Sammlung von Biomaterial - und Analyse bei kardialer Sarkoidose

Die kardiale Sarkoidose (CS) ist eine komplexe Erkrankung, die durch die Bildung von entzündlichen Granulomen im Myokard gekennzeichnet ist. Die genaue zugrunde liegende Pathophysiologie der Krankheit ist noch nicht vollständig geklärt, es wird jedoch angenommen, dass sie mit einer Dysregulation des Immunsystems zusammenhängt. Trotz erheblicher Fortschritte in den letzten Jahren ist die Krankheit nach wie vor schwer zu diagnostizieren und es besteht ein hohes Risiko für schwere Komplikationen wie lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen, schwere Herzinsuffizienz und plötzlichen Herztod bei betroffenen Patienten.

Darüber hinaus kann die klinische Präsentation von CS denen anderer entzündlicher Herzerkrankungen oder familiärer Kardiomyopathien ähneln. Daher ist es schwierig, zwischen diesen Krankheiten zu unterscheiden, was zu einer verzögerten Diagnose und einer schlechten Prognose führen kann. Es ist unklar, ob bestimmte genetische Varianten eine Rolle für den klinischen Verlauf und die Prognose von CS spielen, was den Bedarf an weiterer Forschung auf diesem Gebiet unterstreicht.

Die Diagnose von CS erfordert eine kardiale oder extrakardiale Biopsie mit Granulomerkennung, was ein invasives und komplexes Verfahren ist. Folglich wird angenommen, dass die Krankheit unterdiagnostiziert wird, und viele betroffene Patienten erhalten möglicherweise keine rechtzeitige Behandlung, was zu einer erhöhten Sterblichkeit führt. Eine frühzeitige Diagnose und immunsuppressive Behandlung sowie gegebenenfalls die Implantation eines Defibrillators sind entscheidend, um das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern, Komplikationen zu verhindern und die Prognose zu verbessern.

Um die wichtigsten molekularpathologischen Mechanismen besser zu verstehen, die der Entwicklung und Aufrechterhaltung von CS zugrunde liegen, wurde eine prospektive, multizentrische, explorative Studie initiiert. Das Projekt umfasst die Sammlung, Lagerung und Analyse von biologischen Proben aus Blut, Myokard und Lymphknoten von Patienten mit kardialer Sarkoidose oder Kardiomyopathien, die sich klinisch und morphologisch ähnlich präsentieren. Die Proben werden für wissenschaftliche Untersuchungen zu Krankheitsmechanismen von Kardiomyopathien sowie zur Identifizierung neuer Biomarker in der Kardiomyopathie-Diagnostik und zur Verlaufskontrolle therapeutischer Maßnahmen verwendet.

Die Studie wird eine Reihe klassischer biochemischer Methoden wie ELISA, RIA sowie modernere Methoden der Molekularbiologie (Einzelzellsequenzierung, Einzelkernsequenzierung) und Systembiologie (Genomik, Metabolomik oder Proteomik) einsetzen, um wichtige molekulare Pathologien zu identifizieren Mechanismen in der Entwicklung und Wartung von CS.

Darüber hinaus werden genetische Analysen durchgeführt, um Kardiomyopathie- und Ionenkanal-assoziierte genetische Varianten zu untersuchen, was für die Verbesserung der Diagnostik und der frühen, individualisierten Therapie entscheidend ist. Die Studie wird multizentrisch durchgeführt, wobei das Herzzentrum Leipzig als Initiator und federführendes Zentrum und das Universitätsklinikum Leipzig als zweites Studienzentrum fungieren. Biochemische und molekularbiologische Analysen werden im Auftrag der Studienleitung des Herzzentrums Leipzig, des Universitätsklinikums Leipzig und des Erich und Hanna Klessmann Instituts für kardiovaskuläre Forschung und Entwicklung des Herz- und Diabeteszentrums NRW und Max-Delbrück-Centrum für Molekulare durchgeführt Medizin in Berlin.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass CS eine komplexe und herausfordernde Krankheit ist, die weiterer Forschung bedarf, um die zugrunde liegenden Mechanismen besser zu verstehen und diagnostische und therapeutische Strategien zu verbessern. Die prospektive, multizentrische, explorative Studie wird wertvolle Einblicke in die wichtigsten molekularpathologischen Mechanismen der Krankheit liefern und neue Biomarker für eine bessere Diagnostik und individualisierte Therapie identifizieren.