Biomaterialeindsamling - og analyse ved hjertesarkoidose

Hjertesarkoidose (CS) er en kompleks sygdom, der er karakteriseret ved dannelsen af ​​inflammatoriske granulomer i myokardiet. Den nøjagtige underliggende patofysiologi af sygdommen er endnu ikke fuldt ud forstået, men det menes at være relateret til dysregulering af immunsystemet. På trods af betydelige fremskridt i de senere år, er sygdommen fortsat svær at diagnosticere, og der er høj risiko for alvorlige komplikationer som livstruende hjertearytmier, alvorlig hjertesvigt og pludselig hjertedød hos berørte patienter.

Desuden kan den kliniske præsentation af CS ligne andre inflammatoriske hjertesygdomme eller familiære kardiomyopatier. Det er således udfordrende at skelne mellem disse sygdomme, hvilket kan føre til en forsinket diagnose og dårlig prognose. Det er uklart, om visse genetiske varianter spiller en rolle i det kliniske forløb og prognose af CS, hvilket understreger behovet for mere forskning på dette område.

Diagnosen CS kræver hjerte- eller ekstrakardial biopsi med granulomdetektion, som er en invasiv og kompleks procedure. Derfor menes sygdommen at være underdiagnosticeret, og mange ramte patienter modtager muligvis ikke rettidig behandling, hvilket resulterer i overdødelighed. Tidlig diagnose og immunsuppressiv behandling samt implantation af defibrillator om nødvendigt er afgørende for at forsinke sygdomsprogression, forebygge komplikationer og forbedre prognosen.

For bedre at forstå de centrale molekylære patologiske mekanismer, der ligger til grund for udviklingen og vedligeholdelsen af ​​CS, er en prospektiv, multicenter, eksplorativ undersøgelse blevet iværksat. Projektet involverer indsamling, opbevaring og analyse af biologiske prøver fra blod, myokardium og lymfeknuder fra patienter med hjertesarkoidose eller kardiomyopatier, der præsenterer klinisk og billedmorfologisk ens. Prøverne vil blive brugt til videnskabelige undersøgelser af sygdomsmekanismer ved kardiomyopatier samt til identifikation af nye biomarkører i kardiomyopatidiagnostik og til opfølgning af terapeutiske tiltag.

Undersøgelsen vil anvende en række klassiske biokemiske metoder såsom ELISA, RIA, såvel som mere moderne metoder inden for molekylærbiologi (enkeltcellesekvensering, enkeltkernesekvensering) og systembiologi (genomik, metabolomik eller proteomik) for at identificere nøglemolekylær patologisk mekanismer i udvikling og vedligeholdelse af CS.

Derudover vil der blive udført genetisk analyse for at undersøge kardiomyopati- og ionkanal-associerede genetiske varianter, hvilket er afgørende for at forbedre diagnostik og tidlig, individualiseret terapi. Undersøgelsen vil blive udført på multicenterbasis, hvor hjertecentret Leipzig fungerer som initiator og ledercenter og universitetshospitalet Leipzig som det andet studiecenter. Biokemiske og molekylærbiologiske analyser vil blive udført på vegne af undersøgelsesledelsen ved Hjertecenter Leipzig, Universitetshospitalet Leipzig og Erich og Hanna Klessmann Institut for Kardiovaskulær Forskning og Udvikling af Hjerte- og Diabetescenter NRW og Max Delbrück Center for Molekylær Medicin i Berlin.

Som konklusion er CS en kompleks og udfordrende sygdom, der kræver yderligere forskning for bedre at forstå dens underliggende mekanismer og forbedre diagnostiske og terapeutiske strategier. Det prospektive, multicenter, eksplorative studie vil give værdifuld indsigt i sygdommens centrale molekylære patologiske mekanismer og identificere nye biomarkører for bedre diagnostik og individualiseret terapi.