HF-SRT vs. HS-WBRT no tratamento de pacientes com oligometástases cerebrais

[Antecedentes] Para pacientes recém-diagnosticados com metástases cerebrais (BMs), a radioterapia cerebral total convencional (WBRT) ainda pode permanecer como um tratamento paliativo comum. No entanto, as consequências tardias relacionadas ao WBRT, particularmente um declínio nas funções neurocognitivas (NCFs), são uma grande preocupação. Na verdade, a disfunção neurocognitiva relacionada ao WBRT é geralmente caracterizada como deterioração envolvendo aprendizado e memória, na qual o hipocampo extremamente radiossensível realmente desempenha um papel crítico.

Para postergar a ocorrência e mitigar os prejuízos neurocognitivos associados ao WBRT convencional, existem algumas estratégias na prática clínica da radioterapia oncológica. Entre eles, a tecnologia/técnica de radiocirurgia estereotáxica altamente precisa/precisa ou radioterapia estereotáxica (ou seja, radioterapia estereotáxica hipofracionada, HS-SRT) pode ter sido amplamente administrada irradiando exclusivamente as lesões metastáticas cerebrais focais, particularmente em pacientes com câncer com um número limitado de metástases cerebrais. Por outro lado, a estratégia de planejamento de evitar o hipocampo durante o curso da irradiação de todo o cérebro também foi bem estabelecida na preservação de NCFs.

[Métodos] Pacientes com câncer recém-diagnosticados com 1 a 4 lesões metastáticas cerebrais são elegíveis se ainda tiverem status de desempenho razoável/bom. Elegíveis e inscritos devem receber exame de ressonância magnética cerebral basal e avaliação neurocognitiva pré-WBRT. Embora não randomizado, este estudo de fase II compreende duas coortes prospectivas (radioterápicas) com técnicas de planejamento e esquemas de prescrição individualmente diferentes. A Coorte I representa os pacientes encaminhados para irradiação cerebral parcial; ou seja, um curso de radioterapia estereotáxica hipofracionada (HF-SRT) é administrado em 2 semanas com uma dose cumulativa de 3.000 - 3.500 cGy em 5 frações. Por outro lado, a Coorte II representa pacientes encaminhados para organizar o curso de WBRT poupador de hipocampo (HS-WBRT), administrado em 3 semanas com uma dose cumulativa de 3000 cGy em 12 frações, durante o qual a técnica de planejamento de reforço integrado simultâneo (SIB ) é empregado para aumentar focalmente a dose que irradia os focos metastáticos cerebrais. Além disso, seguindo diversas diretrizes de prática clínica internacional, o uso sinérgico do agente neuroprotetor (memantina) será aplicado rotineiramente no tratamento da Coorte II (HS-WBRT). Em ambas as coortes de tratamento, uma bateria de medidas neuropsicológicas, que inclui 7 testes neuropsicológicos padronizados (por exemplo, funções executivas, memória verbal e não verbal, memória de trabalho e velocidade psicomotora), é usada para avaliar as funções neurocognitivas.

A medida de resultado primário é o tempo médio de sobrevida livre de progressão do SNC (CNS-PFS). As medidas de resultados secundários abrangem tanto os pontos finais neuro-oncológicos como os pontos finais neurocognitivos, entre os quais existe a sobrevivência livre de deterioração cognitiva (sobrevivência livre de DC). A sobrevida livre de CD é definida principalmente como o tempo desde a inscrição até um declínio de NCF superior a 1 DP longe da linha de base envolvendo pelo menos um dos testes de NCF avaliados. Além disso, os pacientes que expiram antes de 6 meses ou estão vivos, mas não conseguem passar por todos os testes neurocognitivos administrados, também seriam definidos como sofrendo de deterioração cognitiva.

[Resultados esperados] Este estudo observacional prospectivo visa examinar minuciosamente e analisar comparativamente entre as duas coortes radioterapêuticas (HF-SRT versus HS-WBRT), abordando o controle do tumor do SNC e os resultados funcionais neurocognitivos. Espera-se que os padrões de falha (do SNC) e o tempo individual de progressão sejam claramente demonstrados neste estudo observacional prospectivo que abrange duas coortes radioterapêuticas distintas.