Verzameling van biomateriaal - en analyse bij cardiale sarcoïdose

Cardiale sarcoïdose (CS) is een complexe ziekte die wordt gekenmerkt door de vorming van inflammatoire granulomen in het myocardium. De exacte onderliggende pathofysiologie van de ziekte is nog niet volledig begrepen, maar er wordt aangenomen dat het verband houdt met ontregeling van het immuunsysteem. Ondanks aanzienlijke vooruitgang in de afgelopen jaren, blijft de ziekte moeilijk te diagnosticeren en is er een hoog risico op ernstige complicaties zoals levensbedreigende hartritmestoornissen, ernstig hartfalen en plotselinge hartdood bij de getroffen patiënten.

Bovendien kan de klinische presentatie van CS vergelijkbaar zijn met andere inflammatoire hartziekten of familiale cardiomyopathieën. Het is dus een uitdaging om onderscheid te maken tussen deze ziekten, wat kan leiden tot een vertraagde diagnose en een slechte prognose. Het is onduidelijk of bepaalde genetische varianten een rol spelen in het klinische beloop en de prognose van CS, wat de behoefte aan meer onderzoek op dit gebied benadrukt.

De diagnose van CS vereist cardiale of extracardiale biopsie met granuloomdetectie, wat een invasieve en complexe procedure is. Bijgevolg wordt aangenomen dat de ziekte ondergediagnosticeerd is en dat veel getroffen patiënten mogelijk niet tijdig worden behandeld, wat resulteert in een hogere mortaliteit. Vroege diagnose en immunosuppressieve behandeling, evenals indien nodig defibrillatorimplantatie, zijn cruciaal om de progressie van de ziekte te vertragen, complicaties te voorkomen en de prognose te verbeteren.

Om de belangrijkste moleculaire pathologische mechanismen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling en instandhouding van CS beter te begrijpen, is een prospectieve, multicenter, verkennende studie gestart. Het project omvat de verzameling, opslag en analyse van biologische monsters van bloed, myocardium en lymfeklieren van patiënten met cardiale sarcoïdose of cardiomyopathieën die klinisch en beeldmorfologisch vergelijkbaar zijn. De monsters zullen worden gebruikt voor wetenschappelijk onderzoek naar ziektemechanismen van cardiomyopathieën, evenals voor de identificatie van nieuwe biomarkers in de diagnostiek van cardiomyopathie en voor de follow-up van therapeutische maatregelen.

De studie zal gebruik maken van een reeks klassieke biochemische methoden zoals ELISA, RIA, evenals modernere methoden van moleculaire biologie (sequencing van één cel, sequentiëring van één kern) en systeembiologie (genomics, metabolomics of proteomics) om belangrijke moleculaire pathologische mechanismen in de ontwikkeling en het onderhoud van CS.

Daarnaast zal genetische analyse worden uitgevoerd om cardiomyopathie- en ionkanaal-geassocieerde genetische varianten te onderzoeken, wat cruciaal is voor het verbeteren van diagnostiek en vroege, geïndividualiseerde therapie. De studie zal multicenter worden uitgevoerd, met het Hartcentrum Leipzig als initiator en leidend centrum en het Universitair Ziekenhuis Leipzig als tweede studiecentrum. Biochemische en moleculair biologische analyses zullen worden uitgevoerd in opdracht van de studieleiding in het Hartcentrum Leipzig, het Universitair Ziekenhuis Leipzig en het Erich en Hanna Klessmann Instituut voor Cardiovasculair Onderzoek en Ontwikkeling van het Hart- en Diabetescentrum NRW en Max Delbrück Centrum voor Moleculaire Geneeskunde in Berlijn.

Kortom, CS is een complexe en uitdagende ziekte die verder onderzoek vereist om de onderliggende mechanismen beter te begrijpen en diagnostische en therapeutische strategieën te verbeteren. De prospectieve, multicenter, verkennende studie zal waardevolle inzichten verschaffen in de belangrijkste moleculaire pathologische mechanismen van de ziekte en nieuwe biomarkers identificeren voor betere diagnostiek en geïndividualiseerde therapie.