Zbieranie biomateriałów - i analiza w sarkoidozie serca

Sarkoidoza serca (CS) jest złożoną chorobą, która charakteryzuje się powstawaniem zapalnych ziarniniaków w mięśniu sercowym. Dokładna patofizjologia leżąca u podstaw tej choroby nie jest jeszcze w pełni poznana, ale uważa się, że jest ona związana z dysregulacją układu odpornościowego. Pomimo znacznego postępu w ostatnich latach, choroba pozostaje trudna do zdiagnozowania i istnieje wysokie ryzyko wystąpienia ciężkich powikłań, takich jak zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca, ciężka niewydolność serca i nagły zgon sercowy u dotkniętych nią pacjentów.

Co więcej, obraz kliniczny CS może być podobny do innych zapalnych chorób serca lub kardiomiopatii rodzinnych. W związku z tym trudno jest odróżnić te choroby, co może prowadzić do opóźnionej diagnozy i złego rokowania. Nie jest jasne, czy określone warianty genetyczne odgrywają rolę w przebiegu klinicznym i rokowaniu CS, co podkreśla potrzebę dalszych badań w tej dziedzinie.

Rozpoznanie CS wymaga biopsji serca lub pozasercowej z wykryciem ziarniniaka, co jest procedurą inwazyjną i złożoną. W związku z tym uważa się, że choroba jest niedodiagnozowana, a wielu dotkniętych nią pacjentów może nie otrzymać leczenia na czas, co skutkuje nadmierną śmiertelnością. Wczesna diagnoza i leczenie immunosupresyjne, a także w razie konieczności wszczepienie defibrylatora mają kluczowe znaczenie dla opóźnienia progresji choroby, zapobiegania powikłaniom i poprawy rokowania.

Aby lepiej zrozumieć kluczowe molekularne mechanizmy patologiczne leżące u podstaw rozwoju i utrzymywania się CS, rozpoczęto prospektywne, wieloośrodkowe badanie eksploracyjne. Projekt obejmuje pobieranie, przechowywanie i analizę próbek biologicznych krwi, mięśnia sercowego i węzłów chłonnych pacjentów z sarkoidozą serca lub kardiomiopatiami, które mają klinicznie i obrazowo podobny obraz morfologiczny. Pobrane próbki posłużą do badań naukowych nad mechanizmami chorobowymi kardiomiopatii, a także do identyfikacji nowych biomarkerów w diagnostyce kardiomiopatii oraz do monitorowania działań terapeutycznych.

W badaniach wykorzystany zostanie szereg klasycznych metod biochemicznych, takich jak ELISA, RIA, a także bardziej nowoczesne metody biologii molekularnej (sekwencjonowanie pojedynczych komórek, sekwencjonowanie pojedynczego jądra) i biologii systemowej (genomika, metabolomika czy proteomika) w celu zidentyfikowania kluczowych patologicznych mechanizmy rozwoju i utrzymania CS.

Ponadto zostanie przeprowadzona analiza genetyczna w celu zbadania wariantów genetycznych związanych z kardiomiopatią i kanałami jonowymi, co ma kluczowe znaczenie dla poprawy diagnostyki i wczesnej, zindywidualizowanej terapii. Badanie będzie prowadzone wieloośrodkowo, przy czym Centrum Serca w Lipsku będzie ośrodkiem inicjującym i prowadzącym, a Szpital Uniwersytecki w Lipsku będzie drugim ośrodkiem badawczym. Analizy biochemiczne i biologii molekularnej zostaną przeprowadzone na zlecenie kierownictwa badania w Centrum Serca w Lipsku, Szpitalu Uniwersyteckim w Lipsku oraz w Instytucie Badań i Rozwoju Układu Krążenia im. medycyny w Berlinie.

Podsumowując, CS jest złożoną i trudną chorobą, która wymaga dalszych badań w celu lepszego zrozumienia mechanizmów leżących u jej podstaw oraz ulepszenia strategii diagnostycznych i terapeutycznych. Prospektywne, wieloośrodkowe, eksploracyjne badanie dostarczy cennych informacji na temat kluczowych patologicznych mechanizmów molekularnych choroby i zidentyfikuje nowe biomarkery na potrzeby lepszej diagnostyki i zindywidualizowanej terapii.