Odběr biomateriálu - a analýza u srdeční sarkoidózy

Srdeční sarkoidóza (CS) je komplexní onemocnění, které je charakterizováno tvorbou zánětlivých granulomů v myokardu. Přesná základní patofyziologie onemocnění není dosud plně objasněna, ale předpokládá se, že souvisí s dysregulací imunitního systému. Navzdory významnému pokroku v posledních letech je onemocnění stále obtížně diagnostikovatelné a existuje vysoké riziko závažných komplikací, jako jsou život ohrožující srdeční arytmie, těžké srdeční selhání a náhlá srdeční smrt u postižených pacientů.

Kromě toho může být klinický obraz CS podobný jiným zánětlivým srdečním onemocněním nebo familiárním kardiomyopatiím. Je tedy náročné tyto choroby odlišit, což může vést k opožděné diagnóze a špatné prognóze. Není jasné, zda určité genetické varianty hrají roli v klinickém průběhu a prognóze CS, což zdůrazňuje potřebu dalšího výzkumu v této oblasti.

Diagnostika CS vyžaduje srdeční nebo extrakardiální biopsii s detekcí granulomu, což je invazivní a komplexní výkon. V důsledku toho se má za to, že onemocnění je nedostatečně diagnostikováno a mnoho postižených pacientů nemusí dostat včasnou léčbu, což vede k nadměrné úmrtnosti. Včasná diagnostika a imunosupresivní léčba a v případě potřeby i implantace defibrilátoru jsou zásadní pro oddálení progrese onemocnění, prevenci komplikací a zlepšení prognózy.

Abychom lépe porozuměli klíčovým molekulárně patologickým mechanismům, které jsou základem rozvoje a udržování CS, byla zahájena prospektivní, multicentrická, průzkumná studie. Projekt zahrnuje odběr, uchovávání a analýzu biologických vzorků krve, myokardu a lymfatických uzlin pacientů se srdeční sarkoidózou nebo kardiomyopatiemi, které se klinicky a morfologicky podobají obrazu. Vzorky budou použity k vědeckým výzkumům mechanismů onemocnění kardiomyopatií ak identifikaci nových biomarkerů v diagnostice kardiomyopatie a ke sledování terapeutických opatření.

Studium bude využívat řadu klasických biochemických metod, jako je ELISA, RIA, ale i modernější metody molekulární biologie (jednobuněčné sekvenování, jednojaderné sekvenování) a systémové biologie (genomika, metabolomika nebo proteomika) k identifikaci klíčových molekulárně patologických mechanismy ve vývoji a udržování CS.

Kromě toho bude provedena genetická analýza ke zkoumání genetických variant spojených s kardiomyopatií a iontovými kanály, což je zásadní pro zlepšení diagnostiky a časnou, individualizovanou terapii. Studie bude provedena na multicentrickém základě, přičemž Heart Center Leipzig bude sloužit jako iniciátor a vedoucí centrum a University Hospital Leipzig jako druhé centrum studie. Biochemické a molekulárně biologické analýzy budou provedeny z pověření vedení studie v Heart Center Leipzig, Univerzitní nemocnici v Lipsku a Institutu Ericha a Hanny Klessmannových pro kardiovaskulární výzkum a vývoj Centra srdce a diabetu NRW a Centra Maxe Delbrücka pro molekulární Medicína v Berlíně.

Závěrem lze říci, že CS je komplexní a náročné onemocnění, které vyžaduje další výzkum, aby bylo možné lépe porozumět jejím základním mechanismům a zlepšit diagnostické a terapeutické strategie. Prospektivní, multicentrická, explorativní studie poskytne cenné poznatky o klíčových molekulárně patologických mechanismech onemocnění a identifikuje nové biomarkery pro lepší diagnostiku a individualizovanou terapii.