HF-SRT frente a HS-WBRT en el tratamiento de pacientes con oligometástasis cerebrales

[Antecedentes] Para los pacientes recién diagnosticados con metástasis cerebrales (BM), la radioterapia convencional de todo el cerebro (WBRT) podría seguir siendo un tratamiento paliativo común. Sin embargo, las consecuencias tardías relacionadas con la WBRT, en particular una disminución de las funciones neurocognitivas (NCF), son una gran preocupación. En realidad, la disfunción neurocognitiva relacionada con la WBRT generalmente se caracteriza por un deterioro que involucra el aprendizaje y la memoria, en el que el hipocampo extremadamente radiosensible juega un papel fundamental.

Para posponer la aparición y mitigar las alteraciones neurocognitivas asociadas con la WBRT convencional, se han implementado algunas estrategias en la práctica clínica de la oncología radioterápica. Entre ellos, la tecnología/técnica de radiocirugía estereotáctica o radioterapia estereotáctica altamente precisa/exacta (es decir, radioterapia estereotáctica hipofraccionada, HS-SRT) podría haberse administrado ampliamente para irradiar exclusivamente las lesiones metastásicas cerebrales focales, particularmente en pacientes con cáncer con un número limitado de metástasis cerebrales. Por el contrario, la estrategia de planificación de evitar el hipocampo durante el curso de la irradiación de todo el cerebro también se ha establecido bien en la preservación de los NCF.

[Métodos] Los pacientes de cáncer recién diagnosticados que albergan de 1 a 4 lesiones metastásicas cerebrales son elegibles si aún tienen un estado funcional regular/bueno. Los elegibles e inscritos deben recibir un examen de resonancia magnética cerebral de referencia y una evaluación neurocognitiva previa a la WBRT. Aunque no es aleatorizado, este ensayo de fase II comprende dos cohortes prospectivas (radioterapéuticas) con técnicas de planificación y programas de prescripción individualmente diferentes. La cohorte I representa a los pacientes remitidos para recibir irradiación cerebral parcial; es decir, se administra un curso de radioterapia estereotáctica hipofraccionada (HF-SRT) en 2 semanas con una dosis acumulada de 3000 - 3500 cGy en 5 fracciones. Por el contrario, la Cohorte II se refiere a los pacientes remitidos para organizar el curso de WBRT con preservación del hipocampo (HS-WBRT), administrado dentro de las 3 semanas con una dosis acumulada de 3000 cGy en 12 fracciones, durante las cuales la técnica de planificación de impulso integrado simultáneo (SIB ) se emplea para aumentar focalmente la dosis que irradia los focos metastásicos cerebrales. Además, siguiendo varias guías de práctica clínica internacionales, el uso sinérgico del agente neuroprotector (memantina) se aplicará de forma rutinaria en el tratamiento de la Cohorte II (HS-WBRT). En ambas cohortes de tratamiento, se utiliza una batería de medidas neuropsicológicas, que incluye 7 pruebas neuropsicológicas estandarizadas (p. ej., funciones ejecutivas, memoria verbal y no verbal, memoria de trabajo y velocidad psicomotora), para evaluar las funciones neurocognitivas.

La medida de resultado primaria es la mediana del tiempo de supervivencia libre de progresión del SNC (SLP-SLP). Las medidas de resultado secundarias abarcan tanto los criterios de valoración neurooncológicos como los criterios de valoración neurocognitivos, entre los que se encuentra la supervivencia sin deterioro cognitivo (supervivencia sin EC). La supervivencia libre de EC se define principalmente como el tiempo desde la inscripción hasta una disminución de NCF de más de 1 SD de distancia de la línea de base que involucra al menos una de las pruebas de NCF evaluadas. Además, los pacientes que fallecen antes de los 6 meses o están vivos pero no se someten a todas las pruebas neurocognitivas administradas también se definirían como que sufren deterioro cognitivo.

[Resultados esperados] Este estudio observacional prospectivo tiene como objetivo examinar a fondo y analizar comparativamente entre las dos cohortes radioterapéuticas (HF-SRT versus HS-WBRT), abordando tanto el control del tumor del SNC como los resultados funcionales neurocognitivos. Se espera que los patrones de falla (SNC) y el tiempo individual hasta la progresión se demuestren claramente en este estudio observacional prospectivo que abarca dos cohortes radioterapéuticas distintas.