Biomaterialinnsamling - og analyse ved hjertesarkoidose

Hjertesarkoidose (CS) er en kompleks sykdom som kjennetegnes ved dannelse av inflammatoriske granulomer i myokardiet. Den nøyaktige underliggende patofysiologien til sykdommen er ennå ikke fullt ut forstått, men det antas å være relatert til dysregulering av immunsystemet. Til tross for betydelig fremgang de siste årene, er sykdommen fortsatt vanskelig å diagnostisere, og det er høy risiko for alvorlige komplikasjoner som livstruende hjertearytmier, alvorlig hjertesvikt og plutselig hjertedød hos berørte pasienter.

Dessuten kan den kliniske presentasjonen av CS være lik andre inflammatoriske hjertesykdommer eller familiære kardiomyopatier. Det er derfor utfordrende å skille mellom disse sykdommene, noe som kan føre til forsinket diagnose og dårlig prognose. Det er uklart om visse genetiske varianter spiller en rolle i det kliniske forløpet og prognosen ved CS, noe som understreker behovet for mer forskning på dette området.

Diagnosen CS krever hjerte- eller ekstrakardial biopsi med granulomdeteksjon, som er en invasiv og kompleks prosedyre. Følgelig antas sykdommen å være underdiagnostisert, og mange berørte pasienter får kanskje ikke behandling i tide, noe som resulterer i overdødelighet. Tidlig diagnose og immunsuppressiv behandling, samt implantasjon av defibrillator om nødvendig, er avgjørende for å forsinke sykdomsprogresjon, forebygge komplikasjoner og forbedre prognosen.

For bedre å forstå de viktigste molekylære patologiske mekanismene som ligger til grunn for utvikling og vedlikehold av CS, har en prospektiv, multisenter, utforskende studie blitt igangsatt. Prosjektet involverer innsamling, lagring og analyse av biologiske prøver fra blod, myokard og lymfeknuter fra pasienter med hjertesarkoidose eller kardiomyopatier som presenterer klinisk og bildemorfologisk lik. Prøvene skal brukes til vitenskapelige undersøkelser av sykdomsmekanismer ved kardiomyopatier samt til identifisering av nye biomarkører i kardiomyopatidiagnostikk og til oppfølging av terapeutiske tiltak.

Studien vil benytte en rekke klassiske biokjemiske metoder som ELISA, RIA, samt mer moderne metoder for molekylærbiologi (enkelcellesekvensering, enkeltkjernesekvensering) og systembiologi (genomikk, metabolomikk eller proteomikk) for å identifisere nøkkelmolekylær patologisk mekanismer i utvikling og vedlikehold av CS.

I tillegg vil det bli utført genetisk analyse for å undersøke kardiomyopati- og ionekanalassosierte genetiske varianter, noe som er avgjørende for å forbedre diagnostikk og tidlig, individualisert terapi. Studien vil bli utført på multisenterbasis, med hjertesenteret Leipzig som initiator og ledersenter og universitetssykehuset Leipzig som det andre studiesenteret. Biokjemiske og molekylærbiologiske analyser vil bli utført på vegne av studieledelsen ved Hjertesenteret Leipzig, Universitetssykehuset Leipzig, og Erich og Hanna Klessmann Institutt for kardiovaskulær forskning og utvikling av Hjerte- og diabetessenteret NRW og Max Delbrück Center for Molecular Medisin i Berlin.

Konklusjonen er at CS er en kompleks og utfordrende sykdom som krever ytterligere forskning for å bedre forstå dens underliggende mekanismer og forbedre diagnostiske og terapeutiske strategier. Den prospektive, multisenter, utforskende studien vil gi verdifull innsikt i sykdommens sentrale molekylære patologiske mekanismer og identifisere nye biomarkører for bedre diagnostikk og individualisert terapi.