Biomaterialinsamling - och analys vid hjärtsarkoidos

Hjärtsarkoidos (CS) är en komplex sjukdom som kännetecknas av bildandet av inflammatoriska granulom i myokardiet. Den exakta bakomliggande patofysiologin för sjukdomen är ännu inte helt klarlagd, men den tros vara relaterad till dysreglering av immunsystemet. Trots betydande framsteg under de senaste åren är sjukdomen fortfarande svår att diagnostisera, och det finns en hög risk för allvarliga komplikationer som livshotande hjärtarytmier, allvarlig hjärtsvikt och plötslig hjärtdöd hos drabbade patienter.

Dessutom kan den kliniska presentationen av CS likna andra inflammatoriska hjärtsjukdomar eller familjär kardiomyopatier. Det är därför utmanande att skilja mellan dessa sjukdomar, vilket kan leda till en försenad diagnos och dålig prognos. Det är oklart om vissa genetiska varianter spelar en roll för det kliniska förloppet och prognosen för CS, vilket visar på behovet av mer forskning inom detta område.

Diagnosen CS kräver hjärt- eller extrakardial biopsi med granulomdetektion, vilket är en invasiv och komplex procedur. Följaktligen anses sjukdomen vara underdiagnosticerad, och många drabbade patienter kanske inte får behandling i tid, vilket leder till överdödlighet. Tidig diagnos och immunsuppressiv behandling, samt implantation av defibrillator vid behov, är avgörande för att fördröja sjukdomsprogression, förebygga komplikationer och förbättra prognosen.

För att bättre förstå de nyckelmolekylära patologiska mekanismerna bakom utvecklingen och underhållet av CS har en prospektiv, multicenter, explorativ studie inletts. Projektet involverar insamling, lagring och analys av biologiska prover från blod, myokard och lymfkörtlar från patienter med hjärtsarkoidos eller kardiomyopatier som är kliniskt och bildmorfologiskt lika. Proverna kommer att användas för vetenskapliga undersökningar av sjukdomsmekanismer för kardiomyopatier samt för identifiering av nya biomarkörer inom kardiomyopatidiagnostik och för uppföljning av terapeutiska åtgärder.

Studien kommer att använda en rad klassiska biokemiska metoder som ELISA, RIA, såväl som mer moderna metoder för molekylärbiologi (enkelcellssekvensering, singelkärnasekvensering) och systembiologi (genomik, metabolomik eller proteomik) för att identifiera nyckelmolekylär patologisk mekanismer i utveckling och underhåll av CS.

Dessutom kommer genetisk analys att utföras för att undersöka kardiomyopati- och jonkanalassocierade genetiska varianter, vilket är avgörande för att förbättra diagnostik och tidig, individualiserad terapi. Studien kommer att genomföras på multicenterbasis, med hjärtcentret Leipzig som initiator och huvudcentrum och universitetssjukhuset Leipzig som det andra studiecentret. Biokemiska och molekylärbiologiska analyser kommer att utföras på uppdrag av studieledningen vid Heart Center Leipzig, Universitetssjukhuset Leipzig och Erich och Hanna Klessmann Institute for Cardiovascular Research and Development av Heart and Diabetes Center NRW och Max Delbrück Center for Molecular Medicin i Berlin.

Sammanfattningsvis är CS en komplex och utmanande sjukdom som kräver ytterligare forskning för att bättre förstå dess underliggande mekanismer och förbättra diagnostiska och terapeutiska strategier. Den prospektiva, multicenter, explorativa studien kommer att ge värdefulla insikter om sjukdomens nyckelmolekylära patologiska mekanismer och identifiera nya biomarkörer för bättre diagnostik och individualiserad terapi.