HF-SRT vs. HS-WBRT v léčbě pacientů s mozkovými oligometastázami

[Pozadia] Pro nově diagnostikované pacienty s mozkovými metastázami (BM) může konvenční radioterapie celého mozku (WBRT) stále zůstat běžnou paliativní léčbou. Velkým problémem jsou však pozdní důsledky související s WBRT, zejména pokles neurokognitivních funkcí (NCF). Ve skutečnosti je neurokognitivní dysfunkce související s WBRT obvykle charakterizována jako zhoršení zahrnující učení a paměť, ve kterém extrémně radiosenzitivní hippocampus skutečně hraje kritickou roli.

V klinické praxi radiační onkologie existují určité strategie pro oddálení výskytu a zmírnění neurokognitivních poruch spojených s konvenční WBRT. Mezi nimi mohla být technologie/technika vysoce přesné/přesné stereotaktické radiochirurgie nebo stereotaktické radioterapie (tj. hypofrakcionovaná stereotaktická radioterapie, HS-SRT) široce aplikována při ozařování výhradně fokálních metastatických lézí mozku, zejména u pacientů s rakovinou s omezeným počtem mozkových metastáz. Naproti tomu plánovací strategie vyhýbání se hipokampu během ozařování celého mozku byla také dobře zavedena při zachování NCF.

[Metody] Nově diagnostikovaní pacienti s rakovinou, kteří mají 1 - 4 mozkové metastatické léze, jsou způsobilí, pokud mají stále slušný/dobrý výkonnostní stav. Způsobilí a zařazení by měli podstoupit základní vyšetření MRI mozku a neurokognitivní vyšetření před WBRT. Ačkoli nerandomizovaná, tato studie fáze II zahrnuje dvě prospektivní (radioterapeutické) kohorty s individuálně odlišnými plánovacími technikami a schématy předepisování. Kohorta I představuje pacienty doporučené k zajištění částečného ozáření mozku; konkrétně hypofrakcionovaná stereotaktická radioterapie (HF-SRT) je podávána během 2 týdnů s kumulativní dávkou 3000 - 3500 cGy v 5 frakcích. Naproti tomu kohorta II představuje pacienty doporučené pro uspořádání průběhu hippocampus šetřícího WBRT (HS-WBRT), podaného během 3 týdnů s kumulativní dávkou 3000 cGy ve 12 frakcích, během nichž byla použita plánovací technika simultánního integrovaného posilování (SIB ) se používá k fokální eskalaci dávky ozařující mozková metastatická ložiska. Kromě toho, v souladu s několika mezinárodními doporučeními pro klinickou praxi, bude synergické použití neuroprotektivní látky (memantinu) rutinně aplikováno v léčebné kohortě II (HS-WBRT). V obou léčebných kohortách se k hodnocení neurokognitivních funkcí používá baterie neuropsychologických měření, která zahrnuje 7 standardizovaných neuropsychologických testů (např. exekutivní funkce, verbální a neverbální paměť, pracovní paměť a psychomotorická rychlost).

Primárním výsledným měřítkem je střední doba přežití bez progrese CNS (CNS-PFS). Sekundární výsledky měření zahrnují jak neuroonkologické koncové body, tak neurokognitivní koncové body, mezi nimiž je přežití bez zhoršení kognitivních funkcí (přežití bez CD). Přežití bez CD je definováno hlavně jako doba od zařazení do studie do poklesu NCF o více než 1 SD od výchozí hodnoty zahrnující alespoň jeden z hodnocených testů NCF. Kromě toho pacienti, kteří vyprší před 6 měsíci nebo jsou naživu, ale nepodstoupí všechny provedené neurokognitivní testy, budou také definováni jako pacienti trpící kognitivní deteriorací.

[Očekávané výsledky] Tato prospektivní observační studie si klade za cíl důkladně prozkoumat a srovnatelně analyzovat mezi dvěma radioterapeutickými kohortami (HF-SRT versus HS-WBRT), přičemž se zabývá jak kontrolou nádoru CNS, tak neurokognitivními funkčními výsledky. Očekává se, že vzory selhání (CNS) a individuální doba do progrese budou jasně prokázány v této prospektivní observační studii zahrnující dvě odlišné radioterapeutické kohorty.