BEPAAL proefbehandelingsarm 4: trastuzumab in combinatie met pertuzumab bij volwassen, tiener/jongvolwassen en pediatrische patiënten met kanker met HER2-amplificatie of activerende mutaties (DETERMINE)

DE DEELNEMER MOET VOLDOEN AAN DE IN AANMERKING KOMENDE CRITERIA BINNEN HET DETERMINE MASTER PROTOCOL (NCT05722886) EN BINNEN DE BEHANDELINGSARM 4 (TRASTUZUMAB EN PERTUZUMAB) DIE HIERONDER WORDEN GESCHREVEN*

*Als de trastuzumab- en pertuzumab-specifieke inclusie-/uitsluitingscriteria of onderstaande voorzorgsmaatregelen verschillen van die vermeld in het hoofdprotocol, hebben de trastuzumab- en pertuzumab-specifieke criteria voorrang.

Inclusiecriteria:

A. Bevestigde diagnose van een maligniteit met HER2-amplificatie, of een geschikte activerende mutatie zoals gedefinieerd door de MTB, met behulp van een analytisch gevalideerde methode.

B. Leeftijd 12 jaar of ouder.

C. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd komen in aanmerking op voorwaarde dat ze aan de volgende criteria voldoen:

Een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voordat u zich inschrijft en;

Ga akkoord om één vorm van effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals:

I. gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal):

II. hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met of zonder remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar)

III. spiraaltje (IUD)

IV. intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)

V. bilaterale occlusie van de eileiders

VI. gesteriliseerde partner

VII. seksuele onthouding

VIII. mannen- of vrouwencondoom met of zonder zaaddodend middel

IX. dop, diafragma of spons met zaaddodend middel

Van kracht vanaf de eerste toediening van trastuzumab of pertuzumab (afhankelijk van wat het eerst komt), gedurende het onderzoek en gedurende zeven maanden na de laatste toediening van trastuzumab of pertuzumab (afhankelijk van wat later is).

D. Mannelijke patiënten met partners die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, komen in aanmerking op voorwaarde dat zij akkoord gaan met het volgende, vanaf de eerste toediening van trastuzumab of pertuzumab (wat het eerste is), gedurende het onderzoek en gedurende zeven maanden na de laatste toediening van trastuzumab of pertuzumab (wat later is):

• Kom overeen om maatregelen te nemen om geen kinderen te verwekken door een barrièremethode van anticonceptie te gebruiken of door seksuele onthouding.
• Mannelijke patiënten zonder vasectomie met partners die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten ook bereid zijn ervoor te zorgen dat hun partner een effectieve anticonceptiemethode gebruikt, zoals in C hierboven.
• Mannelijke patiënten met zwangere of zogende partners moeten worden geadviseerd om barrièremethode-anticonceptie te gebruiken (bijv. condoom) om blootstelling van de foetus of neonaat aan het geneesmiddel te voorkomen.

E. Patiënten moeten een nieuwe biopsie kunnen en willen ondergaan.

F. VOLWASSEN PATIËNTEN: Adequate orgaanfunctie volgens hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken. Deze metingen moeten worden uitgevoerd om de geschiktheid van de patiënt te bevestigen.

Hemoglobine (Hb): ≥90 g/L (transfusie toegestaan)

Absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≥1,5x10^9g/L (geen GCSF-ondersteuning in de voorgaande 72 uur)

Aantal bloedplaatjes: ≥100x10^9g/L (niet ondersteund gedurende 72 uur)

Bilirubine: <1,5 × bovengrens van normaal (ULN) Patiënten met bekende ziekte van Gilbert: totaal bilirubine ≤3 × ULN

Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST): ≤2,5 × ULN of ≤5 × ULN indien verhoogd vanwege metastasen

Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR): >30 ml/min

Coagulatie - protrombine (PT) (of internationale genormaliseerde ratio [INR]) en geactiveerde partiële tromboplastine-stollingstijd (aPTT): <1,5 × ULN (tenzij de patiënt anticoagulantia gebruikt, bijv. warfarine [INR moet stabiel zijn en binnen aangegeven therapeutisch bereik], of directe orale anticoagulantia [DOAC])

G. PEDIATRISCHE PATIËNTEN van 12-15 jaar: Adequate orgaanfunctie volgens hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken. Deze metingen moeten worden uitgevoerd om de geschiktheid van de patiënt te bevestigen.

Hemoglobine (Hb): >80 g/L (transfusie toegestaan)

Absoluut aantal neutrofielen (ANC): >0,75×10^9/L (geen GCSF-ondersteuning in de voorgaande 72 uur)

Aantal bloedplaatjes: ≥75×10^9/L (niet ondersteund gedurende 72 uur)

Bilirubine: ≤1,5 ​​× ULN voor leeftijd

Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST): ≤2,5 × ULN of ≤5 × ULN indien verhoogd vanwege metastasen

Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR): ≥60 ml/min (ongecorrigeerde waarde)

Coagulatie - protrombine (PT) (of internationale genormaliseerde ratio [INR]) en geactiveerde partiële tromboplastine-stollingstijd (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN voor leeftijd (tenzij de patiënt anticoagulantia gebruikt, bijv. warfarine [INR moet stabiel zijn en binnen het aangegeven therapeutische bereik], of DOAC.

Uitsluitingscriteria:

A. Diagnose van HER2-positieve vroege of gemetastaseerde borstkanker.

B. Patiënten met snel voortschrijdende of symptomatisch verslechterende hersenmetastasen. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat de patiënt geen epileptische aanval heeft gehad of een klinisch significante verandering in neurologische status heeft gehad binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van IMP-toediening. Dergelijke patiënten mogen gedurende ten minste 14 dagen (of 7 dagen voor pediatrische patiënten) voorafgaand aan de start van de IMP-toediening niet afhankelijk zijn van steroïden of van een stabiele of afnemende dosis steroïdenbehandeling. Primaire maligniteiten van de hersenen of het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn toegestaan, mits de patiënt klinisch stabiel is (als corticosteroïden nodig zijn, moeten de doses stabiel of afnemend zijn gedurende ten minste 14 dagen voor volwassenen en 7 dagen voor pediatrische patiënten voorafgaand aan de start van IMP-toediening) . Patiënten die hersenbestraling hebben ondergaan, moeten ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de IMP-toediening volledige hersenbestraling en/of stereotactische radiochirurgie hebben ondergaan.

C. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen zeven maanden na hun laatste dosis trastuzumab of pertuzumab (afhankelijk van wat later is).

D. Ernstige dyspnoe in rust als gevolg van complicaties van voortgeschreden maligniteit of aanvullende zuurstoftherapie vereist.

E. Bekende overgevoeligheid voor trastuzumab of pertuzumab, muriene eiwitten of voor één van de hulpstoffen.

F. Patiënten met klinisch significante reeds bestaande hartaandoeningen, waaronder ongecontroleerde of symptomatische angina, ongecontroleerde atriale of ventriculaire aritmieën (binnen 6 maanden), NYHA klasse III of IV congestief hartfalen. Patiënten met een cerebrovasculair voorval (inclusief beroerte of voorbijgaande ischemische aanval [TIA]) of cardiovasculair voorval (inclusief acuut myocardinfarct [MI]) binnen zes maanden vóór de eerste dosis trastuzumab en pertuzumab. Linkerventriculaire ejectiefractie <55%.

G. Voorafgaande behandeling met geneesmiddelen van dezelfde klasse, tenzij het genetisch profiel een resistentiemechanisme aantoont waarvan bekend is dat het mogelijk gevoelig is voor trastuzumab of pertuzumab.

H. Elke klinisch significante bijkomende ziekte of aandoening (of de behandeling ervan) die de uitvoering van het onderzoek of de absorptie van orale medicatie zou kunnen verstoren of die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de patiënt in dit onderzoek.