Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BEPAAL proefbehandelingsarm 4: trastuzumab in combinatie met pertuzumab bij volwassen, tiener/jongvolwassen en pediatrische patiënten met kanker met HER2-amplificatie of activerende mutaties (DETERMINE)

25 november 2025 bijgewerkt door: Cancer Research UK

DETERMINE (bepaling van verlengde therapeutische indicaties voor bestaande geneesmiddelen bij zeldzame moleculair gedefinieerde indicaties met behulp van een nationaal evaluatieplatformonderzoek): een onderzoek met een paraplumandplatform om de werkzaamheid te evalueren van gerichte therapieën bij zeldzame kanker bij volwassenen, kinderen en tieners/jongvolwassenen (TYA) met Bruikbare genomische veranderingen, waaronder veelvoorkomende kankers met zeldzame bruikbare veranderingen. Behandelingsgroep 4: Trastuzumab in combinatie met Pertuzumab bij volwassen, tiener/jongvolwassen en pediatrische patiënten met kanker met HER2-amplificatie of activerende mutaties.

Deze klinische studie kijkt naar een combinatie van geneesmiddelen genaamd trastuzumab en pertuzumab. Deze combinatie van geneesmiddelen is goedgekeurd als standaardbehandeling voor volwassen patiënten met uitgezaaide borstkanker. Dit betekent dat het klinische proeven heeft ondergaan en is goedgekeurd door de Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) in het VK.

Trastuzumab en pertuzumab werken bij patiënten met dit soort kankers die een moleculaire verandering hebben die HER2-amplificatie of HER2-activerende mutatie wordt genoemd.

Onderzoekers willen nu uitzoeken of het nuttig zal zijn bij de behandeling van patiënten met andere soorten kanker die ook HER2-versterkt of HER2-gemuteerd zijn. Als de resultaten positief zijn, zal het onderzoeksteam samenwerken met de NHS en het Cancer Drugs Fund om te zien of deze medicijnen in de toekomst routinematig toegankelijk zijn voor patiënten.

Deze proef maakt deel uit van een proefprogramma genaamd DETERMINE. Het programma zal op dezelfde manier ook kijken naar andere geneesmiddelen tegen kanker, door het geneesmiddel te matchen met zeldzame kankersoorten of kankersoorten met specifieke mutaties.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

BEPAAL Behandelingsarm 4: Trastuzumab in combinatie met pertuzumab bij volwassenen, tieners/jongvolwassenen en pediatrische patiënten met zeldzame* kankers met HER2-amplificatie of activerende mutaties en bij veel voorkomende kankers waarbij HER2-amplificatie of activerende mutaties als zeldzaam worden beschouwd.

*Zeldzaam wordt over het algemeen gedefinieerd als een incidentie van minder dan 6 gevallen bij 100.000 patiënten (inclusief kanker bij kinderen en tieners/jongvolwassenen) of veel voorkomende kankers met zeldzame afwijkingen.

Deze behandelarm heeft een beoogde steekproefomvang van 30 evalueerbare patiënten. Subcohorten kunnen worden gedefinieerd en verder worden uitgebreid wanneer veelbelovende activiteit wordt geïdentificeerd tot een doel van elk 30 evalueerbare patiënten.

Het uiteindelijke doel is om positieve klinische bevindingen te vertalen naar de NHS (Cancer Drugs Fund) om nieuwe behandelingsopties te bieden voor zeldzame kankers bij volwassenen, kinderen en TYA's.

OVERZICHT:

Prescreening: De Molecular Tumor Board doet een behandeladvies voor de deelnemer op basis van moleculair gedefinieerde cohorten.

Screening: Toestemmende deelnemers ondergaan een biopsie en het verzamelen van bloedmonsters voor onderzoeksdoeleinden.

Behandeling: Deelnemers krijgen trastuzumab en pertuzumab tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming. Deelnemers zullen ook met verschillende tussenpozen bloedmonsters afnemen tijdens de behandeling en bij EoT.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 2 jaar elke 3 maanden opgevolgd.

HET BEPAALDE PROEFPROTOCOL MASTER (SCREENING):

Zie DETERMINE Trial Master (Screening) Protocol record (NCT05722886) voor informatie over het DETERMINE Trial Master Protocol en toepasselijke documenten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Belfast, Verenigd Koninkrijk, BT9 7AB
        • Werving
        • Belfast City Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vicky Coyle, Prof
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Birmingham Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gerard Millen, Dr
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TT
        • Werving
        • University Hospital Birmingham
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gary Middleton, Prof
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8ED
        • Werving
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Antony Ng, Dr
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8BJ
        • Werving
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Antony Ng, Dr
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 OQQ
        • Werving
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bristi Basu, Dr
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 2TL
        • Werving
        • Velindre Cancer Centre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert Jones, Dr
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
        • Nog niet aan het werven
        • Cardiff Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Madeline Adams, Dr
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Werving
        • Western General Hospital
        • Contact:
          • Stefan Symeonides, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stefan Symeonides, Dr
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 OYN
        • Werving
        • The Beatson Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Patricia Roxburgh, Dr
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
        • Werving
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Milind Ronghe, Dr
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • Werving
        • Leicester Royal Infirmary
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Olubukola Ayodele, Dr
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L14 5AB
        • Werving
        • Alder Hey Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lisa Howell, Dr
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
        • Werving
        • Great Ormond Street Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Darren Hargrave, Dr
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
        • Werving
        • University College London Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Martin Forster, Prof
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Werving
        • Guy's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • James Spicer, Dr
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Nog niet aan het werven
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Guy Makin, Dr
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Werving
        • The Christie Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthew Krebs, Dr
      • Metropolitan Borough of Wirral, Verenigd Koninkrijk, CH63 4JY
        • Werving
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dan Palmer, Dr
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • Werving
        • Freeman Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alastair Greystoke, Dr
        • Contact:
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
        • Werving
        • Great North Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alastair Greystoke, Dr
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Werving
        • Churchill Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
        • Werving
        • John Radcliffe Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2SJ
        • Werving
        • Weston Park Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sarah Danson, Dr
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2TH
        • Werving
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daniel Yeomanson, Dr
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • Werving
        • Southampton General Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Juliet Gray, Prof
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Werving
        • The Royal Marsden Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lynley Marshall, Dr

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

DE DEELNEMER MOET VOLDOEN AAN DE IN AANMERKING KOMENDE CRITERIA BINNEN HET DETERMINE MASTER PROTOCOL (NCT05722886) EN BINNEN DE BEHANDELINGSARM 4 (TRASTUZUMAB EN PERTUZUMAB) DIE HIERONDER WORDEN GESCHREVEN*

*Als de trastuzumab- en pertuzumab-specifieke inclusie-/uitsluitingscriteria of onderstaande voorzorgsmaatregelen verschillen van die vermeld in het hoofdprotocol, hebben de trastuzumab- en pertuzumab-specifieke criteria voorrang.

Inclusiecriteria:

A. Bevestigde diagnose van een maligniteit met HER2-amplificatie, of een geschikte activerende mutatie zoals gedefinieerd door de MTB, met behulp van een analytisch gevalideerde methode.

B. Leeftijd 12 jaar of ouder.

C. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd komen in aanmerking op voorwaarde dat ze aan de volgende criteria voldoen:

Een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voordat u zich inschrijft en;

Ga akkoord om één vorm van effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals:

I. gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal):

II. hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met of zonder remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar)

III. spiraaltje (IUD)

IV. intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)

V. bilaterale occlusie van de eileiders

VI. gesteriliseerde partner

VII. seksuele onthouding

VIII. mannen- of vrouwencondoom met of zonder zaaddodend middel

IX. dop, diafragma of spons met zaaddodend middel

Van kracht vanaf de eerste toediening van trastuzumab of pertuzumab (afhankelijk van wat het eerst komt), gedurende het onderzoek en gedurende zeven maanden na de laatste toediening van trastuzumab of pertuzumab (afhankelijk van wat later is).

D. Mannelijke patiënten met partners die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, komen in aanmerking op voorwaarde dat zij akkoord gaan met het volgende, vanaf de eerste toediening van trastuzumab of pertuzumab (wat het eerste is), gedurende het onderzoek en gedurende zeven maanden na de laatste toediening van trastuzumab of pertuzumab (wat later is):

  • Kom overeen om maatregelen te nemen om geen kinderen te verwekken door een barrièremethode van anticonceptie te gebruiken of door seksuele onthouding.
  • Mannelijke patiënten zonder vasectomie met partners die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten ook bereid zijn ervoor te zorgen dat hun partner een effectieve anticonceptiemethode gebruikt, zoals in C hierboven.
  • Mannelijke patiënten met zwangere of zogende partners moeten worden geadviseerd om barrièremethode-anticonceptie te gebruiken (bijv. condoom) om blootstelling van de foetus of neonaat aan het geneesmiddel te voorkomen.

E. Patiënten moeten een nieuwe biopsie kunnen en willen ondergaan.

F. VOLWASSEN PATIËNTEN: Adequate orgaanfunctie volgens hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken. Deze metingen moeten worden uitgevoerd om de geschiktheid van de patiënt te bevestigen.

Hemoglobine (Hb): ≥90 g/L (transfusie toegestaan)

Absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≥1,5x10^9g/L (geen GCSF-ondersteuning in de voorgaande 72 uur)

Aantal bloedplaatjes: ≥100x10^9g/L (niet ondersteund gedurende 72 uur)

Bilirubine: <1,5 × bovengrens van normaal (ULN) Patiënten met bekende ziekte van Gilbert: totaal bilirubine ≤3 × ULN

Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST): ≤2,5 × ULN of ≤5 × ULN indien verhoogd vanwege metastasen

Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR): >30 ml/min

Coagulatie - protrombine (PT) (of internationale genormaliseerde ratio [INR]) en geactiveerde partiële tromboplastine-stollingstijd (aPTT): <1,5 × ULN (tenzij de patiënt anticoagulantia gebruikt, bijv. warfarine [INR moet stabiel zijn en binnen aangegeven therapeutisch bereik], of directe orale anticoagulantia [DOAC])

G. PEDIATRISCHE PATIËNTEN van 12-15 jaar: Adequate orgaanfunctie volgens hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken. Deze metingen moeten worden uitgevoerd om de geschiktheid van de patiënt te bevestigen.

Hemoglobine (Hb): >80 g/L (transfusie toegestaan)

Absoluut aantal neutrofielen (ANC): >0,75×10^9/L (geen GCSF-ondersteuning in de voorgaande 72 uur)

Aantal bloedplaatjes: ≥75×10^9/L (niet ondersteund gedurende 72 uur)

Bilirubine: ≤1,5 ​​× ULN voor leeftijd

Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST): ≤2,5 × ULN of ≤5 × ULN indien verhoogd vanwege metastasen

Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR): ≥60 ml/min (ongecorrigeerde waarde)

Coagulatie - protrombine (PT) (of internationale genormaliseerde ratio [INR]) en geactiveerde partiële tromboplastine-stollingstijd (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN voor leeftijd (tenzij de patiënt anticoagulantia gebruikt, bijv. warfarine [INR moet stabiel zijn en binnen het aangegeven therapeutische bereik], of DOAC.

Uitsluitingscriteria:

A. Diagnose van HER2-positieve vroege of gemetastaseerde borstkanker.

B. Patiënten met snel voortschrijdende of symptomatisch verslechterende hersenmetastasen. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat de patiënt geen epileptische aanval heeft gehad of een klinisch significante verandering in neurologische status heeft gehad binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van IMP-toediening. Dergelijke patiënten mogen gedurende ten minste 14 dagen (of 7 dagen voor pediatrische patiënten) voorafgaand aan de start van de IMP-toediening niet afhankelijk zijn van steroïden of van een stabiele of afnemende dosis steroïdenbehandeling. Primaire maligniteiten van de hersenen of het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn toegestaan, mits de patiënt klinisch stabiel is (als corticosteroïden nodig zijn, moeten de doses stabiel of afnemend zijn gedurende ten minste 14 dagen voor volwassenen en 7 dagen voor pediatrische patiënten voorafgaand aan de start van IMP-toediening) . Patiënten die hersenbestraling hebben ondergaan, moeten ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de IMP-toediening volledige hersenbestraling en/of stereotactische radiochirurgie hebben ondergaan.

C. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen zeven maanden na hun laatste dosis trastuzumab of pertuzumab (afhankelijk van wat later is).

D. Ernstige dyspnoe in rust als gevolg van complicaties van voortgeschreden maligniteit of aanvullende zuurstoftherapie vereist.

E. Bekende overgevoeligheid voor trastuzumab of pertuzumab, muriene eiwitten of voor één van de hulpstoffen.

F. Patiënten met klinisch significante reeds bestaande hartaandoeningen, waaronder ongecontroleerde of symptomatische angina, ongecontroleerde atriale of ventriculaire aritmieën (binnen 6 maanden), NYHA klasse III of IV congestief hartfalen. Patiënten met een cerebrovasculair voorval (inclusief beroerte of voorbijgaande ischemische aanval [TIA]) of cardiovasculair voorval (inclusief acuut myocardinfarct [MI]) binnen zes maanden vóór de eerste dosis trastuzumab en pertuzumab. Linkerventriculaire ejectiefractie <55%.

G. Voorafgaande behandeling met geneesmiddelen van dezelfde klasse, tenzij het genetisch profiel een resistentiemechanisme aantoont waarvan bekend is dat het mogelijk gevoelig is voor trastuzumab of pertuzumab.

H. Elke klinisch significante bijkomende ziekte of aandoening (of de behandeling ervan) die de uitvoering van het onderzoek of de absorptie van orale medicatie zou kunnen verstoren of die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de patiënt in dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsarm 04: Trastuzumab in combinatie met pertuzumab
Deze trastuzumab- en pertuzumab -behandelingsarm is voor patiënten met volwassen, pediatrische en TYA met kankers met HER2 -amplificatie of activerende mutaties.
Geneesmiddel: Trastuzumab
Een initiële laaddosis van 8 mg/kg lichaamsgewicht, gevolgd door een onderhoudsdosis van 6 mg/kg lichaamsgewicht die elke 21 dagen intraveneus wordt toegediend. Patiënten kunnen doorgaan tot ziekteprogressie zonder klinisch voordeel, onaanvaardbare bijwerkingen of intrekking van toestemming.
Andere namen:
  • Herceptin
Geneesmiddel: Pertuzumab
Een initiële laaddosis van 640 mg, gevolgd door een onderhoudsdosis van 420 mg die elke 21 dagen intraveneus wordt toegediend. Kinderpatiënten krijgen een initiële laaddosis van 14 mg/kg (maximaal 840 mg), gevolgd door een onderhoudsdosis van 7 mg/kg (maximaal 420 mg) die elke 21 dagen intraveneus wordt toegediend. Patiënten kunnen doorgaan tot ziekteprogressie zonder klinisch voordeel, onaanvaardbare bijwerkingen of intrekking van toestemming.
Andere namen:
  • Perjeta

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duurzaam klinisch voordeel (DCB)
Tijdsspanne: Ziektevaluaties die tot 24 weken moeten worden uitgevoerd vanaf het begin van de proefbehandeling.
DCB wordt gedefinieerd als de afwezigheid van ziekteprogressie gedurende ten minste 24 weken vanaf het begin van de proefbehandeling volgens RECIST versie 1.1-criteria (of IR-recistische of standaard beeldvormingscriteria voor specifieke ziekte, b.v. RANO -criteria) en, waar relevant (bijvoorbeeld voor hematologische maligniteiten), door standaard beenmergresponsbeoordelingscriteria. Alternatieve definities van DCB op basis van verschillende tijdstippen kunnen vooraf worden gespecificeerd voor bepaalde sub-cohorten als 24 weken niet klinisch relevant is. De studie zal het aandeel patiënten met een DCB en 95% geloofwaardig interval rapporteren.
Ziektevaluaties die tot 24 weken moeten worden uitgevoerd vanaf het begin van de proefbehandeling.
Objectieve reactie (of)
Tijdsspanne: Ziektevaluaties die tot 24 weken moeten worden uitgevoerd vanaf het begin van de proefbehandeling.
AN of wordt gedefinieerd als het bevestigde optreden van een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) versie 1.1-criteria (of immuungerelateerde [IR] -recistische of standaard beeldvormingscriteria voor specifieke ziekte b. Responsevaluatie in neuro -oncologiecriteria [RANO]). Bij patiënten met leukemie, of zal worden gedefinieerd als het optreden van CR, CRI (CR onvolledige neutrofielenherstel) of CRP (CR met onvolledige bloedplaatjesherstel). De studie zal het aandeel patiënten met een of 95% geloofwaardig interval rapporteren.
Ziektevaluaties die tot 24 weken moeten worden uitgevoerd vanaf het begin van de proefbehandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot stopzetting van de behandeling (TTD)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis trastuzumab en pertuzumab tot stopzetting van de proefbehandeling tot 5 jaar.
TTD wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de proefbehandeling tot de datum waarop de proefbehandeling wordt stopgezet, in dagen geschat door de mediaan van de posterieure inverse gamma-kansverdeling. De proef zal de mediane TTD en een geloofwaardig interval van 95% rapporteren.
Van de eerste dosis trastuzumab en pertuzumab tot stopzetting van de proefbehandeling tot 5 jaar.
Algehele overlevingstijd (OS)
Tijdsspanne: Tijd van overlijden of tot 2 jaar na het EOT -bezoek.
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de startende proefbehandeling tot op heden van overlijden door elke oorzaak geschat door de mediaan van de posterieure normale waarschijnlijkheidsverdeling.
Tijd van overlijden of tot 2 jaar na het EOT -bezoek.
Beste procentuele verandering in som van doellaesie / index -laesiediameters (PCSD)
Tijdsspanne: Ziektevaluatie om de 2 cycli van trastuzumab en pertuzumab (elke cyclus is 21 dagen) en bij EOT. Na 24 weken kan het elke 12 weken worden gedaan, op discussie met sponsor. Vervolgbezoeken zijn om de 3 maanden na de laatste dosis tot 2 jaar.
PCSD wordt gedefinieerd als de grootste afname of de minste toename van de som van doellaesiemiameters (RECIST) of indexlaesiediameters (Irrecist) als een percentage in vergelijking met de basismeting. De proef zal de gemiddelde PCSD en 95% geloofwaardige interval rapporteren.
Ziektevaluatie om de 2 cycli van trastuzumab en pertuzumab (elke cyclus is 21 dagen) en bij EOT. Na 24 weken kan het elke 12 weken worden gedaan, op discussie met sponsor. Vervolgbezoeken zijn om de 3 maanden na de laatste dosis tot 2 jaar.
Progressievrije overlevingstijd (PFS)
Tijdsspanne: Ziektevaluatie om de 2 cycli van trastuzumab en pertuzumab (elke cyclus is 21 dagen) en bij EOT. Na 24 weken kan het elke 12 weken worden gedaan, op discussie met sponsor. Vervolgbezoeken zijn om de 3 maanden na de laatste dosis tot 2 jaar.
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de startende proefbehandeling tot op heden van progressie of overlijdensdatum zonder een eerdere progressie geregistreerd geschat door de mediaan van de posterieure inverse gamma -waarschijnlijkheidsverdeling.
Ziektevaluatie om de 2 cycli van trastuzumab en pertuzumab (elke cyclus is 21 dagen) en bij EOT. Na 24 weken kan het elke 12 weken worden gedaan, op discussie met sponsor. Vervolgbezoeken zijn om de 3 maanden na de laatste dosis tot 2 jaar.
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Ziektevaluatie om de 2 cycli van trastuzumab en pertuzumab (elke cyclus is 21 dagen) en bij EOT. Na 24 weken kan het elke 12 weken worden gedaan, op discussie met sponsor. Vervolgbezoeken zijn om de 3 maanden na de laatste dosis tot 2 jaar.
TTP wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de startende proefbehandeling tot op heden van progressie of overlijdensdatum zonder geregistreerde progressie gecensureerd in plaats van gebeurtenissen. De proef zal het mediane TTP en 95% geloofwaardige interval rapporteren.
Ziektevaluatie om de 2 cycli van trastuzumab en pertuzumab (elke cyclus is 21 dagen) en bij EOT. Na 24 weken kan het elke 12 weken worden gedaan, op discussie met sponsor. Vervolgbezoeken zijn om de 3 maanden na de laatste dosis tot 2 jaar.
Groeimodulatie -index (GMI)
Tijdsspanne: Ziektevaluatie om de 2 cycli van trastuzumab en pertuzumab (elke cyclus is 21 dagen) en bij EOT. Na 24 weken kan het elke 12 weken worden gedaan, op discussie met sponsor. Vervolgbezoeken zijn om de 3 maanden na de laatste dosis tot 2 jaar.
GMI wordt gedefinieerd als de verhouding van TTP met het proefprotocolbehandeling tot TTP op de meest recente eerdere therapielijn. De proef zal het gemiddelde GMI en 95% geloofwaardige interval rapporteren.
Ziektevaluatie om de 2 cycli van trastuzumab en pertuzumab (elke cyclus is 21 dagen) en bij EOT. Na 24 weken kan het elke 12 weken worden gedaan, op discussie met sponsor. Vervolgbezoeken zijn om de 3 maanden na de laatste dosis tot 2 jaar.
Optreden van ten minste één vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen (Susar)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis trastuzumab en/of pertuzumab (maximaal 5 jaar) of totdat de patiënt een andere anti-kankertherapie begint, afhankelijk van wat het eerst kwam. Een gemiddeld tijdsbestek zal worden gepresenteerd met de resultaten van de resultaten.
De studie zal het aantal patiënten rapporteren dat ten minste één Susar ervaart aan trastuzumab en/of pertuzumab.
Vanaf het moment van toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis trastuzumab en/of pertuzumab (maximaal 5 jaar) of totdat de patiënt een andere anti-kankertherapie begint, afhankelijk van wat het eerst kwam. Een gemiddeld tijdsbestek zal worden gepresenteerd met de resultaten van de resultaten.
Optreden van ten minste één graad 3, 4 of 5 trastuzumab en/of pertuzumab gerelateerd AE
Tijdsspanne: Vanaf het moment van toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis trastuzumab of pertuzumab (maximaal 5 jaar) of totdat de patiënt een andere anti-kankertherapie begint, afhankelijk van wat het eerst kwam. Een gemiddeld tijdsbestek zal worden gepresenteerd met de resultaten van de resultaten.
Aantal patiënten dat ten minste één trastuzumab en/of pertuzumab -gerelateerde graad 3, 4 of 5 AE ervaart volgens de gemeenschappelijke terminologiecriteria van het National Cancer Institute voor bijwerkingen versie 5.0.
Vanaf het moment van toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis trastuzumab of pertuzumab (maximaal 5 jaar) of totdat de patiënt een andere anti-kankertherapie begint, afhankelijk van wat het eerst kwam. Een gemiddeld tijdsbestek zal worden gepresenteerd met de resultaten van de resultaten.
EORTC-QLQ-C30 Gestandaardiseerd gebied onder Summary Score Curve (QLQSAUC) bij volwassen patiënten
Tijdsspanne: QOL -enquêtes uitgevoerd voorafgaand aan opname, elke cyclus (elke cyclus is 21 dagen) en bij EOT -bezoek (tot 5 jaar).
Voor volwassen populaties zullen meerdere maatregelen van levenskwaliteit (QOL) worden gegenereerd door de patiënt voltooiing van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker QLQ-C30 (EORTC-QLQ-C30) vragenlijst (15 maatregelen). Voor elke patiënt wordt de samenvattende score van de vragenlijst op elk tijdstip gegenereerd en het gebied onder de door deze scores gegenereerde curve wordt in de loop van de tijd berekend en gestandaardiseerd door het tijdsbestek. De proef zal het gemiddelde QLQSAUC en 95% geloofwaardig interval rapporteren.
QOL -enquêtes uitgevoerd voorafgaand aan opname, elke cyclus (elke cyclus is 21 dagen) en bij EOT -bezoek (tot 5 jaar).
EQ-5D gestandaardiseerd gebied onder indexwaardecurve (EQ5DSAUC) bij volwassen patiënten
Tijdsspanne: QOL -enquêtes uitgevoerd voorafgaand aan opname, elke cyclus (elke cyclus is 21 dagen) en bij EOT -bezoek (tot 5 jaar).
Voor volwassen populaties zullen twee kwaliteitsmaten worden gegenereerd door het voltooien van de patiënt van de EQ-5D-5L-vragenlijst. Voor elke maat worden scores op basis van antwoorden van de vragenlijst op elk tijdstip gegenereerd en het gebied onder de door deze scores gegenereerde curve wordt in de loop van de tijd berekend en gestandaardiseerd door het tijdsbestek. De proef zal het gemiddelde EQ5DSAUC en 95% geloofwaardig interval rapporteren.
QOL -enquêtes uitgevoerd voorafgaand aan opname, elke cyclus (elke cyclus is 21 dagen) en bij EOT -bezoek (tot 5 jaar).
Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in het gestandaardiseerde gebied van PedsQL 4.0 onder de totale schaalscoretcurve (PEDSSAUC) bij ouders van pediatrische patiënten
Tijdsspanne: QOL -enquêtes uitgevoerd voorafgaand aan opname, elke cyclus (elke cyclus is 21 dagen) en bij EOT -bezoek (tot 5 jaar).
Voor pediatrische populaties worden meerdere maten van QOL gegenereerd door de ouder van de patiënt van de PEDSQL 4.0 (4 maatregelen). De samenvattende score van de vragenlijst wordt op elk tijdstip gegenereerd en het gebied onder de door deze scores gegenereerde curve wordt in de loop van de tijd berekend en gestandaardiseerd tegen het tijdsbestek. De proef zal het gemiddelde PEDSSAUC en 95% geloofwaardig interval rapporteren.
QOL -enquêtes uitgevoerd voorafgaand aan opname, elke cyclus (elke cyclus is 21 dagen) en bij EOT -bezoek (tot 5 jaar).
Duur van respons (DR)
Tijdsspanne: Ziekte-evaluatie elke 2 cycli van trastuzumab en pertuzumab (elke cyclus is 21 dagen) en aan het einde van de behandeling. Na 24 weken kan dit elke 12 weken worden gedaan, in overleg met de Sponsor. Follow-up bezoeken zijn elke 3 maanden na de laatste dosis, tot 2 jaar.
DR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste bevestigde CR of PR volgens RECIST 1.1 of ir-RECIST of standaard beeldvormingscriteria voor specifieke ziekten (bijv. RANO-criteria) tot de datum van ziekteprogressie. De studie rapporteert de mediaan DR en het 95% betrouwbaarheidsinterval.
Ziekte-evaluatie elke 2 cycli van trastuzumab en pertuzumab (elke cyclus is 21 dagen) en aan het einde van de behandeling. Na 24 weken kan dit elke 12 weken worden gedaan, in overleg met de Sponsor. Follow-up bezoeken zijn elke 3 maanden na de laatste dosis, tot 2 jaar.
Gemiddelde verandering ten opzichte van de baseline in de PedsQL 4.0 gestandaardiseerde area under the total Scale Score Curve (PedsSAUC) bij pediatrische patiënten
Tijdsspanne: QoL-enquêtes uitgevoerd vóór inclusie, elke cyclus (elke cyclus is 21 dagen) en bij het EoT-bezoek (tot 5 jaar).
Voor pediatrische populaties zullen meerdere maatstaven voor QoL worden gegenereerd uit de door de patiënt ingevulde PedsQL 4.0 (4 maatstaven).
De samenvattingsscore uit de vragenlijst zal op elk tijdstip worden gegenereerd en de oppervlakte onder de curve die door deze scores in de tijd wordt gegenereerd, zal worden berekend en gestandaardiseerd op basis van het tijdsbestek.
De studie zal het gemiddelde PedsSAUC en het 95% betrouwbaarheidsinterval rapporteren.
QoL-enquêtes uitgevoerd vóór inclusie, elke cyclus (elke cyclus is 21 dagen) en bij het EoT-bezoek (tot 5 jaar).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cancer Research UK

Medewerkers

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hoffmann-La Roche
University of Manchester
University of Birmingham

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthew Krebs, Dr, The Christie Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 4
  • IRAS ID: 1004057 (Andere identificatie: IRAS)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Individuele geanonimiseerde patiëntgegevens worden gedeeld met onderzoekers van wie het voorgestelde gebruik van de gegevens is goedgekeurd door een toetsingscommissie van de sponsor.

IPD-tijdsbestek voor delen

Alle verzoeken om gegevens met betrekking tot deze behandelarm die binnen 5 jaar na het laatste bezoek van de laatste patiënt voor de trastuzumab- en pertuzumab-behandelarm worden ingediend, worden in overweging genomen; later ingediende verzoeken zullen waar mogelijk in overweging worden genomen.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal Cancer Research UK toegang geven tot de geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en passende ondersteunende informatie. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Verzoeken moeten worden ingediend bij drugdev@cancer.org.uk.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren