszerrel.

B. 12 éves vagy idősebb.

C. Fogamzóképes korú nők jogosultak arra, hogy megfeleljenek a következő kritériumoknak:

Legyen negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a beiratkozás előtt és;

Fogadja el a hatékony fogamzásgátlási módszer egyik formájának alkalmazását, például:

I. kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával (orális, intravaginális vagy transzdermális):

II. csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával vagy anélkül (orális, injekciós vagy beültethető)

III. méhen belüli eszköz (IUD)

IV. intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS)

V. kétoldali petevezeték elzáródás

VI. vazectomiás partner

VII. szexuális absztinencia

VIII. férfi vagy női óvszer spermiciddel vagy anélkül

IX. sapka, membrán vagy szivacs spermiciddel

Hatékony a trastuzumab vagy pertuzumab első beadásától (amelyik előbb), a vizsgálat teljes időtartama alatt és a trastuzumab vagy pertuzumab utolsó beadása után hét hónapig (amelyik később következik be).

D. A fogamzóképes korban lévő nők partnereivel rendelkező férfi betegek jogosultak az alábbiakra, feltéve, hogy a trastuzumab vagy pertuzumab első beadásától kezdve (amelyik előbb), a vizsgálat teljes ideje alatt és a trastuzumab utolsó beadását követő hét hónapig, pertuzumab (amelyik később következik be):

• Fogadja el, hogy intézkedéseket tesz a fogamzásgátlás gátlási módszerének vagy a szexuális absztinencia használatának elkerülése érdekében.
• Azoknak a nem vazectomizált férfibetegeknek, akiknek partnerei fogamzóképes korú nők, hajlandónak kell lenniük arra is, hogy partnerük hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzon, a fenti C pontban leírtak szerint.
• A terhes vagy szoptató partnerekkel rendelkező férfibetegeknek tanácsot kell adni a barrier módszerű fogamzásgátlás használatára (pl. óvszer) a magzat vagy újszülött gyógyszerexpozíciójának megelőzése érdekében.

E. A betegeknek képesnek kell lenniük és hajlandónak kell lenniük friss biopsziára.

F. FELNŐTT BETEGEK: Megfelelő szervműködés a hematológiai és biokémiai mutatók szerint az alábbi tartományok között. Ezeket a méréseket el kell végezni a beteg alkalmasságának megerősítésére.

Hemoglobin (Hb): ≥90 g/l (transzfúzió megengedett)

Abszolút neutrofilszám (ANC): ≥1,5x10^9g/l (nincs GCSF támogatás az előző 72 órában)

Thrombocytaszám: ≥100x10^9g/L (72 óráig nem támogatott)

Bilirubin: <1,5 × normál felső határ (ULN) Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek: összbilirubin ≤ 3 × ULN

Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST): ≤2,5 × ULN vagy ≤5 × ULN, ha metasztázisok miatt emelkedett

Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR): >30 ml/perc

Alvadás – protrombin (PT) (vagy nemzetközi normalizált arány [INR]) és aktivált parciális tromboplasztin alvadási idő (aPTT): <1,5 × ULN (kivéve, ha a beteg véralvadásgátlót szed, pl. warfarin [az INR-nek stabilnak és a javasolt terápiás tartományon belül kell lennie] vagy direkt orális antikoagulánsoknak [DOAC])

G. 12-15 éves GYERMEKBETEGEK: Megfelelő szervműködés a hematológiai és biokémiai mutatók szerint az alábbi tartományokban. Ezeket a méréseket el kell végezni a beteg alkalmasságának megerősítésére.

Hemoglobin (Hb): >80 g/l (transzfúzió megengedett)

Abszolút neutrofilszám (ANC): >0,75 × 10^9/l (nincs GCSF támogatás az előző 72 órában)

Thrombocytaszám: ≥75×10^9/L (72 óráig nem támogatott)

Bilirubin: ≤1,5 ​​× ULN az életkor szerint

Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST): ≤2,5 × ULN vagy ≤5 × ULN, ha metasztázisok miatt emelkedett

Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR): ≥60 ml/perc (nem korrigált érték)

Alvadás – protrombin (PT) (vagy nemzetközi normalizált arány [INR]) és aktivált parciális tromboplasztin alvadási idő (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN az életkor szerint (kivéve, ha a beteg véralvadásgátlót szed, pl. warfarin [INR-nek stabilnak és a javasolt terápiás tartományon belül kell lennie] vagy DOAC.

Kizárási kritériumok:

A. HER2-pozitív korai vagy metasztatikus emlőrák diagnózisa.

B. Gyorsan progrediáló vagy tünetileg romló agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak arra, hogy az IMP-kezelés megkezdése előtti 14 napon belül nem tapasztaltak görcsrohamot vagy klinikailag jelentős változást neurológiai állapotában. Az ilyen betegeknek az IMP-kezelés megkezdése előtt legalább 14 napig (vagy gyermekgyógyászati ​​betegeknél 7 napig) nem kell szteroidfüggőknek vagy stabil vagy csökkentő dózisú szteroidkezelésnek lenniük. Elsődleges agyi vagy központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú megbetegedések megengedettek, feltéve, hogy a beteg klinikailag stabil (ha szükséges, a kortikoszteroidoknak stabil vagy csökkenő dózisban kell lenniük legalább 14 napig felnőtteknél és 7 napig gyermekgyógyászati ​​betegeknél az IMP alkalmazásának megkezdése előtt) . Az agybesugárzáson átesett betegeknek legalább 14 nappal az IMP beadása előtt teljes agyi sugárterápiát és/vagy sztereotaxiás sugársebészeti beavatkozást kell végezniük.

C. Női betegek, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat során, vagy az utolsó trastuzumab- vagy pertuzumab-adagjuk beadását követő hét hónapon belül (amelyik később következik be).

D. Súlyos dyspnoe nyugalomban előrehaladott rosszindulatú daganat szövődményei miatt, vagy kiegészítő oxigénterápia szükséges.

E. Ismert túlérzékenység trastuzumabbal vagy pertuzumabbal, egérfehérjékkel vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben.

F. Klinikailag jelentős, már meglévő szívbetegségben szenvedő betegek, beleértve a kontrollálatlan vagy tünetekkel járó anginát, kontrollálatlan pitvari vagy kamrai aritmiákat (6 hónapon belül), NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenséget. Azok a betegek, akiknél a trastuzumab és pertuzumab első adagja előtt hat hónappal cerebrovaszkuláris esemény (beleértve a stroke-ot vagy az átmeneti ischaemiás rohamot [TIA]) vagy cardiovascularis esemény (beleértve az akut miokardiális infarktust [MI]) szenvedett. Bal kamrai ejekciós frakció <55%.

G. Ugyanazzal a gyógyszercsoporttal végzett korábbi kezelés, kivéve, ha a genetikai profil olyan rezisztencia mechanizmust mutat, amelyről ismert, hogy potenciálisan érzékeny a trastuzumabra vagy pertuzumabra.

H. Bármilyen klinikailag jelentős kísérő betegség vagy állapot (vagy annak kezelése), amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy az orális gyógyszerek felszívódását, vagy amely a Vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene a vizsgálatban részt vevő páciensre nézve.