ОПРЕДЕЛИТЬ Испытательную группу лечения 4: Трастузумаб в комбинации с пертузумабом у взрослых, подростков/молодых взрослых и детей с раком с амплификации HER2 или активирующими мутациями (DETERMINE)
DETERMINE (Определение расширенных терапевтических показаний для существующих лекарств при редких молекулярно-определяемых показаниях с использованием исследования национальной оценочной платформы): исследование платформы зонтиковой корзины для оценки эффективности таргетной терапии при редком раке у взрослых, детей и подростков/молодых взрослых (TYA) с Геномные изменения, требующие принятия мер, включая распространенные виды рака с редкими изменениями, требующими принятия мер. Группа лечения 4: Трастузумаб в комбинации с пертузумабом у взрослых, подростков/молодых взрослых и детей со злокачественными опухолями с амплификацией HER2 или активирующими мутациями.
В этом клиническом испытании рассматривается комбинация препаратов под названием трастузумаб и пертузумаб. Эта комбинация препаратов одобрена в качестве стандарта лечения взрослых пациентов с метастатическим раком молочной железы. Это означает, что он прошел клинические испытания и был одобрен Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) в Великобритании.
Трастузумаб и пертузумаб работают у пациентов с этими типами рака, которые имеют молекулярное изменение, называемое амплификация HER2 или активирующая мутация HER2.
Теперь исследователи хотят выяснить, будет ли это полезно для лечения пациентов с другими типами рака, которые также имеют амплификацию HER2 или мутацию HER2. Если результаты будут положительными, исследовательская группа будет работать с Национальной службой здравоохранения и Фондом противораковых препаратов, чтобы выяснить, можно ли будет в будущем регулярно получать эти препараты для пациентов.
Эта пробная версия является частью пробной программы под названием DETERMINE. Программа также будет рассматривать другие противораковые препараты таким же образом, сопоставляя препарат с редкими типами рака или раком со специфическими мутациями.
Обзор исследования
Статус
Условия
- Колоректальные новообразования
- Новообразования яичников
- Новообразования желчного пузыря
- Новообразование предстательной железы
- Солидная опухоль
- Новообразование поджелудочной железы
- Новообразование легких
- Гематологическая злокачественность
- Новообразование мочевого пузыря
- Новообразование кожи
- Новообразование слюнной железы
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОПРЕДЕЛИТЕ Группу лечения 4: Трастузумаб в комбинации с пертузумабом у взрослых, подростков/молодых взрослых и детей с редкими* видами рака с амплификацией HER2 или активирующими мутациями, а также с распространенными видами рака, при которых амплификация HER2 или активирующие мутации считаются нечастыми.
*Редкость обычно определяется как заболеваемость менее 6 случаев на 100 000 пациентов (включая рак у детей и подростков/молодых взрослых) или распространенный рак с редкими изменениями.
Эта лечебная группа имеет целевой размер выборки 30 пациентов, поддающихся оценке. Подгруппы могут быть определены и дополнительно расширены, если выявлена многообещающая деятельность, до 30 поддающихся оценке пациентов в каждой.
Конечная цель состоит в том, чтобы передать положительные клинические результаты в NHS (Фонд противораковых препаратов), чтобы предоставить новые варианты лечения редких видов рака у взрослых, детей и TYA.
КОНТУР:
Предварительный скрининг: Совет по молекулярным опухолям дает рекомендации по лечению для участника на основе молекулярно определенных когорт.
Скрининг: Давшие согласие участники проходят биопсию и сбор образцов крови для исследовательских целей.
Лечение: участники будут получать трастузумаб и пертузумаб до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия. У участников также будут брать образцы крови через различные промежутки времени во время лечения и во время EoT.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 2 лет.
ОСНОВНОЙ ПРОТОКОЛ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СУДЕБНОГО РАЗБИРАТЕЛЬСТВА (СКРИНИНГА):
Информацию о мастер-протоколе испытаний DETERMINE и применимых документах см. в записи основного протокола (скрининга) DETERMINE (NCT05722886) (NCT05722886).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Aida Sarmiento Castro
- Номер телефона: +44 207 242 0200
- Электронная почта: determine@cancer.org.uk
Места учебы
-
-
-
Belfast, Соединенное Королевство, BT9 7AB
- Рекрутинг
- Belfast City Hospital
-
Контакт:
- Vicky Coyle, Prof
- Электронная почта: V.Coyle@qub.ac.uk
-
Главный следователь:
- Vicky Coyle, Prof
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- Еще не набирают
- Birmingham Children's Hospital
-
Контакт:
- Gerard Millen, Dr
- Номер телефона: 07921843607
- Электронная почта: g.millen@nhs.net
-
Главный следователь:
- Gerard Millen, Dr
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TT
- Рекрутинг
- University Hospital Birmingham
-
Контакт:
- Gary Middleton, Prof
- Номер телефона: 0121 371 3573
- Электронная почта: G.Middleton@bham.ac.uk
-
Главный следователь:
- Gary Middleton, Prof
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
- Рекрутинг
- Bristol Haematology and Oncology Centre
-
Контакт:
- Antony Ng, Dr
- Номер телефона: 0117 342 8044
- Электронная почта: Antony.Ng@uhbw.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Antony Ng, Dr
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8BJ
- Рекрутинг
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Контакт:
- Antony Ng, Dr
- Номер телефона: 0117 342 8044
- Электронная почта: Antony.Ng@uhbw.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Antony Ng, Dr
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 OQQ
- Рекрутинг
- Addenbrooke's Hospital
-
Контакт:
- Bristi Basu, Dr
- Номер телефона: 01223 596105
- Электронная почта: bb313@medschl.cam.ac.uk
-
Главный следователь:
- Bristi Basu, Dr
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 2TL
- Рекрутинг
- Velindre Cancer Centre
-
Контакт:
- Robert Jones, Dr
- Номер телефона: 6327 02920 615888
- Электронная почта: Robert.Hugh.Jones@wales.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Robert Jones, Dr
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
- Еще не набирают
- Cardiff Children's Hospital
-
Контакт:
- Madeline Adams, Dr
- Номер телефона: +442921842285
- Электронная почта: madeline.adams@wales.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Madeline Adams, Dr
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
- Рекрутинг
- Western General Hospital
-
Контакт:
- Stefan Symeonides, Dr
-
Главный следователь:
- Stefan Symeonides, Dr
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12 OYN
- Рекрутинг
- The Beatson Hospital
-
Контакт:
- Patricia Roxburgh, Dr
- Номер телефона: 0141 301 7118
- Электронная почта: Patricia.Roxburgh@glasgow.ac.uk
-
Главный следователь:
- Patricia Roxburgh, Dr
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
- Рекрутинг
- Royal Hospital for Children Glasgow
-
Контакт:
- Milind Ronghe, Dr
- Номер телефона: 0141 452 6692
- Электронная почта: Milind.Ronghe@ggc.scot.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Milind Ronghe, Dr
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Рекрутинг
- Leicester Royal Infirmary
-
Контакт:
- Olubukola Ayodele, Dr
- Номер телефона: 0116 2587601
- Электронная почта: olubukola.ayodele@uhl-tr.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Olubukola Ayodele, Dr
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L14 5AB
- Рекрутинг
- Alder Hey Hospital
-
Контакт:
- Lisa Howell, Dr
- Номер телефона: 0151 293 3679
- Электронная почта: Lisa.Howell@alderhey.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Lisa Howell, Dr
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
- Рекрутинг
- Great Ormond Street Hospital
-
Контакт:
- Darren Hargrave, Dr
- Номер телефона: 0207 813 8525
- Электронная почта: Darren.hargrave@gosh.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Darren Hargrave, Dr
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
- Рекрутинг
- University College London Hospital
-
Контакт:
- Martin Forster, Prof
- Номер телефона: 020 3447 5085
- Электронная почта: M.Forster@ucl.ac.uk
-
Главный следователь:
- Martin Forster, Prof
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Рекрутинг
- Guy's Hospital
-
Контакт:
- James Spicer, Dr
- Номер телефона: 020 7188 4260
- Электронная почта: james.spicer@kcl.ac.uk
-
Главный следователь:
- James Spicer, Dr
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Еще не набирают
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Контакт:
- Guy Makin, Dr
- Номер телефона: 0161 701 8419
- Электронная почта: Guy.Makin@mft.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Guy Makin, Dr
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- Рекрутинг
- The Christie Hospital
-
Контакт:
- Matthew Krebs, Dr
- Номер телефона: 0161 918 7672
- Электронная почта: matthew.krebs@nhs.net
-
Главный следователь:
- Matthew Krebs, Dr
-
Metropolitan Borough of Wirral, Соединенное Королевство, CH63 4JY
- Рекрутинг
- Clatterbridge Cancer Centre
-
Контакт:
- Dan Palmer, Dr
- Номер телефона: 0151 706 4172 / 0151 706 4177
- Электронная почта: daniel.palmer@liverpool.ac.uk
-
Главный следователь:
- Dan Palmer, Dr
-
Newcastle, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Рекрутинг
- Freeman Hospital
-
Главный следователь:
- Alastair Greystoke, Dr
-
Контакт:
- Alastair Greystoke, Dr
- Номер телефона: 0191 2138476
- Электронная почта: Greystoke@newcastle.ac.uk
-
Newcastle, Соединенное Королевство, NE1 4LP
- Рекрутинг
- Great North Children's Hospital
-
Контакт:
- Alastair Greystoke, Dr
- Номер телефона: 0191 2138476
- Электронная почта: Alastair.Greystoke@newcastle.ac.uk
-
Главный следователь:
- Alastair Greystoke, Dr
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Рекрутинг
- Churchill Hospital
-
Контакт:
- Sarah Pratap, Dr
- Номер телефона: 01865 235273
- Электронная почта: Sarah.Pratap@ouh.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Sarah Pratap, Dr
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
- Рекрутинг
- John Radcliffe Hospital
-
Контакт:
- Sarah Pratap, Dr
- Номер телефона: 01865 235273
- Электронная почта: Sarah.Pratap@ouh.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Sarah Pratap, Dr
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2SJ
- Рекрутинг
- Weston Park Hospital
-
Контакт:
- Sarah Danson, Dr
- Номер телефона: 0114 226 5068
- Электронная почта: s.danson@sheffield.ac.uk
-
Главный следователь:
- Sarah Danson, Dr
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2TH
- Рекрутинг
- Sheffield's Children's Hospital
-
Контакт:
- Daniel Yeomanson, Dr
- Номер телефона: 01142717366
- Электронная почта: danyeomanson@nhs.net
-
Главный следователь:
- Daniel Yeomanson, Dr
-
Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- Рекрутинг
- Southampton General Hospital
-
Контакт:
- Juliet Gray, Prof
- Номер телефона: 0238 120 6639
- Электронная почта: Juliet.Gray@uhs.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Juliet Gray, Prof
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Рекрутинг
- The Royal Marsden Hospital
-
Контакт:
- Lynley Marshall, Dr
- Номер телефона: 0208 661 3678
- Электронная почта: LynleyVanessa.Marshall@icr.ac.uk
-
Главный следователь:
- Lynley Marshall, Dr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
УЧАСТНИК ДОЛЖЕН СООТВЕТСТВОВАТЬ КРИТЕРИЯМ ПРИЕМЛЕМОСТИ В РАМКАХ DETERMINE MASTER PROTOCOL (NCT05722886) И В РАМКАХ ЛЕЧЕНИЯ 4 (ТРАСТУЗУМАБ И ПЕРТУЗУМАБ), ОПИСАННЫХ НИЖЕ*
*Если критерии включения/исключения, относящиеся к трастузумабу и пертузумабу, или меры предосторожности, приведенные ниже, отличаются от указанных в Основном протоколе, приоритет имеют критерии, относящиеся к трастузумабу и пертузумабу.
Критерии включения:
A. Подтвержденный диагноз злокачественного новообразования с амплификации HER2 или соответствующей активирующей мутации, как определено MTB, с использованием аналитически подтвержденного метода.
B. Возраст 12 лет и старше.
C. Женщины детородного возраста имеют право на участие в программе при условии, что они соответствуют следующим критериям:
иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче до регистрации;
Согласитесь использовать одну из форм эффективного метода контроля над рождаемостью, такую как:
I. комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, интравагинальная или трансдермальная):
II. Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции или без нее (пероральная, инъекционная или имплантируемая)
III. внутриматочная спираль (ВМС)
IV. внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
V. двусторонняя трубная окклюзия
VI. вазэктомированный партнер
VII. половое воздержание
VIII. мужской или женский презерватив со спермицидом или без него
IX. колпачок, диафрагма или губка со спермицидом
Эффективен с первого введения трастузумаба или пертузумаба (в зависимости от того, что наступит раньше), на протяжении всего исследования и в течение семи месяцев после последнего введения трастузумаба или пертузумаба (в зависимости от того, что наступит позже).
D. Пациенты мужского пола, партнеры которых являются женщинами детородного возраста, имеют право на участие при условии, что они согласны на следующее, начиная с первого введения трастузумаба или пертузумаба (в зависимости от того, что наступит раньше), на протяжении всего исследования и в течение семи месяцев после последнего введения трастузумаба или пертузумаб (в зависимости от того, что наступит позже):
- Согласиться принять меры не отцовства детей с использованием барьерного метода контрацепции или полового воздержания.
- Пациенты-мужчины без вазэктомии, партнеры которых являются женщинами детородного возраста, также должны быть готовы к тому, чтобы их партнерша использовала эффективный метод контрацепции, как в пункте C выше.
- Пациентам мужского пола, имеющим беременных или кормящих партнеров, необходимо рекомендовать использование барьерных методов контрацепции (например, презерватив) для предотвращения воздействия наркотиков на плод или новорожденного.
E. Пациенты должны иметь возможность и желание пройти свежую биопсию.
F. ВЗРОСЛЫЕ ПАЦИЕНТЫ: Адекватная функция органов по гематологическим и биохимическим показателям в диапазонах, указанных ниже. Эти измерения должны быть выполнены для подтверждения пригодности пациента.
Гемоглобин (Hb): ≥90 г/л (разрешено переливание)
Абсолютное количество нейтрофилов (ANC): ≥1,5x10^9 г/л (без поддержки GCSF в предшествующие 72 часа)
Количество тромбоцитов: ≥100x10^9 г/л (не поддерживается в течение 72 часов)
Билирубин: <1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) Пациенты с известной болезнью Жильбера: общий билирубин ≤3 × ВГН
Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ): ≤2,5 × ВГН или ≤5 × ВГН, если они повышены из-за метастазов.
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ): >30 мл/мин.
Коагуляция – протромбин (ПВ) (или международное нормализованное отношение [МНО]) и активированное частичное тромбопластиновое время свертывания крови (АЧТВ): <1,5 × ВГН (если пациент не принимает антикоагулянты, например варфарин [МНО должно быть стабильным и находиться в пределах указанного терапевтического диапазона] или пероральные антикоагулянты прямого действия [ПОАК])
G. ПЕДИАТРИЧЕСКИЕ ПАЦИЕНТЫ в возрасте 12-15 лет: Адекватная функция органов по гематологическим и биохимическим показателям в пределах, указанных ниже. Эти измерения должны быть выполнены для подтверждения пригодности пациента.
Гемоглобин (Hb): >80 г/л (разрешено переливание)
Абсолютное количество нейтрофилов (ANC): >0,75×10^9/л (без поддержки GCSF в предшествующие 72 часа)
Количество тромбоцитов: ≥75×10^9/л (не поддерживается в течение 72 часов)
Билирубин: ≤1,5 × ВГН для возраста
Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ): ≤2,5 × ВГН или ≤5 × ВГН, если они повышены из-за метастазов.
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ): ≥60 мл/мин (нескорректированное значение)
Коагуляция – протромбин (ПВ) (или международное нормализованное отношение [МНО]) и активированное частичное тромбопластиновое время свертывания крови (АЧТВ): ≤1,5 × ВГН для возраста (если только пациент не принимает антикоагулянты, например варфарин [МНО должно быть стабильным и находиться в пределах указанного терапевтического диапазона] или ПОАК.
Критерий исключения:
А. Диагностика HER2-положительного раннего или метастатического рака молочной железы.
B. Пациенты с быстро прогрессирующими или симптоматически ухудшающимися метастазами в головной мозг. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, при условии, что у пациента не было судорог или клинически значимого изменения неврологического статуса в течение 14 дней до начала введения ИЛП. Такие пациенты не должны быть зависимы от стероидов или стабильной или снижающейся дозы стероидов в течение по крайней мере 14 дней (или 7 дней для детей) до начала введения ИЛП. Первичные злокачественные новообразования головного мозга или центральной нервной системы (ЦНС) разрешены при условии, что пациент клинически стабилен (при необходимости кортикостероиды должны приниматься в стабильных или уменьшающихся дозах в течение не менее 14 дней для взрослых и 7 дней для детей до начала введения ИЛП) . Пациенты, получившие облучение головного мозга, должны пройти лучевую терапию всего головного мозга и/или стереотаксическую радиохирургию не менее чем за 14 дней до начала введения ИМФ.
C. Пациентки женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования или в течение семи месяцев после приема последней дозы трастузумаба или пертузумаба (в зависимости от того, что наступит позднее).
D. Сильная одышка в покое из-за осложнений распространенного злокачественного новообразования или требующая дополнительной оксигенотерапии.
E. Известная гиперчувствительность к трастузумабу или пертузумабу, мышиным белкам или любому из вспомогательных веществ.
F. Пациенты с клинически значимыми ранее существовавшими сердечными заболеваниями, включая неконтролируемую или симптоматическую стенокардию, неконтролируемые предсердные или желудочковые аритмии (в течение 6 месяцев), застойную сердечную недостаточность III или IV класса по NYHA. Пациенты с цереброваскулярным событием (включая инсульт или транзиторную ишемическую атаку [ТИА]) или сердечно-сосудистым событием (включая острый инфаркт миокарда [ИМ]) в течение шести месяцев до первой дозы трастузумаба и пертузумаба. Фракция выброса левого желудочка <55%.
G. Предшествующее лечение препаратами того же класса, если только генетический профиль не демонстрирует механизм резистентности, о котором известно, что он потенциально чувствителен к трастузумабу или пертузумабу.
H. Любое клинически значимое сопутствующее заболевание или состояние (или его лечение), которое может помешать проведению исследования или абсорбции пероральных препаратов или, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для пациента в этом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Обработка 04: Трастузумаб в сочетании с пертузумабом
Эта обработка трастузумаба и пертузумаба предназначена для взрослых, педиатрических и TYA с раковыми заболеваниями с амплификацией HER2 или активирующими мутациями.
|
Начальная нагрузочная доза 8 мг/кг массы тела, затем поддерживающая доза 6 мг/кг массы тела, вводимая внутривенно каждые 21 день.
Пациенты могут продолжать лечение до прогрессирования заболевания без клинической пользы, неприемлемых НЯ или отзыва согласия.
Другие имена:
Начальная нагрузочная доза 640 мг, затем поддерживающая доза 420 мг, вводимая внутривенно каждые 21 день.
Пациенты детского возраста получат начальную нагрузочную дозу 14 мг/кг (максимум 840 мг), затем поддерживающую дозу 7 мг/кг (максимум 420 мг), вводимую внутривенно каждые 21 день.
Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания без клинической пользы, неприемлемых НЯ или отзыва согласия.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Долговечная клиническая выгода (DCB)
Временное ограничение: Оценки заболевания должны быть выполнены до 24 недель с момента начала лечения испытаний.
|
DCB определяется как отсутствие прогрессирования заболевания в течение как минимум 24 недель с начала лечения в соответствии с критериями версии 1.1 (или IR-рециста или стандартных критериев визуализации для конкретного заболевания, например,
Критерии RANO) и, где уместно (например, для гематологических злокачественных новообразований), по стандартным критериям оценки ответа костного мозга.
Альтернативные определения DCB на основе различных моментов времени могут быть предварительно определены для конкретных субморорт, если 24 недели не имеют клинически.
В исследовании сообщается о доле пациентов с DCB и 95% достоверным интервалом.
|
Оценки заболевания должны быть выполнены до 24 недель с момента начала лечения испытаний.
|
|
Объективный ответ (или)
Временное ограничение: Оценки заболевания должны быть выполнены до 24 недель с момента начала лечения испытаний.
|
ИЛИ определяется как подтвержденное возникновение либо полного ответа (CR), либо частичного ответа (PR) в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) Критерии 1.1 (или иммунитет [IR]-Recist или стандартные критерии визуализации для конкретного заболевания, например.
Оценка ответа в нейрокологических критериях [Rano]).
У пациентов с лейкемией или будет определяться как возникновение CR, CRI (CR неполное восстановление нейтрофилов) или CR (CR с неполным восстановлением тромбоцитов).
В исследовании сообщается о доле пациентов с или и 95% достоверным интервалом.
|
Оценки заболевания должны быть выполнены до 24 недель с момента начала лечения испытаний.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до прекращения лечения (TTD)
Временное ограничение: От первой дозы трастузумаба и пертузумаба до прекращения пробного лечения до 5 лет.
|
TTD определяется как время от даты начала пробного лечения до даты прекращения пробного лечения в днях, оцениваемое по медиане апостериорного обратного гамма-распределения вероятности.
В испытании будет сообщено о медиане TTD и 95% достоверном интервале.
|
От первой дозы трастузумаба и пертузумаба до прекращения пробного лечения до 5 лет.
|
|
Общее время выживания (ОС)
Временное ограничение: Время смерти или до 2 лет после визита EOT.
|
ОС определяется как время от даты начального пробного лечения на сегодняшний день смерти по любой причине, оцененной в среднем апостериорного распределения вероятности.
|
Время смерти или до 2 лет после визита EOT.
|
|
Лучшее процентное изменение в сумме целевых диаметров поражения / индекса (PCSD)
Временное ограничение: Оценка заболевания каждые 2 цикла трастузумаба и пертузумаба (каждый цикл составляет 21 день) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы до 2 лет.
|
PCSD определяется как наибольшее уменьшение или наименьшее увеличение суммы диаметров поражения целевых диаметров (RECIST) или диаметров поражения индекса (IRCIST) в процентах по сравнению с базовым измерением.
Испытание сообщит о среднем PCSD и 95% достоверном интервале.
|
Оценка заболевания каждые 2 цикла трастузумаба и пертузумаба (каждый цикл составляет 21 день) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы до 2 лет.
|
|
Время выживания без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценка заболевания каждые 2 цикла трастузумаба и пертузумаба (каждый цикл составляет 21 день) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы до 2 лет.
|
PFS определяется как время от даты начального пробного лечения на сегодняшний день прогрессии или даты смерти без предыдущего прогрессирования, зарегистрированного, оцениваемого в среднем распределении задней обратной гамма -вероятности.
|
Оценка заболевания каждые 2 цикла трастузумаба и пертузумаба (каждый цикл составляет 21 день) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы до 2 лет.
|
|
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Оценка заболевания каждые 2 цикла трастузумаба и пертузумаба (каждый цикл составляет 21 день) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы до 2 лет.
|
TTP определяется как время от даты начального пробного лечения на сегодняшний день прогрессии или даты смерти без зарегистрированной цензуры прогрессии, а не событий.
Испытание сообщит о среднем TTP и 95% достоверном интервале.
|
Оценка заболевания каждые 2 цикла трастузумаба и пертузумаба (каждый цикл составляет 21 день) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы до 2 лет.
|
|
Индекс модуляции роста (GMI)
Временное ограничение: Оценка заболевания каждые 2 цикла трастузумаба и пертузумаба (каждый цикл составляет 21 день) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы до 2 лет.
|
GMI определяется как отношение TTP с протоколом исследования к TTP на последней предыдущей линии терапии.
Испытание сообщит о среднем GMI и 95% достоверном интервале.
|
Оценка заболевания каждые 2 цикла трастузумаба и пертузумаба (каждый цикл составляет 21 день) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы до 2 лет.
|
|
Появление, по крайней мере, одной предполагаемой неожиданной серьезной побочной реакции (SUSAR)
Временное ограничение: С момента согласия до 28 дней после последней дозы трастузумаба и/или пертузумаба (до 5 лет) или до тех пор, пока пациент не начнет другую противораковую терапию, в зависимости от того, что произошло раньше. Средний период времени будет представлен с вводом результатов.
|
В исследовании сообщается о количестве пациентов, которые испытывают хотя бы одну Сусар Трастузумаб и/или пертузумаб.
|
С момента согласия до 28 дней после последней дозы трастузумаба и/или пертузумаба (до 5 лет) или до тех пор, пока пациент не начнет другую противораковую терапию, в зависимости от того, что произошло раньше. Средний период времени будет представлен с вводом результатов.
|
|
Появление как минимум одного, 4, 4 или 5 трастузумаб и/или пертузумаба, связанных с AE
Временное ограничение: С момента согласия до 28 дней после последней дозы трастузумаба или пертузумаба (до 5 лет) или до тех пор, пока пациент не начнет другую противораковую терапию, в зависимости от того, что произошло раньше. Средний период времени будет представлен с вводом результатов.
|
Количество пациентов, которые испытывают по крайней мере один трастузумаб и/или пертузумаб, связанный с уровнем 3, 4 или 5 AE в соответствии с Национальным институтом рака, общие критерии терминологии для нежелательных явлений версии 5.0.
|
С момента согласия до 28 дней после последней дозы трастузумаба или пертузумаба (до 5 лет) или до тех пор, пока пациент не начнет другую противораковую терапию, в зависимости от того, что произошло раньше. Средний период времени будет представлен с вводом результатов.
|
|
EORTC-QLQ-C30 Стандартизированная область в соответствии с кривой суммирования баллов (QLQSAUC) у взрослых пациентов
Временное ограничение: Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 21 день) и при посещении EOT (до 5 лет).
|
Для взрослого населения многомерные показатели качества жизни (QOL) будут получены из-за завершения пациента Европейской организации по исследованиям и лечению рака QLQ-C30 (EORTC-QLQ-C30) (15 мер).
Для каждого пациента суммарная оценка из вопросника будет генерироваться в каждый момент времени, а область под кривой, генерируемая этими оценками с течением времени, будет рассчитываться и стандартизироваться к временному рамку.
В исследовании сообщается о среднем QLQSAUC и 95% достоверном интервале.
|
Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 21 день) и при посещении EOT (до 5 лет).
|
|
Стандартизированная область EQ-5D в соответствии с кривой значения индекса (EQ5DSAUC) у взрослых пациентов
Временное ограничение: Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 21 день) и при посещении EOT (до 5 лет).
|
Для взрослого населения два показателя качества жизни будут получены из-за завершения пациента анкеты EQ-5D-5L.
Для каждой меры оценки, основанные на ответах из вопросника, будут генерироваться в каждый момент времени, а область под кривой, генерируемой этими оценками с течением времени, будет рассчитана и стандартизирована к сроку.
В исследовании сообщается о среднем EQ5DSAUC и 95% заслуживающем доверия интервале.
|
Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 21 день) и при посещении EOT (до 5 лет).
|
|
Среднее изменение по сравнению с базовой линией в стандартизированной площади Pedsql 4.0 по кривой общей шкалы (PEDSSAUC) у родителей педиатрических пациентов
Временное ограничение: Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 21 день) и при посещении EOT (до 5 лет).
|
Для педиатрических популяций несколько показателей качества жизни будут получены из завершения родителей пациента Pedsql 4.0 (4 измерения).
Сводная оценка из вопросника будет генерироваться в каждый момент времени, и площадь под кривой, генерируемой этими оценками с течением времени, будет рассчитана и стандартизирована к сроку.
Испытание сообщит о среднем PEDSSAUC и 95% достоверном интервале.
|
Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 21 день) и при посещении EOT (до 5 лет).
|
|
Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: Оценка заболевания каждые 2 цикла трастузумаба и пертузумаба (каждый цикл составляет 21 день) и на EoT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, по согласованию со Спонсором. Последующие визиты проводятся каждые 3 месяца после последней дозы в течение до 2 лет.
|
DR определяется как время с даты первого подтвержденного полного или частичного ответа согласно RECIST 1.1 или ir-RECIST или стандартным критериям визуализации для конкретного заболевания (например, критериям RANO) до даты прогрессирования заболевания.
В исследовании будет представлена медиана DR и 95% доверительный интервал.
|
Оценка заболевания каждые 2 цикла трастузумаба и пертузумаба (каждый цикл составляет 21 день) и на EoT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, по согласованию со Спонсором. Последующие визиты проводятся каждые 3 месяца после последней дозы в течение до 2 лет.
|
|
Среднее изменение от исходного уровня по кривой площади под общей шкалой стандартизированной оценки PedsQL 4.0 (PedsSAUC) у педиатрических пациентов
Временное ограничение: Опросы КЖ, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 21 день) и на визите в конце лечения (до 5 лет).
|
Для детских популяций будут получены множественные показатели КЖ на основе заполнения пациентами опросника PedsQL 4.0 (4 показателя).
Сводный балл по опроснику будет рассчитываться на каждом временном интервале, а площадь под кривой, образованной этими баллами во времени, будет вычислена и стандартизирована по временному периоду.
В исследовании будет представлено среднее значение PedsSAUC с 95% достоверным интервалом.
|
Опросы КЖ, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 21 день) и на визите в конце лечения (до 5 лет).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Matthew Krebs, Dr, The Christie Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания полости рта
- Стоматогнатические заболевания
- Генитальные новообразования, мужчины
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания половых органов, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Кишечные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания половых органов, Женский
- Легочные заболевания
- Гематологические заболевания
- Новообразования эндокринных желез
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания поджелудочной железы
- Заболевания желчевыводящих путей
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Заболевания толстой кишки
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания гонад
- Кожные заболевания
- Урологические новообразования
- Заболевания слюнных желез
- Заболевания мочевого пузыря
- Заболевания желчного пузыря
- Новообразования желчевыводящих путей
- Рот Новообразования
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Гемики и лимфатические заболевания
- Новообразования
- Новообразования предстательной железы
- Новообразования легких
- Колоректальные новообразования
- Гематологические новообразования
- Новообразования яичников
- Новообразования поджелудочной железы
- Новообразования мочевого пузыря
- Новообразования желчного пузыря
- Кожные новообразования
- Новообразования слюнных желез
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Трастузумаб
- пертузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- CRUKD/21/004 - Treatment Arm 4
- IRAS ID: 1004057 (Другой идентификатор: IRAS)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .