HF-SRT vs. HS-WBRT ved behandling av pasienter med hjerneoligometastaser

[Bakgrunn] For nylig diagnostiserte pasienter med hjernemetastaser (BM), kan konvensjonell strålebehandling av hele hjernen (WBRT) fortsatt være en vanlig palliativ behandling. Imidlertid er WBRT-relaterte sene konsekvenser, spesielt en nedgang i nevrokognitive funksjoner (NCF), en stor bekymring. Faktisk er WBRT-relatert nevrokognitiv dysfunksjon vanligvis karakterisert som forverring som involverer læring og hukommelse, der den ekstremt radiosensitive hippocampus faktisk spiller en kritisk rolle.

For å utsette forekomsten og dempe nevrokognitive svekkelser assosiert med konvensjonell WBRT, har det vært noen strategier i den kliniske praksisen av strålingsonkologi. Blant dem kan teknologien/teknikken for svært presis/nøyaktig stereotaktisk strålekirurgi eller stereotaktisk strålebehandling (dvs. hypofraksjonert stereotaktisk strålebehandling, HS-SRT) ha blitt mye administrert for utelukkende bestråling av fokale hjernemetastatiske lesjoner, spesielt hos kreftpasienter med et begrenset antall. av hjernemetastaser. Derimot har planleggingsstrategien for unngåelse av hippocampus i løpet av helhjernebestråling også blitt godt etablert for å bevare NCF-er.

[Metoder] Nydiagnostiserte kreftpasienter med 1-4 hjernemetastatiske lesjoner er kvalifisert hvis de fortsatt har god/god ytelsesstatus. Kvalifiserte og påmeldte bør motta baseline MR-undersøkelse av hjernen og pre-WBRT nevrokognitiv vurdering. Selv om den ikke er randomisert, omfatter denne fase II-studien to prospektive (radioterapeutiske) kohorter med individuelt forskjellige planleggingsteknikker og reseptplaner. Kohort I representerer pasienter henvist for å arrangere delvis hjernebestråling; nemlig et kur med hypofraksjonert stereotaktisk strålebehandling (HF-SRT) leveres innen 2 uker med en kumulativ dose på 3000 - 3500 cGy i 5 fraksjoner. Derimot står Cohort II for pasienter henvist for å arrangere forløpet av hippocampus-sparende WBRT (HS-WBRT), levert innen 3 uker med en kumulativ dose på 3000 cGy i 12 fraksjoner, hvor planleggingsteknikken med samtidig integrert boost (SIB) ) brukes til å fokalt eskalere dosen som bestråler hjernemetastatiske foci. I tillegg til flere internasjonale retningslinjer for klinisk praksis, vil synergisk bruk av det nevrobeskyttende middelet (memantin) rutinemessig brukes i behandlingskohort II (HS-WBRT). I begge behandlingskohortene brukes et batteri av nevropsykologiske mål, som inkluderer 7 standardiserte nevropsykologiske tester (f.eks. eksekutive funksjoner, verbal og ikke-verbal hukommelse, arbeidsminne og psykomotorisk hastighet), for å evaluere nevrokognitive funksjoner.

Det primære utfallsmålet er mediantiden for CNS-progresjonsfri overlevelse (CNS-PFS). Sekundære utfallsmål omfatter både nevro-onkologiske endepunkter og nevrokognitive endepunkter, blant annet er det kognitiv-forverring-fri overlevelse (CD-fri overlevelse). CD-fri overlevelse er hovedsakelig definert som tiden fra innmelding til en NCF-nedgang på over 1 SD unna baseline som involverer minst én av de vurderte NCF-testene. I tillegg vil pasienter som utløper før 6 måneder eller er i live, men ikke klarer å gjennomgå alle de nevrokognitive testene som er administrert, også bli definert som lider av kognitiv forverring.

[Forventede resultater] Denne prospektive observasjonsstudien tar sikte på å undersøke grundig og analysere sammenligningen mellom de to radioterapeutiske kohortene (HF-SRT versus HS-WBRT), og adressere både CNS-tumorkontroll og nevrokognitive funksjonelle utfall. Det forventes at mønstrene for (CNS) svikt og individuell tid til progresjon vil bli tydelig demonstrert i denne prospektive observasjonsstudien som omfatter to distinkte radioterapeutiske kohorter.