Neoadjuvantní endokrinní terapie u rakoviny prsu. Skutečná klinická praxe v Rusku (NEMO)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená invazivní rakovina prsu s pozitivním hormonálním receptorem (HR+), receptorem 2 negativního lidského epidermálního růstového faktoru (HER2-)
2. T4 Nany nebo Tany N2-N3
3. ženy před menopauzou nebo menopauzou ve věku 18 let nebo starší.
4. Žádné známky metastáz (M0)
5. Není povolena žádná předchozí hormonální, chemoterapie nebo radioterapie.
6. Žádná jiná operace prsu než biopsie pro stanovení diagnózy není povolena.

7. Ženy po menopauze, definované jako ženy splňující kterékoli z následujících kritérií:

   Věk ≥ 60 let Věk ≥ 45 let s amenoreou ≥ 12 měsíců v okamžiku diagnózy karcinomu prsu a intaktní dělohy Předchozí bilaterální ovariektomie V případě předchozí hysterektomie, hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu v postmenopauzálním rozmezí (za použití místních laboratorních rozmezí )* * U pacientů dříve léčených analogem hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LH-RH) by měla být poslední léková forma s prodlouženým uvolňováním podána více než 6 měsíců před randomizací a menstruace se nesmí znovu objevit.

8. Pro ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, souhlas s používáním vysoce účinné nehormonální formy antikoncepce nebo dvou účinných forem nehormonální antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po léčbě.
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0/1/2
10. Žádná osobní anamnéza rakoviny prsu za posledních 5 let

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky nekandidující na operaci prsu
2. Pacienti s dříve léčeným karcinomem prsu během posledních 5 let nebo užívající jinou souběžnou protinádorovou léčbu, jako je chemoterapie, imunoterapie, endokrinní
3. Pacient, jehož celkový klinický stav neuvažuje o odkladu operace

4. Nedostatečná funkce orgánů, dokládající následující laboratorní výsledky:

   Absolutní počet neutrofilů <1 500 buněk/mm3 Počet krevních destiček < 100 000 buněk/mm3 Hemoglobin <9 g/dl Celkový bilirubin je vyšší než 1,5násobek horní hranice normy (ULN) (pokud pacient neprokázal Gilbertův syndrom) Aspartátaminotransferáza (AST [SGOT]) nebo alaninaminotransferáza (ALT [SGPT]) >2,5 x ULN Sérový kreatinin >2,0 mg/dl a/nebo clearance kreatininu 177 μmol/l <50 ml/min (vypočteno metodou Cockcroft-Gault) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) >1,5 x ULN (pokud není na terapeutické koagulaci) 9. Nekontrolovaná hypertenze (systolická >150 mmHg a/nebo diastolická > 100 mmHg) nebo klinicky významná (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cerebrovaskulární příhoda/mrtvice nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první studijní medikací; nestabilní angina pectoris; CHF New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo vyšší; nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.

5. Pacienti s anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu nebo zdokumentovanou rodinnou anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu.
6. . QTc >470 12. hladina draslíku v séru < LLN 13. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, známé aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B nebo C nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
7. Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu.
8. Těhotné nebo kojící pacientky