HF-SRT vs. HS-WBRT w leczeniu pacjentów z oligoprzerzutami do mózgu

[Tło] W przypadku nowo zdiagnozowanych pacjentów z przerzutami do mózgu (BM) konwencjonalna radioterapia całego mózgu (WBRT) może nadal pozostać powszechnym postępowaniem paliatywnym. Jednak późne konsekwencje związane z WBRT, w szczególności spadek funkcji neurokognitywnych (NCF), stanowią poważny problem. W rzeczywistości dysfunkcja neurokognitywna związana z WBRT jest zwykle charakteryzowana jako pogorszenie obejmujące uczenie się i pamięć, w którym niezwykle wrażliwy na promieniowanie hipokamp rzeczywiście odgrywa kluczową rolę.

Aby odroczyć wystąpienie i złagodzić zaburzenia neurokognitywne związane z konwencjonalną WBRT, w praktyce klinicznej radioterapii onkologicznej opracowano pewne strategie. Spośród nich technologia/technika wysoce precyzyjnej/dokładnej radiochirurgii stereotaktycznej lub radioterapii stereotaktycznej (tj. hipofrakcjonowana radioterapia stereotaktyczna, HS-SRT) mogła być szeroko stosowana w napromienianiu wyłącznie ogniskowych zmian przerzutowych do mózgu, szczególnie u pacjentów z rakiem z ograniczoną liczbą przerzutów do mózgu. Natomiast strategia planowania unikania hipokampu podczas napromieniania całego mózgu została również dobrze ugruntowana w zachowaniu NCF.

[Metody] Nowo zdiagnozowani pacjenci z rakiem, u których stwierdzono 1–4 zmian przerzutowych do mózgu, kwalifikują się, jeśli ich stan ogólny jest zadowalający/dobry. Kwalifikujący się i zapisani powinni przejść podstawowe badanie MRI mózgu i ocenę neurokognitywną przed WBRT. Chociaż badanie to nie było randomizowane, to badanie fazy II obejmuje dwie prospektywne (radioterapeutyczne) kohorty z indywidualnie różnymi technikami planowania i harmonogramami przepisywania. Kohorta I reprezentuje pacjentów skierowanych na zorganizowanie częściowego napromieniania mózgu; mianowicie cykl hipofrakcjonowanej radioterapii stereotaktycznej (HF-SRT) jest dostarczany w ciągu 2 tygodni z skumulowaną dawką 3000 - 3500 cGy w 5 frakcjach. Z kolei Kohorta II to pacjenci skierowani na ułożenie przebiegu WBRT oszczędzającej hipokamp (HS-WBRT), dostarczonej w ciągu 3 tygodni skumulowaną dawką 3000 cGy w 12 frakcjach, podczas której planowana jest technika jednoczesnego zintegrowanego wzmocnienia (SIB ) służy do ogniskowej eskalacji dawki napromieniowującej ogniska przerzutów w mózgu. Poza tym, zgodnie z kilkoma międzynarodowymi wytycznymi praktyki klinicznej, w kohorcie leczenia II (HS-WBRT) rutynowo stosowane będzie synergiczne stosowanie środka neuroprotekcyjnego (memantyny). W obu kohortach terapeutycznych do oceny funkcji neurokognitywnych zastosowano zestaw środków neuropsychologicznych, który obejmuje 7 standaryzowanych testów neuropsychologicznych (np. funkcje wykonawcze, pamięć werbalna i niewerbalna, pamięć robocza i szybkość psychomotoryczna).

Podstawową miarą wyniku jest mediana czasu przeżycia wolnego od progresji OUN (CNS-PFS). Drugorzędowe miary wyników obejmują zarówno neuro-onkologiczne punkty końcowe, jak i neurokognitywne punkty końcowe, wśród których jest przeżycie wolne od pogorszenia funkcji poznawczych (przeżycie wolne od CD). Przeżycie wolne od CD jest definiowane głównie jako czas od włączenia do spadku NCF o więcej niż 1 SD od linii podstawowej, obejmujący co najmniej jeden z ocenianych testów NCF. Ponadto pacjenci, którzy wygasają przed upływem 6 miesięcy lub żyją, ale nie przejdą wszystkich podanych testów neurokognitywnych, również zostaliby zdefiniowani jako cierpiący na pogorszenie funkcji poznawczych.

[Oczekiwane wyniki] To prospektywne badanie obserwacyjne ma na celu dokładne zbadanie i analizę porównawczą między dwiema kohortami radioterapeutycznymi (HF-SRT w porównaniu z HS-WBRT), odnoszące się zarówno do kontroli guza OUN, jak i funkcjonalnych wyników neurokognitywnych. Oczekuje się, że w tym prospektywnym badaniu obserwacyjnym, obejmującym dwie odrębne kohorty radioterapeutyczne, zostaną wyraźnie wykazane wzorce niewydolności (OUN) i indywidualny czas do progresji.