HF-SRT vs. HS-WBRT bei der Behandlung von Patienten mit Gehirn-Oligometastasen

[Hintergrund] Für neu diagnostizierte Patienten mit Hirnmetastasen (BMs) könnte die konventionelle Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT) immer noch eine übliche palliative Behandlung bleiben. Allerdings geben WBRT-bedingte Spätfolgen, insbesondere ein Rückgang der neurokognitiven Funktionen (NCFs), Anlass zur Sorge. Tatsächlich wird die WBRT-bedingte neurokognitive Dysfunktion normalerweise als Verschlechterung des Lernens und des Gedächtnisses charakterisiert, bei der der extrem strahlenempfindliche Hippocampus tatsächlich eine entscheidende Rolle spielt.

Um das Auftreten von neurokognitiven Beeinträchtigungen im Zusammenhang mit konventioneller WBRT hinauszuzögern und zu mildern, gibt es einige Strategien in der klinischen Praxis der Radioonkologie. Darunter könnte die Technologie/Technik der hochpräzisen/genauen stereotaktischen Strahlenchirurgie oder stereotaktischen Strahlentherapie (d. h. hypofraktionierte stereotaktische Strahlentherapie, HS-SRT) bei der Bestrahlung ausschließlich der fokalen metastatischen Läsionen des Gehirns weit verbreitet sein, insbesondere bei Krebspatienten mit einer begrenzten Anzahl von Hirnmetastasen. Im Gegensatz dazu hat sich die Planungsstrategie der Hippocampus-Vermeidung im Verlauf der Ganzhirnbestrahlung auch zur Erhaltung von NCFs gut etabliert.

[Methoden] Neu diagnostizierte Krebspatienten mit 1–4 Hirnmetastasen sind förderfähig, wenn sie noch einen angemessenen/guten Leistungsstatus haben. Berechtigte und eingeschriebene Personen sollten eine grundlegende MRT-Untersuchung des Gehirns und eine neurokognitive Bewertung vor dem WBRT erhalten. Obwohl nicht randomisiert, umfasst diese Phase-II-Studie zwei prospektive (radiotherapeutische) Kohorten mit individuell unterschiedlichen Planungstechniken und Verschreibungsplänen. Kohorte I stellt Patienten dar, die zur Anordnung einer Teilhirnbestrahlung überwiesen wurden; nämlich eine hypofraktionierte stereotaktische Strahlentherapie (HF-SRT) wird innerhalb von 2 Wochen mit einer kumulativen Dosis von 3000–3500 cGy in 5 Fraktionen verabreicht. Im Gegensatz dazu steht Kohorte II für Patienten, die zur Anordnung des Verlaufs einer Hippocampus-erhaltenden WBRT (HS-WBRT) überwiesen wurden, die innerhalb von 3 Wochen mit einer kumulativen Dosis von 3000 cGy in 12 Fraktionen geliefert wurden, während der die Planungstechnik der simultanen integrierten Booster (SIB ) wird verwendet, um die Dosis, die die metastatischen Herde des Gehirns bestrahlt, fokal zu eskalieren. Außerdem wird die synergistische Anwendung des neuroprotektiven Wirkstoffs (Memantin) in Übereinstimmung mit mehreren internationalen klinischen Praxisrichtlinien routinemäßig in der Behandlungskohorte II (HS-WBRT) angewendet. In beiden Behandlungskohorten wird eine Reihe von neuropsychologischen Maßnahmen, die 7 standardisierte neuropsychologische Tests (z. B. exekutive Funktionen, verbales und nonverbales Gedächtnis, Arbeitsgedächtnis und psychomotorische Geschwindigkeit) umfasst, zur Bewertung der neurokognitiven Funktionen verwendet.

Der primäre Endpunkt ist die mediane Zeit des progressionsfreien ZNS-Überlebens (CNS-PFS). Sekundäre Endpunkte umfassen sowohl neuroonkologische Endpunkte als auch neurokognitive Endpunkte, darunter das Überleben ohne kognitive Verschlechterung (CD-freies Überleben). CD-freies Überleben ist hauptsächlich definiert als die Zeit von der Registrierung bis zu einem NCF-Abfall von mehr als 1 SD vom Ausgangswert entfernt, der mindestens einen der bewerteten NCF-Tests betrifft. Darüber hinaus würden Patienten, die vor Ablauf von 6 Monaten sterben oder am Leben sind, sich aber nicht allen durchgeführten neurokognitiven Tests unterziehen, ebenfalls als an kognitiver Verschlechterung leidend definiert.

[Erwartete Ergebnisse] Diese prospektive Beobachtungsstudie zielt darauf ab, den Vergleich zwischen den beiden strahlentherapeutischen Kohorten (HF-SRT versus HS-WBRT) gründlich zu untersuchen und zu analysieren, wobei sowohl die ZNS-Tumorkontrolle als auch die neurokognitiven funktionellen Ergebnisse berücksichtigt werden. Es wird erwartet, dass die Muster des (ZNS-)Versagens und die individuelle Zeit bis zur Progression in dieser prospektiven Beobachtungsstudie, die zwei unterschiedliche strahlentherapeutische Kohorten umfasst, klar nachgewiesen werden.