Terapia endocrina neoadiuvante nel carcinoma mammario. Pratica clinica reale in Russia (NEMO)

Criterio di inclusione:

1. Istologicamente confermato di carcinoma mammario invasivo positivo al recettore ormonale (HR +), negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2-)
2. T4 Nany o Tany N2-N3
3. donne in premenopausa o in menopausa di età pari o superiore a 18 anni.
4. Nessuna evidenza di metastasi (M0)
5. Non è consentito alcun precedente trattamento ormonale, chemioterapico o radioterapico.
6. Non è consentita alcuna operazione al seno diversa dalla biopsia per fare diagnosi.

7. Donne in postmenopausa, definite come donne che soddisfano uno dei seguenti criteri:

   Età ≥ 60 anni Età ≥ 45 anni con amenorrea ≥ 12 mesi al momento della diagnosi di carcinoma mammario e utero intatto Pregressa ovariectomia bilaterale In caso di precedente isterectomia, livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo entro l'intervallo postmenopausale (utilizzando gli intervalli di laboratorio locali )* * Nelle pazienti precedentemente trattate con un analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LH-RH), l'ultima formulazione a rilascio prolungato deve essere stata somministrata più di 6 mesi prima della randomizzazione e le mestruazioni non devono essere ricomparse.

8. Per le donne in età fertile sessualmente attive, accettare di utilizzare una forma contraccettiva non ormonale altamente efficace o due forme efficaci di contraccezione non ormonale durante e per almeno 6 mesi dopo il trattamento.
9. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0/1/2
10. Nessuna storia personale di cancro al seno negli ultimi 5 anni

Criteri di esclusione:

1. Pazienti non candidati alla chirurgia del seno
2. Pazienti con carcinoma mammario trattato in precedenza negli ultimi 5 anni o sottoposti a un altro trattamento antitumorale concomitante come chemioterapia, immunoterapia, trattamento endocrino
3. Paziente le cui condizioni cliniche generali non prevedono il rinvio dell'intervento chirurgico

4. Funzione organica inadeguata, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio:

   Conta assoluta dei neutrofili <1.500 cellule/mm3 Conta piastrinica <100.000 cellule/mm3 Emoglobina <9 g/dL Bilirubina totale superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che il paziente non abbia documentato la sindrome di Gilbert) Aspartato aminotransferasi (AST) [SGOT]) o alanina aminotransferasi (ALT [SGPT]) >2,5 x ULN Creatinina sierica >2,0 mg/dL e/o 177 μmol/L clearance della creatinina <50 ml/min (calcolata con il metodo Cockcroft-Gault) Rapporto normalizzato internazionale (INR ) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) >1,5 x ULN (a meno che non si tratti di coagulazione terapeutica) 9. Ipertensione non controllata (sistolica >150 mmHg e/o diastolica >100 mmHg) o clinicamente significativa (es. attiva) malattie cardiovascolari: incidente cerebrovascolare/ictus o infarto del miocardio entro 6 mesi prima del primo farmaco in studio; angina instabile; CHF della New York Heart Association (NYHA) Grado II o superiore; o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.

5. Pazienti con una storia di sindrome del QT lungo o storia familiare documentata di sindrome del QT lungo.
6. . QTc >470 12. livello sierico di potassio < LLN 13. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione attiva nota con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B o C o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
7. Valutato dallo sperimentatore per non essere in grado o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
8. Pazienti in gravidanza o allattamento