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DETERMINE Studienbehandlungsarm 4: Trastuzumab in Kombination mit Pertuzumab bei erwachsenen, jugendlichen/jungen erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Krebserkrankungen mit HER2-Amplifikation oder aktivierenden Mutationen (DETERMINE)

25. November 2025 aktualisiert von: Cancer Research UK

DETERMINE (Determining Extended Therapeutic Indications for Existing Drugs in Rare Molecularly Defined Indications Using a National Evaluation Platform Trial): An Umbrella-Basket Platform Trial to Evaluate the Efficacy of Targeted Therapies in Rare Adult, Pediatric and Teenage/Young Adult (TYA) Cancers With Umsetzbare genomische Veränderungen, einschließlich häufiger Krebserkrankungen mit seltenen umsetzbaren Veränderungen. Behandlungsarm 4: Trastuzumab in Kombination mit Pertuzumab bei erwachsenen, jugendlichen/jungen erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Krebserkrankungen mit HER2-Amplifikation oder aktivierenden Mutationen.

Diese klinische Studie befasst sich mit einer Kombination von Medikamenten namens Trastuzumab und Pertuzumab. Diese Arzneimittelkombination ist als Behandlungsstandard für erwachsene Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs zugelassen. Dies bedeutet, dass es klinische Studien durchlaufen hat und von der Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) im Vereinigten Königreich zugelassen wurde.

Trastuzumab und Pertuzumab wirken bei Patienten mit diesen Krebsarten, die eine molekulare Veränderung namens HER2-Amplifikation oder HER2-aktivierende Mutation aufweisen.

Forscher möchten nun herausfinden, ob es bei der Behandlung von Patienten mit anderen Krebsarten, die ebenfalls HER2-amplifiziert oder HER2-mutiert sind, nützlich sein wird. Wenn die Ergebnisse positiv sind, wird das Studienteam mit dem NHS und dem Cancer Drugs Fund zusammenarbeiten, um zu prüfen, ob diese Medikamente in Zukunft routinemäßig für Patienten zugänglich sind.

Diese Studie ist Teil eines Testprogramms namens DETERMINE. Das Programm wird auch andere Krebsmedikamente auf die gleiche Weise untersuchen, indem das Medikament seltenen Krebsarten oder solchen mit spezifischen Mutationen zugeordnet wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

DETERMINE Behandlungsarm 4: Trastuzumab in Kombination mit Pertuzumab bei erwachsenen, jugendlichen/jungen erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit seltenen* Krebsarten mit HER2-Amplifikation oder aktivierenden Mutationen und bei häufigen Krebsarten, bei denen eine HER2-Amplifikation oder aktivierende Mutationen als selten angesehen werden.

* Selten ist allgemein definiert als Inzidenz von weniger als 6 Fällen pro 100.000 Patienten (einschließlich Krebs bei Kindern und Jugendlichen/jungen Erwachsenen) oder häufige Krebserkrankungen mit seltenen Veränderungen.

Dieser Behandlungsarm hat eine angestrebte Stichprobengröße von 30 auswertbaren Patienten. Unterkohorten können definiert und weiter ausgebaut werden, wenn vielversprechende Aktivitäten für ein Ziel von jeweils 30 auswertbaren Patienten identifiziert werden.

Das ultimative Ziel besteht darin, positive klinische Ergebnisse an den NHS (Cancer Drugs Fund) weiterzuleiten, um neue Behandlungsoptionen für seltene Krebserkrankungen bei Erwachsenen, Kindern und TYA bereitzustellen.

UMRISS:

Vorscreening: Das Molekulare Tumorboard gibt auf Basis molekular definierter Kohorten eine Behandlungsempfehlung für den Teilnehmer ab.

Screening: Einwilligende Teilnehmer werden zu Forschungszwecken einer Biopsie und Blutentnahme unterzogen.

Behandlung: Die Teilnehmer erhalten Trastuzumab und Pertuzumab bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung. Während der Behandlung und am EoT werden den Teilnehmern in verschiedenen Abständen Blutproben entnommen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang alle 3 Monate nachuntersucht.

DAS DETERMINE TRIAL MASTER (SCREENING) PROTOKOLL:

Informationen zum DETERMINE Trial Master Protocol und den entsprechenden Dokumenten finden Sie im DETERMINE Trial Master (Screening) Protocol record (NCT05722886).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Belfast, Vereinigtes Königreich, BT9 7AB
        • Rekrutierung
        • Belfast City Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Vicky Coyle, Prof
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Birmingham Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Gerard Millen, Dr
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TT
        • Rekrutierung
        • University Hospital Birmingham
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Gary Middleton, Prof
      • Bristol, Vereinigtes Königreich, BS2 8ED
        • Rekrutierung
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Antony Ng, Dr
      • Bristol, Vereinigtes Königreich, BS2 8BJ
        • Rekrutierung
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Antony Ng, Dr
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 OQQ
        • Rekrutierung
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Bristi Basu, Dr
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 2TL
        • Rekrutierung
        • Velindre Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Robert Jones, Dr
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 4XW
        • Noch keine Rekrutierung
        • Cardiff Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Madeline Adams, Dr
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH4 2XU
        • Rekrutierung
        • Western General Hospital
        • Kontakt:
          • Stefan Symeonides, Dr
        • Hauptermittler:
          • Stefan Symeonides, Dr
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 OYN
        • Rekrutierung
        • The Beatson Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Patricia Roxburgh, Dr
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G51 4TF
        • Rekrutierung
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Milind Ronghe, Dr
      • Leicester, Vereinigtes Königreich, LE1 5WW
        • Rekrutierung
        • Leicester Royal Infirmary
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Olubukola Ayodele, Dr
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L14 5AB
        • Rekrutierung
        • Alder Hey Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Lisa Howell, Dr
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
        • Rekrutierung
        • Great Ormond Street Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Darren Hargrave, Dr
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2BU
        • Rekrutierung
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Martin Forster, Prof
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Rekrutierung
        • Guy's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • James Spicer, Dr
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • Noch keine Rekrutierung
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Guy Makin, Dr
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Rekrutierung
        • The Christie Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Matthew Krebs, Dr
      • Metropolitan Borough of Wirral, Vereinigtes Königreich, CH63 4JY
        • Rekrutierung
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dan Palmer, Dr
      • Newcastle, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
        • Rekrutierung
        • Freeman Hospital
        • Hauptermittler:
          • Alastair Greystoke, Dr
        • Kontakt:
      • Newcastle, Vereinigtes Königreich, NE1 4LP
        • Rekrutierung
        • Great North Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Alastair Greystoke, Dr
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Rekrutierung
        • Churchill Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 9DU
        • Rekrutierung
        • John Radcliffe Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich, S10 2SJ
        • Rekrutierung
        • Weston Park Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sarah Danson, Dr
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich, S10 2TH
        • Rekrutierung
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Daniel Yeomanson, Dr
      • Southampton, Vereinigtes Königreich, SO16 6YD
        • Rekrutierung
        • Southampton General Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Juliet Gray, Prof
      • Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Rekrutierung
        • The Royal Marsden Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Lynley Marshall, Dr

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

DER TEILNEHMER MUSS DIE ZULASSUNGSKRITERIEN IM RAHMEN DES DETERMINE MASTER PROTOCOL (NCT05722886) UND INNERHALB DES BEHANDLUNGSARMS 4 (TRASTUZUMAB UND PERTUZUMAB) ERFÜLLEN.

*Wenn die Trastuzumab- und Pertuzumab-spezifischen Einschluss-/Ausschlusskriterien oder Vorsichtsmaßnahmen unten von den im Rahmenprotokoll angegebenen abweichen, haben die Trastuzumab- und Pertuzumab-spezifischen Kriterien Vorrang.

Einschlusskriterien:

A. Bestätigte Diagnose einer bösartigen Erkrankung mit HER2-Amplifikation oder einer geeigneten aktivierenden Mutation gemäß MTB-Definition unter Verwendung einer analytisch validierten Methode.

B. Alter 12 Jahre oder älter.

C. Frauen im gebärfähigen Alter sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:

Vor der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und;

Stimmen Sie zu, eine Form der wirksamen Verhütungsmethode zu verwenden, wie zum Beispiel:

I. kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption mit Ovulationshemmung (oral, intravaginal oder transdermal):

II. Nur Gestagen-hormonelle Kontrazeption mit oder ohne Ovulationshemmung (oral, injizierbar oder implantierbar)

III. Intrauterinpessar (IUP)

IV. intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)

V. bilateraler Tubenverschluss

VI. vasektomierter Partner

VII. sexuelle Abstinenz

VIII. Kondome für Männer oder Frauen mit oder ohne Spermizid

IX. Kappe, Diaphragma oder Schwamm mit Spermizid

Wirksam ab der ersten Verabreichung von Trastuzumab oder Pertuzumab (je nachdem, was zuerst eintritt), während der gesamten Studie und für sieben Monate nach der letzten Verabreichung von Trastuzumab oder Pertuzumab (je nachdem, was später eintritt).

D. Männliche Patienten mit Partnern, die Frauen im gebärfähigen Alter sind, sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, sie erklären sich mit Folgendem einverstanden, ab der ersten Verabreichung von Trastuzumab oder Pertuzumab (je nachdem, was zuerst eintritt), während der gesamten Studie und für sieben Monate nach der letzten Verabreichung von Trastuzumab oder Pertuzumab (je nachdem, was später eintritt):

  • Stimmen Sie zu, Maßnahmen zu ergreifen, um keine Kinder zu zeugen, indem Sie eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden oder auf sexuelle Abstinenz.
  • Nicht vasektomierte männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen auch bereit sein sicherzustellen, dass ihre Partnerin eine wirksame Verhütungsmethode wie in C oben anwendet.
  • Männlichen Patienten mit schwangeren oder stillenden Partnern muss geraten werden, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. Kondom), um eine Arzneimittelexposition des Fötus oder Neugeborenen zu verhindern.

E. Die Patienten müssen in der Lage und willens sein, sich einer frischen Biopsie zu unterziehen.

F. ERWACHSENE PATIENTEN: Angemessene Organfunktion gemäß hämatologischen und biochemischen Indizes innerhalb der unten gezeigten Bereiche. Diese Messungen sollten durchgeführt werden, um die Eignung des Patienten zu bestätigen.

Hämoglobin (Hb): ≥90 g/L (Transfusion erlaubt)

Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≥ 1,5 x 10 ^ 9 g / l (keine GCSF-Unterstützung in den vorangegangenen 72 Stunden)

Thrombozytenzahl: ≥100x10^9g/L (nicht unterstützt für 72 Stunden)

Bilirubin: < 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit: Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN

Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST): ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN, wenn aufgrund von Metastasen erhöht

Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR): >30 ml/min

Gerinnung – Prothrombin (PT) (oder International Normalized Ratio [INR]) und aktivierte partielle Thromboplastin-Gerinnungszeit (aPTT): < 1,5 × ULN (es sei denn, der Patient erhält Antikoagulanzien, z. Warfarin [INR sollte stabil sein und innerhalb des angegebenen therapeutischen Bereichs liegen] oder direkte orale Antikoagulanzien [DOAK])

G. PÄDIATRISCHE PATIENTEN im Alter von 12-15 Jahren: Angemessene Organfunktion gemäß hämatologischen und biochemischen Indizes innerhalb der unten gezeigten Bereiche. Diese Messungen sollten durchgeführt werden, um die Eignung des Patienten zu bestätigen.

Hämoglobin (Hb): >80 g/L (Transfusion erlaubt)

Absolute Neutrophilenzahl (ANC): > 0,75 × 10 ^ 9 / l (keine GCSF-Unterstützung in den vorangegangenen 72 Stunden)

Thrombozytenzahl: ≥75×10^9/L (nicht unterstützt für 72 Stunden)

Bilirubin: ≤1,5 ​​× ULN für das Alter

Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST): ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN, wenn aufgrund von Metastasen erhöht

Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR): ≥60 ml/min (unkorrigierter Wert)

Gerinnung – Prothrombin (PT) (oder International Normalized Ratio [INR]) und aktivierte partielle Thromboplastin-Gerinnungszeit (aPTT): ≤ 1,5 × ULN für das Alter (es sei denn, der Patient erhält Antikoagulanzien, z. Warfarin [INR sollte stabil sein und innerhalb des angegebenen therapeutischen Bereichs liegen] oder DOAK.

Ausschlusskriterien:

A. Diagnose von HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium oder metastasiertem Brustkrebs.

B. Patienten mit schnell fortschreitenden oder sich symptomatisch verschlechternden Hirnmetastasen. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen sind geeignet, vorausgesetzt, der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der IMP-Verabreichung keinen Krampfanfall erlitten oder eine klinisch signifikante Veränderung des neurologischen Status festgestellt. Diese Patienten müssen mindestens 14 Tage (oder 7 Tage bei pädiatrischen Patienten) vor Beginn der IMP-Verabreichung nicht von Steroiden oder einer stabilen oder reduzierenden Steroiddosis abhängig sein. Primäre Malignome des Gehirns oder des Zentralnervensystems (ZNS) sind zulässig, sofern der Patient klinisch stabil ist (wenn Kortikosteroide erforderlich sind, müssen diese mindestens 14 Tage lang bei Erwachsenen und 7 Tage lang bei Kindern und Jugendlichen vor Beginn der IMP-Verabreichung in stabiler oder abnehmender Dosis sein). . Patienten, die eine Gehirnbestrahlung erhalten haben, müssen mindestens 14 Tage vor Beginn der IMP-Verabreichung eine Ganzhirnbestrahlung und/oder eine stereotaktische Radiochirurgie abgeschlossen haben.

C. Patientinnen, die schwanger sind, stillen oder planen, während der Studie oder innerhalb von sieben Monaten nach ihrer letzten Dosis von Trastuzumab oder Pertuzumab (je nachdem, was später eintritt) schwanger zu werden.

D. Schwere Dyspnoe im Ruhezustand aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder der Notwendigkeit einer zusätzlichen Sauerstofftherapie.

E. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Trastuzumab oder Pertuzumab, murine Proteine ​​oder einen der sonstigen Bestandteile.

F. Patienten mit klinisch signifikanten vorbestehenden Herzerkrankungen, einschließlich unkontrollierter oder symptomatischer Angina pectoris, unkontrollierter atrialer oder ventrikulärer Arrhythmien (innerhalb von 6 Monaten), dekompensierter Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV. Patienten mit einem zerebrovaskulären Ereignis (einschließlich Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke [TIA]) oder einem kardiovaskulären Ereignis (einschließlich akutem Myokardinfarkt [MI]) innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Dosis von Trastuzumab und Pertuzumab. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 55 %.

G. Vorherige Behandlung mit derselben Arzneimittelklasse, es sei denn, das genetische Profil zeigt einen Resistenzmechanismus, von dem bekannt ist, dass er potenziell empfindlich auf Trastuzumab oder Pertuzumab reagiert.

H. Alle klinisch signifikanten Begleiterkrankungen oder -zustände (oder deren Behandlung), die die Durchführung der Studie oder die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen könnten oder die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Patienten in dieser Studie darstellen würden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsarm 04: Trastuzumab in Kombination mit Pertuzumab
Dieser Trastuzumab- und Pertuzumab -Behandlungsarm ist für Erwachsene, pädiatrische und TYA -Patienten mit Krebs mit HER2 -Amplifikation oder aktivierenden Mutationen gedacht.
Arzneimittel: Trastuzumab
Eine anfängliche Ladedosis von 8 mg/kg Körpergewicht, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 6 mg/kg Körpergewicht, die intravenös alle 21 Tage verabreicht wird. Patienten können die Behandlung fortsetzen, bis zum Krankheitsprogress ohne klinischen Nutzen, bis zu inakzeptablen unerwünschten Ereignissen oder bis zum Widerruf der Einwilligung.
Andere Namen:
  • Herceptin
Arzneimittel: Pertuzumab
Eine initiale Aufsättigungsdosis von 640 mg, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 420 mg, die intravenös alle 21 Tage verabreicht wird. Pädiatrische Patienten erhalten eine initiale Aufsättigungsdosis von 14 mg/kg (maximal 840 mg), gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 7 mg/kg (maximal 420 mg), die intravenös alle 21 Tage verabreicht wird. Patienten können die Behandlung fortsetzen, bis zum Krankheitsfortschritt ohne klinischen Nutzen, inakzeptablen unerwünschten Ereignissen oder Widerruf der Einwilligung.
Andere Namen:
  • Perjeta

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauerhafter klinischer Vorteil (DCB)
Zeitfenster: Die Krankheitsbewertungen werden ab Beginn der Versuchsbehandlung bis zu 24 Wochen durchgeführt.
DCB ist definiert als das Fehlen eines Krankheitsverlaufs für mindestens 24 Wochen nach Beginn der Versuchsbehandlung gemäß den Kriterien der Recist Version 1.1 (oder IR-Recist- oder Standard-Bildgebungskriterien für bestimmte Krankheiten, z. Rano -Kriterien) und gegebenenfalls durch relevante (z. Alternative Definitionen von DCB basierend auf verschiedenen Zeitpunkten können für bestimmte Unterkohorten vorgegeben werden, wenn 24 Wochen klinisch nicht relevant sind. Die Studie wird den Anteil der Patienten mit einem DCB und einem glaubwürdigen Intervall von 95% angeben.
Die Krankheitsbewertungen werden ab Beginn der Versuchsbehandlung bis zu 24 Wochen durchgeführt.
Objektive Antwort (oder)
Zeitfenster: Die Krankheitsbewertungen werden ab Beginn der Versuchsbehandlung bis zu 24 Wochen durchgeführt.
Ein oder definiert als das bestätigte Auftreten einer vollständigen Reaktion (CR) oder einer partiellen Antwort (PR) gemäß den Kriterien für die Reaktionsbewertungskriterien in soliden Kriterien für feste Tumoren (Recist). Reaktionsbewertung bei neuro onkologischen Kriterien [Rano]). Bei Patienten mit Leukämie oder definiert als das Auftreten von CR, CRI (CR Unvollständige Neutrophilenwiederherstellung) oder CRP (CR mit unvollständiger Thrombozytenwiederherstellung). Die Studie wird den Anteil der Patienten mit einem oder 95% glaubwürdigen Intervall melden.
Die Krankheitsbewertungen werden ab Beginn der Versuchsbehandlung bis zu 24 Wochen durchgeführt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Absetzen der Behandlung (TTD)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis von Trastuzumab und Pertuzumab bis zum Abbruch der Studienbehandlung bis zu 5 Jahre.
TTD ist definiert als die Zeit vom Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zum Datum des Abbruchs der Studienbehandlung, in Tagen, geschätzt durch den Median der posterioren inversen Gamma-Wahrscheinlichkeitsverteilung. Die Studie wird die mittlere TTD und das glaubwürdige Intervall von 95 % angeben.
Von der ersten Dosis von Trastuzumab und Pertuzumab bis zum Abbruch der Studienbehandlung bis zu 5 Jahre.
Gesamtüberlebenszeit (OS)
Zeitfenster: Zeit des Todes oder bis zu 2 Jahre nach dem EOT -Besuch.
OS ist definiert als das Datum der Startversuchsbehandlung bis zum Todesdatum aus allen Gründen, die durch den Median der posterioren normalen Wahrscheinlichkeitsverteilung geschätzt werden.
Zeit des Todes oder bis zu 2 Jahre nach dem EOT -Besuch.
Beste prozentuale Änderung der Summe der Zielläsions- / Index -Läsionsdurchmesser (PCSD)
Zeitfenster: Krankheitsbewertung alle 2 Zyklen Trastuzumab und Pertuzumab (jeder Zyklus beträgt 21 Tage) und bei EOT. Nach 24 Wochen kann es alle 12 Wochen über die Diskussion mit dem Sponsor erfolgen. Follow-up-Besuche erfolgen alle 3 Monate nach der letzten Dosis bis zu 2 Jahre.
PCSD ist definiert als die größte Abnahme oder die geringste Erhöhung der Summe der Zielläsionsdurchmesser (Recist) oder Index -Läsionsdurchmesser (Irrecist) als Prozentsatz im Vergleich zur Grundlinienmessung. Die Studie wird das mittlere PCSD- und 95% -glaubwürdige Intervall melden.
Krankheitsbewertung alle 2 Zyklen Trastuzumab und Pertuzumab (jeder Zyklus beträgt 21 Tage) und bei EOT. Nach 24 Wochen kann es alle 12 Wochen über die Diskussion mit dem Sponsor erfolgen. Follow-up-Besuche erfolgen alle 3 Monate nach der letzten Dosis bis zu 2 Jahre.
Progressionsfreie Überlebenszeit (PFS)
Zeitfenster: Krankheitsbewertung alle 2 Zyklen Trastuzumab und Pertuzumab (jeder Zyklus beträgt 21 Tage) und bei EOT. Nach 24 Wochen kann es alle 12 Wochen über die Diskussion mit dem Sponsor erfolgen. Follow-up-Besuche erfolgen alle 3 Monate nach der letzten Dosis bis zu 2 Jahre.
PFS ist definiert als das Datum der bisherigen Studienbehandlung bis zum Fortschreiten oder des Todesdatums ohne vorherige Progression, die vom Median der posterioren Inverse Gamma -Wahrscheinlichkeitsverteilung geschätzt wurde.
Krankheitsbewertung alle 2 Zyklen Trastuzumab und Pertuzumab (jeder Zyklus beträgt 21 Tage) und bei EOT. Nach 24 Wochen kann es alle 12 Wochen über die Diskussion mit dem Sponsor erfolgen. Follow-up-Besuche erfolgen alle 3 Monate nach der letzten Dosis bis zu 2 Jahre.
Zeit zum Fortschreiten (TTP)
Zeitfenster: Krankheitsbewertung alle 2 Zyklen Trastuzumab und Pertuzumab (jeder Zyklus beträgt 21 Tage) und bei EOT. Nach 24 Wochen kann es alle 12 Wochen über die Diskussion mit dem Sponsor erfolgen. Follow-up-Besuche erfolgen alle 3 Monate nach der letzten Dosis bis zu 2 Jahre.
TTP ist definiert als das Datum der bis zum Fortschritt oder des Todesdatums begonnenen Studienbehandlung oder des Todesdatums ohne zensierte Fortschritts -Ereignis. In der Studie werden das mittlere TTP und das 95% ige glaubwürdige Intervall angegeben.
Krankheitsbewertung alle 2 Zyklen Trastuzumab und Pertuzumab (jeder Zyklus beträgt 21 Tage) und bei EOT. Nach 24 Wochen kann es alle 12 Wochen über die Diskussion mit dem Sponsor erfolgen. Follow-up-Besuche erfolgen alle 3 Monate nach der letzten Dosis bis zu 2 Jahre.
Wachstumsmodulationsindex (GMI)
Zeitfenster: Krankheitsbewertung alle 2 Zyklen Trastuzumab und Pertuzumab (jeder Zyklus beträgt 21 Tage) und bei EOT. Nach 24 Wochen kann es alle 12 Wochen über die Diskussion mit dem Sponsor erfolgen. Follow-up-Besuche erfolgen alle 3 Monate nach der letzten Dosis bis zu 2 Jahre.
GMI ist definiert als das Verhältnis von TTP mit der Behandlungsprotokollbehandlung zu TTP in der letzten früheren Therapielinie. Die Studie wird das mittlere GMI und 95% glaubwürdige Intervall melden.
Krankheitsbewertung alle 2 Zyklen Trastuzumab und Pertuzumab (jeder Zyklus beträgt 21 Tage) und bei EOT. Nach 24 Wochen kann es alle 12 Wochen über die Diskussion mit dem Sponsor erfolgen. Follow-up-Besuche erfolgen alle 3 Monate nach der letzten Dosis bis zu 2 Jahre.
Auftreten von mindestens einem vermuteten unerwarteten schwerwiegenden unerwünschten Reaktion (SUSAR)
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis 28 Tage nach der letzten Dosis Trastuzumab und/oder Pertuzumab (bis zu 5 Jahre) oder bis der Patient eine weitere Krebstherapie beginnt, je nachdem, was zuerst kam. Ein durchschnittlicher Zeitrahmen wird mit Ergebniseintrag vorgestellt.
In der Studie wird die Anzahl der Patienten mindestens einen Susar nach Trastuzumab und/oder Pertuzumab berichten.
Ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis 28 Tage nach der letzten Dosis Trastuzumab und/oder Pertuzumab (bis zu 5 Jahre) oder bis der Patient eine weitere Krebstherapie beginnt, je nachdem, was zuerst kam. Ein durchschnittlicher Zeitrahmen wird mit Ergebniseintrag vorgestellt.
Auftreten von mindestens einem Grad 3, 4 oder 5 Trastuzumab und/oder Pertuzumab verwandt AE
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis 28 Tage nach der letzten Dosis Trastuzumab oder Pertuzumab (bis zu 5 Jahre) oder bis der Patient eine weitere Krebstherapie beginnt, je nachdem, was zuerst kam. Ein durchschnittlicher Zeitrahmen wird mit Ergebniseintrag vorgestellt.
Anzahl der Patienten, bei denen mindestens ein Trastuzumab und/oder Pertuzumab im Zusammenhang mit dem National Cancer Institute im Zusammenhang mit dem National Cancer Institute die gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse Version 5.0 auftreten.
Ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis 28 Tage nach der letzten Dosis Trastuzumab oder Pertuzumab (bis zu 5 Jahre) oder bis der Patient eine weitere Krebstherapie beginnt, je nachdem, was zuerst kam. Ein durchschnittlicher Zeitrahmen wird mit Ergebniseintrag vorgestellt.
EORTC-QLQ-C30 Standardisierte Fläche unter Zusammenfassungswertkurve (QLQSAUC) bei erwachsenen Patienten
Zeitfenster: QOL -Umfragen, die vor der Inklusion durchgeführt wurden, jeder Zyklus (jeder Zyklus beträgt 21 Tage) und bei EOT -Besuch (bis zu 5 Jahre).
Für erwachsene Bevölkerungsgruppen werden mehrere Lebensqualitätsqualität (QOL) aus dem Abschluss der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs-QLQ-C30 (EORTC-QLQ-C30) (15 Maßnahmen) erzeugt. Für jeden Patienten wird der Zusammenfassungswert aus dem Fragebogen zu jedem Zeitpunkt erzeugt und die Fläche unter der Kurve, die durch diese Bewertungen über die Zeit erzeugt wird, wird im Zeitraum berechnet und standardisiert. Die Studie wird das mittlere QLQSAUC und das 95% glaubwürdige Intervall angeben.
QOL -Umfragen, die vor der Inklusion durchgeführt wurden, jeder Zyklus (jeder Zyklus beträgt 21 Tage) und bei EOT -Besuch (bis zu 5 Jahre).
EQ-5D-standardisierte Fläche unter Indexwertkurve (EQ5DSAUC) bei erwachsenen Patienten
Zeitfenster: QOL -Umfragen, die vor der Inklusion durchgeführt wurden, jeder Zyklus (jeder Zyklus beträgt 21 Tage) und bei EOT -Besuch (bis zu 5 Jahre).
Für erwachsene Bevölkerungsgruppen werden zwei QoL-Maßnahmen aus der Fertigstellung des EQ-5D-5L-Fragebogens erzeugt. Für jede Maßnahme werden zu jedem Zeitpunkt bewertet, die auf Antworten aus dem Fragebogen basieren, und die Fläche unter der Kurve, die durch diese Bewertungen über die Zeit erzeugt wird, werden im Zeitraum berechnet und standardisiert. Die Studie wird das mittlere EQ5DSAUC und 95% glaubwürdige Intervall melden.
QOL -Umfragen, die vor der Inklusion durchgeführt wurden, jeder Zyklus (jeder Zyklus beträgt 21 Tage) und bei EOT -Besuch (bis zu 5 Jahre).
Mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der PEDSQL 4.0 -standardisierten Fläche unter Gesamtskala -Score -Kurve (PEDSSAUC) bei Eltern von pädiatrischen Patienten
Zeitfenster: QOL -Umfragen, die vor der Inklusion durchgeführt wurden, jeder Zyklus (jeder Zyklus beträgt 21 Tage) und bei EOT -Besuch (bis zu 5 Jahre).
Für pädiatrische Populationen werden mehrere Lebensqualitätsmessungen aus der Abschluss des Patienten durch den Patienten (4 Maßnahmen) erzeugt. Die zusammenfassende Punktzahl aus dem Fragebogen wird zu jedem Zeitpunkt erzeugt und die Fläche unter der Kurve, die durch diese Bewertungen über die Zeit erzeugt wird, wird im Zeitraum des Zeitraums berechnet und standardisiert. Die Studie wird das mittlere PEDSSAUC und 95% glaubwürdige Intervall melden.
QOL -Umfragen, die vor der Inklusion durchgeführt wurden, jeder Zyklus (jeder Zyklus beträgt 21 Tage) und bei EOT -Besuch (bis zu 5 Jahre).
Dauer des Ansprechens (DR)
Zeitfenster: Krankheitsbeurteilung alle 2 Zyklen von Trastuzumab und Pertuzumab (jeder Zyklus beträgt 21 Tage) und am Ende der Therapie (EoT). Nach 24 Wochen kann sie alle 12 Wochen erfolgen, nach Absprache mit dem Sponsor. Nachbeobachtungstermine finden alle 3 Monate nach der letzten Dosis für bis zu 2 Jahre statt.
DR wird definiert als die Zeit vom Datum des ersten bestätigten CR oder PR gemäß RECIST 1.1 oder ir-RECIST oder Standard-Bildgebungskriterien für die spezifische Erkrankung (z.B. RANO-Kriterien) bis zum Datum des Krankheitsfortschritts. Die Studie wird den medianen DR und das 95%-Credible-Intervall berichten.
Krankheitsbeurteilung alle 2 Zyklen von Trastuzumab und Pertuzumab (jeder Zyklus beträgt 21 Tage) und am Ende der Therapie (EoT). Nach 24 Wochen kann sie alle 12 Wochen erfolgen, nach Absprache mit dem Sponsor. Nachbeobachtungstermine finden alle 3 Monate nach der letzten Dosis für bis zu 2 Jahre statt.
Mittlere Veränderung vom Ausgangswert in der standardisierten Fläche unter der Gesamtskalenwertkurve des PedsQL 4.0 (PedsSAUC) bei pädiatrischen Patienten
Zeitfenster: QoL-Befragungen durchgeführt vor Einschluss, jeden Zyklus (jeder Zyklus beträgt 21 Tage) und beim EoT-Besuch (bis zu 5 Jahre).
Für pädiatrische Populationen werden mehrere Maße der Lebensqualität (QoL) aus der Patientenausfüllung des PedsQL 4.0 (4 Maße) generiert. Der Zusammenfassungswert (Summary Score) des Fragebogens wird zu jedem Zeitpunkt generiert, und die Fläche unter der Kurve, die durch diese Werte über die Zeit erzeugt wird, wird berechnet und durch den Zeitrahmen standardisiert. Die Studie wird den mittleren PedsSAUC und das 95% glaubwürdige Intervall berichten.
QoL-Befragungen durchgeführt vor Einschluss, jeden Zyklus (jeder Zyklus beträgt 21 Tage) und beim EoT-Besuch (bis zu 5 Jahre).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cancer Research UK

Mitarbeiter

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hoffmann-La Roche
University of Manchester
University of Birmingham

Ermittler

  • Hauptermittler: Matthew Krebs, Dr, The Christie Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. März 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Februar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. März 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 4
  • IRAS ID: 1004057 (Andere Kennung: IRAS)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Einzelne anonymisierte Patientendaten werden mit Forschern geteilt, deren vorgeschlagene Verwendung der Daten von einem Prüfungsausschuss des Sponsors genehmigt wurde.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Alle Anfragen nach Daten in Bezug auf diesen Behandlungsarm, die innerhalb von 5 Jahren nach dem letzten Besuch des letzten Patienten für den Behandlungsarm mit Trastuzumab und Pertuzumab gestellt werden, werden berücksichtigt; Spätere Anfragen werden nach Möglichkeit berücksichtigt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt Cancer Research UK Zugang zu den anonymisierten Daten auf Patientenebene und entsprechenden unterstützenden Informationen. Vor dem Zugriff auf die angeforderten Informationen muss eine unterzeichnete Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten vorhanden sein. Anfragen sind an drugdev@cancer.org.uk zu richten.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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