Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

DETERMINE Trial Treatment Arm 4: Trastuzumab i kombinasjon med Pertuzumab hos voksne, tenåringer/unge voksne og pediatriske pasienter med kreft med HER2-amplifikasjon eller aktiverende mutasjoner (DETERMINE)

25. november 2025 oppdatert av: Cancer Research UK

DETERMINE (bestemme utvidede terapeutiske indikasjoner for eksisterende legemidler i sjeldne molekylært definerte indikasjoner ved bruk av en nasjonal evalueringsplattformforsøk): En paraply-basket-plattformforsøk for å evaluere effektiviteten av målrettede terapier hos sjeldne voksne, pediatriske og teenage/unge voksne (TYA) kreft Handlingsbare genomiske endringer, inkludert vanlige kreftformer med sjeldne handlingsbare endringer. Behandlingsarm 4: Trastuzumab i kombinasjon med Pertuzumab hos voksne, tenåringer/unge voksne og pediatriske pasienter med kreft med HER2-amplifikasjon eller aktiverende mutasjoner.

Denne kliniske studien ser på en kombinasjon av legemidler kalt trastuzumab og pertuzumab. Denne kombinasjonen av legemidler er godkjent som standardbehandling for voksne pasienter med metastaserende brystkreft. Dette betyr at den har gått gjennom kliniske studier og blitt godkjent av Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) i Storbritannia.

Trastuzumab og pertuzumab virker hos pasienter med denne typen kreft som har en molekylær endring kalt HER2-amplifikasjon eller HER2-aktiverende mutasjon.

Etterforskere ønsker nå å finne ut om det vil være nyttig i behandling av pasienter med andre krefttyper som også er HER2-amplifisert eller HER2-mutert. Hvis resultatene er positive, vil studieteamet samarbeide med NHS og Cancer Drugs Fund for å se om disse legemidlene rutinemessig kan få tilgang til pasienter i fremtiden.

Denne utprøvingen er en del av et prøveprogram kalt DETERMINE. Programmet vil også se på andre kreftmedisiner på samme måte, gjennom å matche stoffet til sjeldne krefttyper eller de med spesifikke mutasjoner.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BESTEM Behandlingsarm 4: Trastuzumab i kombinasjon med pertuzumab hos voksne, tenåringer/unge voksne og pediatriske pasienter med sjeldne* kreftformer med HER2-amplifikasjon eller aktiverende mutasjoner og i vanlige kreftformer hvor HER2-amplifikasjon eller aktiverende mutasjoner anses å være sjeldne.

*Sjelden er generelt definert som insidens mindre enn 6 tilfeller hos 100 000 pasienter (inkludert kreft hos barn og tenåringer/unge voksne) eller vanlige kreftformer med sjeldne endringer.

Denne behandlingsarmen har en målprøvestørrelse på 30 evaluerbare pasienter. Underkohorter kan defineres og utvides ytterligere der lovende aktivitet identifiseres til et mål på 30 evaluerbare pasienter hver.

Det endelige målet er å oversette positive kliniske funn til NHS (Cancer Drugs Fund) for å tilby nye behandlingsalternativer for sjeldne kreftformer hos voksne, pediatriske og TYA.

OVERSIKT:

Pre-screening: Molecular Tumor Board gir en behandlingsanbefaling for deltakeren basert på molekylært definerte kohorter.

Screening: Samtykke deltakere gjennomgår biopsi og innsamling av blodprøver for forskningsformål.

Behandling: Deltakerne vil motta trastuzumab og pertuzumab inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke. Deltakerne vil også gjennomgå innsamling av blodprøver med ulike intervaller mens de får behandling og på EoT.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år.

BESTEM PRØVEMASTER (SCREENING) PROTOKOLLEN:

Vennligst se DETERMINE Trial Master (Screening) Protocol record (NCT05722886) for informasjon om DETERMINE Trial Master Protocol og gjeldende dokumenter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Belfast, Storbritannia, BT9 7AB
        • Rekruttering
        • Belfast City Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Vicky Coyle, Prof
      • Birmingham, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Birmingham Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Gerard Millen, Dr
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2TT
        • Rekruttering
        • University Hospital Birmingham
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Gary Middleton, Prof
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8ED
        • Rekruttering
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Antony Ng, Dr
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8BJ
        • Rekruttering
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Antony Ng, Dr
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 OQQ
        • Rekruttering
        • Addenbrooke's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Bristi Basu, Dr
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 2TL
        • Rekruttering
        • Velindre Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Robert Jones, Dr
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Cardiff Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Madeline Adams, Dr
      • Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
        • Rekruttering
        • Western General Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Stefan Symeonides, Dr
        • Hovedetterforsker:
          • Stefan Symeonides, Dr
      • Glasgow, Storbritannia, G12 OYN
        • Rekruttering
        • The Beatson Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Patricia Roxburgh, Dr
      • Glasgow, Storbritannia, G51 4TF
        • Rekruttering
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Milind Ronghe, Dr
      • Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
        • Rekruttering
        • Leicester Royal Infirmary
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Olubukola Ayodele, Dr
      • Liverpool, Storbritannia, L14 5AB
        • Rekruttering
        • Alder Hey Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lisa Howell, Dr
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Rekruttering
        • Great Ormond Street Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Darren Hargrave, Dr
      • London, Storbritannia, NW1 2BU
        • Rekruttering
        • University College London Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Martin Forster, Prof
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Rekruttering
        • Guy's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • James Spicer, Dr
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Guy Makin, Dr
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Rekruttering
        • The Christie Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Matthew Krebs, Dr
      • Metropolitan Borough of Wirral, Storbritannia, CH63 4JY
        • Rekruttering
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dan Palmer, Dr
      • Newcastle, Storbritannia, NE7 7DN
        • Rekruttering
        • Freeman Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Alastair Greystoke, Dr
        • Ta kontakt med:
      • Newcastle, Storbritannia, NE1 4LP
        • Rekruttering
        • Great North Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alastair Greystoke, Dr
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • Rekruttering
        • Churchill Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
        • Rekruttering
        • John Radcliffe Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2SJ
        • Rekruttering
        • Weston Park Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sarah Danson, Dr
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2TH
        • Rekruttering
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel Yeomanson, Dr
      • Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • Rekruttering
        • Southampton General Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Juliet Gray, Prof
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • Rekruttering
        • The Royal Marsden Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lynley Marshall, Dr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

DELTAKEREN MÅ OPPFYLLE KVALIFIKASJONSKRITERIERNE INNE FOR DETTERMINE MASTER PROTOCOL (NCT05722886) OG INNEN BEHANDLINGSARM 4 (TRASTUZUMAB OG PERTUZUMAB) skissert NEDENFOR*

*Når trastuzumab- og pertuzumab-spesifikke inklusjons-/eksklusjonskriterier eller forholdsregler nedenfor er forskjellige fra de som er spesifisert i hovedprotokollen, vil de trastuzumab- og pertuzumab-spesifikke kriteriene ha forrang.

Inklusjonskriterier:

A. Bekreftet diagnose av en malignitet som huser HER2-amplifikasjon, eller en passende aktiverende mutasjon som definert av MTB, ved bruk av en analytisk validert metode.

B. Alder 12 år eller eldre.

C. Kvinner i fertil alder er kvalifisert forutsatt at de oppfyller følgende kriterier:

Ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før påmelding og;

Godta å bruke én form for effektiv prevensjonsmetode som:

I. kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal eller transdermal):

II. hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med eller uten hemming av eggløsning (oral, injiserbar eller implanterbar)

III. intrauterin enhet (IUD)

IV. intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)

V. bilateral tubal okklusjon

VI. vasektomisert partner

VII. seksuell avholdenhet

VIII. mannlig eller kvinnelig kondom med eller uten sæddrepende middel

IX. cap, diafragma eller svamp med sæddrepende middel

Effektiv fra første administrasjon av trastuzumab eller pertuzumab (avhengig av hva som er først), gjennom hele forsøket og i syv måneder etter siste administrasjon av trastuzumab eller pertuzumab (avhengig av hva som er senere).

D. Mannlige pasienter med partnere som er kvinner i fertil alder er kvalifisert forutsatt at de samtykker til følgende, fra første administrasjon av trastuzumab eller pertuzumab (det som er først), gjennom hele forsøket og i syv måneder etter siste administrasjon av trastuzumab eller pertuzumab (det som er senere):

  • Godta å iverksette tiltak for ikke å far barn ved å bruke en barrieremetode for prevensjon eller seksuell avholdenhet.
  • Ikke-vasektomiserte mannlige pasienter med partnere som er kvinner i fertil alder må også være villige til å sikre at partneren deres bruker en effektiv prevensjonsmetode som i C ovenfor.
  • Mannlige pasienter med gravide eller ammende partnere må rådes til å bruke prevensjon med barrieremetode (f. kondom) for å forhindre narkotikaeksponering av fosteret eller nyfødt.

E. Pasienter må kunne og være villige til å gjennomgå en ny biopsi.

F. VOKSNE PASIENTER: Tilstrekkelig organfunksjon i henhold til hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor. Disse målingene bør utføres for å bekrefte pasientens egnethet.

Hemoglobin (Hb): ≥90 g/L (transfusjon tillatt)

Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥1,5x10^9g/L (ingen GCSF-støtte i de foregående 72 timer)

Blodplateantall: ≥100x10^9g/L (støttes ikke i 72 timer)

Bilirubin: <1,5 × øvre normalgrense (ULN) Pasienter med kjent Gilbert-sykdom: total bilirubin ≤3 × ULN

Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST): ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN hvis forhøyet på grunn av metastaser

Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR): >30 ml/min

Koagulasjon - protrombin (PT) (eller internasjonalt normalisert forhold [INR]) og aktivert partiell tromboplastin-koaguleringstid (aPTT): <1,5 × ULN (med mindre pasienten bruker antikoagulantia, f.eks. warfarin [INR skal være stabilt og innenfor angitt terapeutisk område], eller direkte orale antikoagulantia [DOAC])

G. PEDIATRISKE PASIENTER i alderen 12-15 år: Tilstrekkelig organfunksjon i henhold til hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor. Disse målingene bør utføres for å bekrefte pasientens egnethet.

Hemoglobin (Hb): >80 g/L (transfusjon tillatt)

Absolutt nøytrofiltall (ANC): >0,75×10^9/L (ingen GCSF-støtte i de foregående 72 timer)

Blodplateantall: ≥75×10^9/L (støttes ikke i 72 timer)

Bilirubin: ≤1,5 ​​× ULN for alder

Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST): ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN hvis forhøyet på grunn av metastaser

Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR): ≥60 ml/min (ukorrigert verdi)

Koagulasjon - protrombin (PT) (eller internasjonalt normalisert forhold [INR]) og aktivert partiell tromboplastin-koaguleringstid (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN for alder (med mindre pasienten bruker antikoagulantia, f.eks. warfarin [INR skal være stabilt og innenfor angitt terapeutisk område], eller DOAC.

Ekskluderingskriterier:

A. Diagnose av HER2-positiv tidlig eller metastatisk brystkreft.

B. Pasienter med raskt progredierende eller symptomatisk forverrede hjernemetastaser. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser er kvalifisert, forutsatt at pasienten ikke har opplevd et anfall eller hatt en klinisk signifikant endring i nevrologisk status innen 14 dager før start av IMP-administrasjon. Slike pasienter må være uavhengige av steroider eller av en stabil eller reduserende dose av steroidbehandling i minst 14 dager (eller 7 dager for pediatriske pasienter) før start av IMP-administrasjon. Primære maligniteter i hjernen eller sentralnervesystemet (CNS) er tillatt forutsatt at pasienten er klinisk stabil (hvis kortikosteroider er nødvendig, må det være stabile eller reduserende doser i minst 14 dager for voksne og 7 dager for pediatriske pasienter før start av IMP-administrasjon) . Pasienter som har mottatt hjernebestråling må ha fullført strålebehandling av hele hjernen og/eller stereotaktisk strålekirurgi minst 14 dager før start av IMP-administrasjon.

C. Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide under forsøket eller innen syv måneder etter siste dose trastuzumab eller pertuzumab (avhengig av hva som er senere).

D. Alvorlig dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller behov for supplerende oksygenbehandling.

E. Kjent overfølsomhet overfor trastuzumab eller pertuzumab, murine proteiner eller noen av hjelpestoffene.

F. Pasienter med klinisk signifikante pre-eksisterende hjertetilstander, inkludert ukontrollert eller symptomatisk angina, ukontrollerte atrielle eller ventrikulære arytmier (innen 6 måneder), NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt. Pasienter med en cerebrovaskulær hendelse (inkludert hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep [TIA]) eller kardiovaskulær hendelse (inkludert akutt hjerteinfarkt [MI]) innen seks måneder før første dose av trastuzumab og pertuzumab. Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon <55 %.

G. Tidligere behandling med samme klasse medikamenter med mindre genetisk profil viser en resistensmekanisme kjent for å være potensielt følsom overfor trastuzumab eller pertuzumab.

H. Enhver klinisk signifikant samtidig sykdom eller tilstand (eller dens behandling) som kan forstyrre gjennomføringen av utprøvingen eller absorpsjonen av orale medisiner, eller som etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en uakseptabel risiko for pasienten i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm 04: trastuzumab i kombinasjon med pertuzumab
Denne trastuzumab- og pertuzumab -behandlingsarmen er for voksne, pediatriske og TYA -pasienter med kreftformer med HER2 -amplifisering eller aktiverende mutasjoner.
Legemiddel: Trastuzumab
En initial ladningsdose på 8 mg/kg kroppsvekt, etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 6 mg/kg kroppsvekt administrert intravenøst hver 21. dag. Pasienter kan fortsette til sykdomsprogresjon uten klinisk nytte, uakseptable bivirkninger eller tilbaketrekning av samtykke.
Andre navn:
  • Herceptin
Legemiddel: Pertuzumab
En initial oppstartsdose på 640 mg, etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 420 mg administrert intravenøst hver 21. dag. Pediatriske pasienter vil motta en initial oppstartsdose på 14 mg/kg (maksimum 840 mg), etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 7 mg/kg (maksimum 420 mg) administrert intravenøst hver 21. dag. Pasienter kan fortsette inntil sykdomsprogresjon uten klinisk nytte, uakseptable bivirkninger eller tilbaketrekning av samtykke.
Andre navn:
  • Perjeta

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Holdbar klinisk fordel (DCB)
Tidsramme: Sykdomsvurderinger som skal utføres opptil 24 uker fra starten av forsøksbehandlingen.
DCB er definert som fravær av sykdomsprogresjon i minst 24 uker fra starten av forsøksbehandlingen i henhold til RECIST versjon 1.1-kriterier (eller IR-Recist eller standardbildekriterier for spesifikk sykdom, f.eks. Rano -kriterier) og, hvor relevant (f.eks. For hematologiske maligniteter), ved standard kriterier for benmargsresponsvurdering. Alternative definisjoner av DCB basert på forskjellige tidspunkter kan være forhåndsbestemt for bestemte underkohorter hvis 24 uker ikke er klinisk relevant. Forsøket vil rapportere andelen pasienter med et DCB og 95% troverdig intervall.
Sykdomsvurderinger som skal utføres opptil 24 uker fra starten av forsøksbehandlingen.
Objektiv respons (OR)
Tidsramme: Sykdomsvurderinger som skal utføres opptil 24 uker fra starten av forsøksbehandlingen.
Et OR er definert som den bekreftede forekomsten av enten en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1-kriterier (eller immunrelaterte [IR] -recist eller standardbildekriterier for spesifikk sykdom, f.eks. Responsevaluering i neuro onkologikriterier [Rano]). Hos pasienter med leukemi, eller vil bli definert som forekomsten av CR, CRI (CR ufullstendig neutrofil utvinning) eller CRP (CR med ufullstendig blodplateutvinning). Forsøket vil rapportere andelen pasienter med et eller 95% troverdig intervall.
Sykdomsvurderinger som skal utføres opptil 24 uker fra starten av forsøksbehandlingen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til behandlingsavbrudd (TTD)
Tidsramme: Fra første dose trastuzumab og pertuzumab til seponering av prøvebehandling i opptil 5 år.
TTD er definert som tiden fra datoen for oppstart av prøvebehandling til dato for seponering av prøvebehandling, i dager estimert ved medianen av den bakre inverse gamma-sannsynlighetsfordelingen. Forsøket vil rapportere median TTD og 95 % troverdig intervall.
Fra første dose trastuzumab og pertuzumab til seponering av prøvebehandling i opptil 5 år.
Total Survival Time (OS)
Tidsramme: Dødstid eller opptil 2 år etter EOT -besøket.
OS er definert som tiden fra datoen for startforsøksbehandling til dato for død fra enhver årsak estimert av medianen til den bakre normale sannsynlighetsfordelingen.
Dødstid eller opptil 2 år etter EOT -besøket.
Beste prosentvise endring i summen av mållesjon / indekslesjonsdiametre (PCSD)
Tidsramme: Sykdomsvurdering hver 2. syklus med trastuzumab og pertuzumab (hver syklus er 21 dager) og ved EOT. Etter 24 uker kan det gjøres hver 12. uke, på diskusjon med sponsor. Oppfølgingsbesøk er hver tredje måned etter siste dose i opptil 2 år.
PCSD er definert som den største reduksjonen eller minst økning i summen av mållesjonsdiametere (RECIST) eller indekslesjonsdiametere (Irrecist) i prosent sammenlignet med baseline -måling. Rettsaken vil rapportere det gjennomsnittlige PCSD og 95% troverdige intervall.
Sykdomsvurdering hver 2. syklus med trastuzumab og pertuzumab (hver syklus er 21 dager) og ved EOT. Etter 24 uker kan det gjøres hver 12. uke, på diskusjon med sponsor. Oppfølgingsbesøk er hver tredje måned etter siste dose i opptil 2 år.
Progresjonsfri overlevelsestid (PFS)
Tidsramme: Sykdomsvurdering hver 2. syklus med trastuzumab og pertuzumab (hver syklus er 21 dager) og ved EOT. Etter 24 uker kan det gjøres hver 12. uke, på diskusjon med sponsor. Oppfølgingsbesøk er hver tredje måned etter siste dose i opptil 2 år.
PFS er definert som tiden fra datoen for startforsøksbehandling til dato for progresjon eller dødsdato uten en tidligere progresjon registrert estimert av medianen til den bakre inverse gamma -sannsynlighetsfordelingen.
Sykdomsvurdering hver 2. syklus med trastuzumab og pertuzumab (hver syklus er 21 dager) og ved EOT. Etter 24 uker kan det gjøres hver 12. uke, på diskusjon med sponsor. Oppfølgingsbesøk er hver tredje måned etter siste dose i opptil 2 år.
Time to Progression (TTP)
Tidsramme: Sykdomsvurdering hver 2. syklus med trastuzumab og pertuzumab (hver syklus er 21 dager) og ved EOT. Etter 24 uker kan det gjøres hver 12. uke, på diskusjon med sponsor. Oppfølgingsbesøk er hver tredje måned etter siste dose i opptil 2 år.
TTP er definert som tiden fra datoen for startforsøksbehandling til dato for progresjon eller dødsdato uten registrert progresjon sensurert i stedet for hendelser. Rettsaken vil rapportere median TTP og 95% troverdig intervall.
Sykdomsvurdering hver 2. syklus med trastuzumab og pertuzumab (hver syklus er 21 dager) og ved EOT. Etter 24 uker kan det gjøres hver 12. uke, på diskusjon med sponsor. Oppfølgingsbesøk er hver tredje måned etter siste dose i opptil 2 år.
Vekstmodulasjonsindeks (GMI)
Tidsramme: Sykdomsvurdering hver 2. syklus med trastuzumab og pertuzumab (hver syklus er 21 dager) og ved EOT. Etter 24 uker kan det gjøres hver 12. uke, på diskusjon med sponsor. Oppfølgingsbesøk er hver tredje måned etter siste dose i opptil 2 år.
GMI er definert som forholdet mellom TTP med prøveprotokollbehandlingen og TTP på den nyeste tidligere terapilinjen. Rettsaken vil rapportere det gjennomsnittlige GMI og 95% troverdige intervall.
Sykdomsvurdering hver 2. syklus med trastuzumab og pertuzumab (hver syklus er 21 dager) og ved EOT. Etter 24 uker kan det gjøres hver 12. uke, på diskusjon med sponsor. Oppfølgingsbesøk er hver tredje måned etter siste dose i opptil 2 år.
Forekomst av minst en mistenkt uventet alvorlig bivirkning (Susar)
Tidsramme: Fra samtykke tid til 28 dager etter siste dose trastuzumab og/eller pertuzumab (opptil 5 år) eller til pasienten starter en annen kreftbehandling, avhengig av hva som kom først. En gjennomsnittlig tidsramme vil bli presentert med resultatoppføring.
Forsøket vil rapportere antall pasienter som opplever minst en Susar til trastuzumab og/eller pertuzumab.
Fra samtykke tid til 28 dager etter siste dose trastuzumab og/eller pertuzumab (opptil 5 år) eller til pasienten starter en annen kreftbehandling, avhengig av hva som kom først. En gjennomsnittlig tidsramme vil bli presentert med resultatoppføring.
Forekomst av minst en grad 3, 4 eller 5 trastuzumab og/eller pertuzumab relatert AE
Tidsramme: Fra samtykke tid til 28 dager etter siste dose trastuzumab eller pertuzumab (opptil 5 år) eller til pasienten starter en annen kreftbehandling, avhengig av hva som kom først. En gjennomsnittlig tidsramme vil bli presentert med resultatoppføring.
Antall pasienter som opplever minst en trastuzumab og/eller pertuzumab relatert grad 3, 4 eller 5 AE i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0.
Fra samtykke tid til 28 dager etter siste dose trastuzumab eller pertuzumab (opptil 5 år) eller til pasienten starter en annen kreftbehandling, avhengig av hva som kom først. En gjennomsnittlig tidsramme vil bli presentert med resultatoppføring.
EORTC-QLQ-C30 Standardisert område under Sammendrag SCORE Curve (QLQSAUC) hos voksne pasienter
Tidsramme: QOL -undersøkelser utført før inkludering, hver syklus (hver syklus er 21 dager) og på EOT -besøk (opptil 5 år).
For voksne populasjoner vil flere mål for livskvalitet (QOL) bli generert fra pasient fullføring av den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft QLQ-C30 (EORTC-QLQ-C30) spørreskjema (15 tiltak). For hver pasient vil sammendragsscore fra spørreskjemaet bli generert på hvert tidspunkt, og området under kurven generert av disse score over tid vil bli beregnet og standardisert etter tidsrammen. Rettsaken vil rapportere den gjennomsnittlige QLQSAUC og 95% troverdige intervall.
QOL -undersøkelser utført før inkludering, hver syklus (hver syklus er 21 dager) og på EOT -besøk (opptil 5 år).
EQ-5D standardisert område under indeksverdikurve (EQ5DSAUC) hos voksne pasienter
Tidsramme: QOL -undersøkelser utført før inkludering, hver syklus (hver syklus er 21 dager) og på EOT -besøk (opptil 5 år).
For voksne populasjoner vil to målinger av QOL bli generert fra pasientens fullføring av EQ-5D-5L-spørreskjemaet. For hvert mål vil score basert på svar fra spørreskjemaet bli generert på hvert tidspunkt, og området under kurven generert av disse score over tid vil bli beregnet og standardisert etter tidsrammen. Rettsaken vil rapportere den gjennomsnittlige EQ5DSAUC og 95% troverdige intervall.
QOL -undersøkelser utført før inkludering, hver syklus (hver syklus er 21 dager) og på EOT -besøk (opptil 5 år).
Gjennomsnittlig endring fra baseline i PedSQL 4.0 Standardisert område under total skala -score -kurve (Pedssauc) hos foreldre til barn
Tidsramme: QOL -undersøkelser utført før inkludering, hver syklus (hver syklus er 21 dager) og på EOT -besøk (opptil 5 år).
For pediatriske populasjoner vil flere mål av QOL bli generert fra pasientens foreldre fullføring av PEDSQL 4.0 (4 tiltak). Sammendragsscore fra spørreskjemaet vil bli generert på hvert tidspunkt, og området under kurven som genereres av disse score over tid vil bli beregnet og standardisert etter tidsrammen. Rettsaken vil rapportere de gjennomsnittlige Pedssauc og 95% troverdige intervall.
QOL -undersøkelser utført før inkludering, hver syklus (hver syklus er 21 dager) og på EOT -besøk (opptil 5 år).
Varighet av respons (DR)
Tidsramme: Sykevurdering hver 2. syklus av trastuzumab og pertuzumab (hver syklus er 21 dager) og ved EoT. Etter 24 uker kan det gjøres hver 12. uke, etter diskusjon med Sponsor. Oppfølgebesøk er hver 3. måned etter siste dose i opptil 2 år.
DR er definert som tiden fra datoen for den første bekreftede CR eller PR i henhold til RECIST 1.1 eller ir-RECIST eller standard bildekriterier for spesifikk sykdom (f.eks. RANO-kriterier) til datoen for sykdomsprogresjon. Studien vil rapportere median DR og 95% kredibelt intervall.
Sykevurdering hver 2. syklus av trastuzumab og pertuzumab (hver syklus er 21 dager) og ved EoT. Etter 24 uker kan det gjøres hver 12. uke, etter diskusjon med Sponsor. Oppfølgebesøk er hver 3. måned etter siste dose i opptil 2 år.
Gjennomsnittlig endring fra baseline i PedsQL 4.0 Standardisert område under total skårekurve (PedsSAUC) hos pediatriske pasienter
Tidsramme: QoL-spørreundersøkelser utført før inkludering, hver syklus (hver syklus er 21 dager) og ved EoT-besøk (opptil 5 år).
For barnepopulasjoner vil flere mål for livskvalitet genereres fra pasientenes utfylling av PedsQL 4.0 (4 mål). Sammendragspoengsummen fra spørreskjemaet vil genereres ved hvert tidspunkt, og området under kurven som genereres av disse poengsummene over tid vil beregnes og standardiseres etter tidsrammen. Forsøket vil rapportere gjennomsnittlig PedsSAUC og 95% kredibilitetsintervall.
QoL-spørreundersøkelser utført før inkludering, hver syklus (hver syklus er 21 dager) og ved EoT-besøk (opptil 5 år).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cancer Research UK

Samarbeidspartnere

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hoffmann-La Roche
University of Manchester
University of Birmingham

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthew Krebs, Dr, The Christie Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

28. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 4
  • IRAS ID: 1004057 (Annen identifikator: IRAS)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle avidentifiserte pasientdata vil bli delt med forskere hvis foreslåtte bruk av dataene er godkjent av en vurderingskomité av sponsoren.

IPD-delingstidsramme

Alle forespørsler om data relatert til denne behandlingsarmen som gjøres innen 5 år fra siste pasientbesøk for trastuzumab- og pertuzumab-behandlingsarmen, vil bli vurdert; forespørsler fremsatt senere vil bli vurdert der det er mulig.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil Cancer Research UK gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå og passende støtteinformasjon. En signert datadelingsavtale må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. Forespørsler sendes til drugdev@cancer.org.uk.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere