HF-SRT vs HS-WBRT dans le traitement des patients atteints d'oligométastases cérébrales

[Contexte] Pour les patients nouvellement diagnostiqués avec des métastases cérébrales (BM), la radiothérapie conventionnelle du cerveau entier (RTCE) pourrait encore rester une prise en charge palliative courante. Cependant, les conséquences tardives liées à la WBRT, en particulier un déclin des fonctions neurocognitives (NCF), sont une préoccupation majeure. En fait, le dysfonctionnement neurocognitif lié à la WBRT est généralement caractérisé par une détérioration impliquant l'apprentissage et la mémoire, dans laquelle l'hippocampe extrêmement radiosensible joue en effet un rôle critique.

Pour retarder l'apparition et atténuer les troubles neurocognitifs associés à la RTCE conventionnelle, certaines stratégies ont été mises en place dans la pratique clinique de la radio-oncologie. Parmi eux, la technologie/technique de la radiochirurgie stéréotaxique ou de la radiothérapie stéréotaxique hautement précise/précise (c'est-à-dire la radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée, HS-SRT) pourrait avoir été largement administrée en irradiant exclusivement les lésions métastatiques cérébrales focales, en particulier chez les patients cancéreux avec un nombre limité de métastases cérébrales. En revanche, la stratégie de planification de l'évitement de l'hippocampe au cours de l'irradiation du cerveau entier a également été bien établie dans la préservation des FNC.

[Méthodes] Les patients cancéreux nouvellement diagnostiqués présentant 1 à 4 lésions métastatiques cérébrales sont éligibles s'ils ont toujours un état de performance passable/bon. Les candidats éligibles et inscrits doivent subir un examen IRM cérébral de base et une évaluation neurocognitive pré-WBRT. Bien que non randomisé, cet essai de phase II comprend deux cohortes prospectives (radiothérapeutiques) avec des techniques de planification et des calendriers de prescription individuellement différents. La cohorte I représente les patients référés pour organiser une irradiation partielle du cerveau ; à savoir, un cours de radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée (HF-SRT) est administré dans les 2 semaines avec une dose cumulée de 3000 à 3500 cGy en 5 fractions. En revanche, la cohorte II représente les patients référés pour avoir organisé le cours de WBRT épargnant l'hippocampe (HS-WBRT), délivrés dans les 3 semaines avec une dose cumulée de 3000 cGy en 12 fractions, au cours desquelles la technique de planification du rappel intégré simultané (SIB ) est utilisé pour augmenter focalement la dose irradiant les foyers métastatiques cérébraux. En outre, conformément à plusieurs directives internationales de pratique clinique, l'utilisation synergique de l'agent neuroprotecteur (mémantine) sera appliquée en routine dans la cohorte de traitement II (HS-WBRT). Dans les deux cohortes de traitement, une batterie de mesures neuropsychologiques, qui comprend 7 tests neuropsychologiques standardisés (par exemple, les fonctions exécutives, la mémoire verbale et non verbale, la mémoire de travail et la vitesse psychomotrice), est utilisée pour évaluer les fonctions neurocognitives.

Le critère de jugement principal est le temps médian de survie sans progression du SNC (CNS-PFS). Les critères de jugement secondaires englobent à la fois les critères d'évaluation neuro-oncologiques et les critères d'évaluation neurocognitifs, parmi lesquels il y a la survie sans détérioration cognitive (survie sans CD). La survie sans CD est définie principalement comme le temps écoulé entre l'inscription et un déclin du NCF supérieur à 1 SD par rapport à la ligne de base impliquant au moins un des tests NCF évalués. De plus, les patients qui expirent avant 6 mois ou qui sont vivants mais qui ne subissent pas tous les tests neurocognitifs administrés seraient également définis comme souffrant de détérioration cognitive.

[Résultats attendus] Cette étude observationnelle prospective vise à examiner en profondeur et à analyser les comparaisons entre les deux cohortes radiothérapeutiques (HF-SRT versus HS-WBRT), en abordant à la fois le contrôle tumoral du SNC et les résultats fonctionnels neurocognitifs. On s'attend à ce que les modèles d'échec (SNC) et le temps individuel jusqu'à la progression soient clairement démontrés dans cette étude observationnelle prospective englobant deux cohortes radiothérapeutiques distinctes.