Biomateriaalin kerääminen - ja analyysi sydämen sarkoidoosissa

Sydämen sarkoidoosi (CS) on monimutkainen sairaus, jolle on ominaista tulehduksellisten granuloomien muodostuminen sydänlihakseen. Taudin tarkkaa taustalla olevaa patofysiologiaa ei vielä täysin ymmärretä, mutta sen uskotaan liittyvän immuunijärjestelmän häiriöihin. Huolimatta viime vuosien merkittävästä edistymisestä, tautia on edelleen vaikea diagnosoida, ja vakavien komplikaatioiden, kuten hengenvaarallisten sydämen rytmihäiriöiden, vakavan sydämen vajaatoiminnan ja äkillisen sydänkuoleman, riski on suuri.

Lisäksi CS:n kliininen esitys voi olla samanlainen kuin muut tulehdukselliset sydänsairaudet tai familiaaliset kardiomyopatiat. Siksi on haastavaa erottaa nämä sairaudet toisistaan, mikä voi johtaa viivästyneeseen diagnoosiin ja huonoon ennusteeseen. On epäselvää, onko tietyillä geneettisillä muunnelmilla roolia CS:n kliinisessä kulussa ja ennusteessa, mikä korostaa tarvetta tehdä lisää tutkimusta tällä alueella.

CS:n diagnoosi vaatii sydämen tai ekstrakardiaalisen biopsian ja granulooman havaitsemisen, joka on invasiivinen ja monimutkainen toimenpide. Tämän seurauksena taudin uskotaan olevan alidiagnosoitu, ja monet sairaat potilaat eivät ehkä saa ajoissa hoitoa, mikä johtaa liialliseen kuolleisuuteen. Varhainen diagnoosi ja immuunivastetta heikentävä hoito sekä tarvittaessa defibrillaattorin implantointi ovat tärkeitä taudin etenemisen hidastamisessa, komplikaatioiden ehkäisyssä ja ennusteen parantamisessa.

CS:n kehityksen ja ylläpidon taustalla olevien molekyylipatologisten mekanismien ymmärtämiseksi paremmin on aloitettu tuleva monikeskustutkimus. Hankkeessa kerätään, säilytetään ja analysoidaan biologisia näytteitä verestä, sydänlihaksesta ja imusolmukkeista potilailta, joilla on sydämen sarkoidoosi tai kardiomyopatia ja jotka ovat kliinisesti ja morfologisesti samanlaisia. Näytteitä käytetään kardiomyopatioiden sairausmekanismien tieteellisiin tutkimuksiin sekä uusien biomarkkereiden tunnistamiseen kardiomyopatian diagnostiikassa ja hoitotoimenpiteiden seurantaan.

Tutkimuksessa käytetään useita klassisia biokemiallisia menetelmiä, kuten ELISA, RIA, sekä nykyaikaisempia molekyylibiologian (yksisolusekvensointi, yhden ytimen sekvensointi) ja systeemibiologian (genomiikka, metabolomiikka tai proteomiikka) menetelmiä keskeisten molekyylipatologisten menetelmien tunnistamiseksi. mekanismeja CS:n kehittämisessä ja ylläpidossa.

Lisäksi tehdään geneettinen analyysi kardiomyopatiaan ja ionikanaviin liittyvien geneettisten varianttien tutkimiseksi, mikä on kriittistä diagnostiikan ja varhaisen yksilöllisen hoidon parantamisen kannalta. Tutkimus toteutetaan monikeskuspohjaisesti siten, että Sydänkeskus Leipzig toimii aloitteentekijänä ja johtavana keskuksena ja Leipzigin yliopistollinen sairaala toisena tutkimuskeskuksena. Biokemiallisia ja molekyylibiologisia analyyseja tehdään tutkimusjohdon puolesta Leipzigin sydänkeskuksessa, Leipzigin yliopistollisessa sairaalassa sekä Erich ja Hanna Klessmannin sydän- ja verenkiertoelimistön tutkimus- ja kehitysinstituutissa NRW:ssä ja Max Delbrückin molekyylikeskuksessa. Lääketiede Berliinissä.

Yhteenvetona voidaan todeta, että CS on monimutkainen ja haastava sairaus, joka vaatii lisätutkimusta ymmärtääkseen paremmin sen taustalla olevia mekanismeja ja parantaakseen diagnostisia ja terapeuttisia strategioita. Prospektiivinen, monikeskustutkimus antaa arvokkaita näkemyksiä taudin tärkeimmistä molekyylipatologisista mekanismeista ja tunnistaa uusia biomarkkereita parempaa diagnostiikkaa ja yksilöllistä hoitoa varten.