Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HF-SRT vs. HS-WBRT bij de behandeling van patiënten met oligometastasen in de hersenen

28 maart 2023 bijgewerkt door: Chang Gung Memorial Hospital

Gehypofractioneerde stereotactische radiotherapie versus hippocampussparende radiotherapie van de hele hersenen bij de behandeling van kankerpatiënten met oligometastasen in de hersenen: een fase II parallelle, niet-gerandomiseerde en prospectieve observatiestudie

[Achtergrond] Voor pas gediagnosticeerde patiënten met hersenmetastasen (BM's) kan conventionele radiotherapie van de hersenen (WBRT) nog steeds een gebruikelijke palliatieve behandeling blijven. WBRT-gerelateerde late gevolgen, met name een afname van neurocognitieve functies (NCF's), zijn echter een groot probleem. In feite wordt WBRT-gerelateerde neurocognitieve disfunctie meestal gekarakteriseerd als verslechtering van leren en geheugen, waarbij de extreem stralingsgevoelige hippocampus inderdaad een cruciale rol speelt.

Om het optreden van conventionele WBRT uit te stellen en neurocognitieve stoornissen te verminderen, zijn er enkele strategieën in de klinische praktijk van stralingsoncologie. Onder hen zou de technologie/techniek van zeer precieze/nauwkeurige stereotactische radiochirurgie of stereotactische radiotherapie (d.w.z. hypofractioneerde stereotactische radiotherapie, HS-SRT) op grote schaal kunnen zijn toegepast bij het uitsluitend bestralen van de focale hersenmetastatische laesies, met name bij kankerpatiënten met een beperkt aantal van hersenmetastasen. Daarentegen is de planningsstrategie van het vermijden van de hippocampus tijdens de bestraling van de hele hersenen ook goed ingeburgerd in het behouden van NCF's.

[Methoden] Pas gediagnosticeerde kankerpatiënten met 1 - 4 metastatische laesies in de hersenen komen in aanmerking als ze nog steeds een redelijke/goede prestatiestatus hebben. In aanmerking komend en ingeschreven moeten baseline MRI-onderzoek van de hersenen en pre-WBRT neurocognitieve beoordeling ondergaan. Hoewel niet-gerandomiseerd, bestaat deze fase II-studie uit twee prospectieve (radiotherapeutische) cohorten met individueel verschillende planningstechnieken en voorschrijfschema's. Cohort I vertegenwoordigt patiënten die zijn doorverwezen voor het regelen van gedeeltelijke hersenbestraling; namelijk, een kuur met gehypofractioneerde stereotactische radiotherapie (HF-SRT) wordt binnen 2 weken afgeleverd met een cumulatieve dosis van 3000 - 3500 cGy in 5 fracties. Cohort II staat daarentegen voor patiënten die zijn doorverwezen voor het regelen van het verloop van hippocampussparende WBRT (HS-WBRT), toegediend binnen 3 weken met een cumulatieve dosis van 3000 cGy in 12 fracties, waarbij de planningstechniek van simultaneous integrated boost (SIB) ) wordt gebruikt om de dosis die de metastatische foci van de hersenen bestraalt, focaal te verhogen. Bovendien zal het synergetische gebruik van het neuroprotectieve middel (memantine) routinematig worden toegepast in de behandeling Cohort II (HS-WBRT), in overeenstemming met verschillende internationale klinische praktijkrichtlijnen. In beide behandelcohorten wordt een reeks neuropsychologische maatregelen gebruikt, waaronder 7 gestandaardiseerde neuropsychologische tests (bijv. Uitvoerende functies, verbaal en non-verbaal geheugen, werkgeheugen en psychomotorische snelheid), om neurocognitieve functies te evalueren.

De primaire uitkomstmaat is de mediane tijd van CZS-progressievrije overleving (CZS-PFS). Secundaire uitkomstmaten omvatten zowel neuro-oncologische eindpunten als neurocognitieve eindpunten, waaronder cognitieve achteruitgang-vrije overleving (CD-vrije overleving). CD-vrije overleving wordt voornamelijk gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot een NCF-daling van meer dan 1 SD verwijderd van de basislijn waarbij ten minste één van de beoordeelde NCF-tests betrokken is. Bovendien zouden patiënten die binnen 6 maanden overlijden of in leven zijn maar niet alle toegediende neurocognitieve tests ondergaan, ook worden gedefinieerd als lijdend aan cognitieve achteruitgang.

[Verwachte resultaten] Deze prospectieve observationele studie heeft tot doel de vergelijking tussen de twee radiotherapeutische cohorten (HF-SRT versus HS-WBRT) grondig te onderzoeken en te analyseren, waarbij zowel CZS-tumorcontrole als neurocognitieve functionele uitkomsten worden aangepakt. Verwacht wordt dat de patronen van (CZS) falen en individuele tijd tot progressie duidelijk zullen worden aangetoond in deze prospectieve observationele studie die twee verschillende radiotherapeutische cohorten omvat.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

115

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Taiwan
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met nieuw gediagnosticeerde oligometastasen in de hersenen en een acceptabele prestatiestatus zouden een neurocognitieve beoordeling bij aanvang krijgen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een pathologisch bevestigde niet-hematopoëtische maligniteit die zijn doorverwezen voor postoperatieve adjuvante of therapeutische gehypofractioneerde stereotactische radiotherapie (HF-SRT)
  • Een redelijke/goede prestatiestatus niet slechter dan Eastern Cooperative Group (ECOG) van 2 of een acceptabele prestatiestatus van Karnofsky Score (KPS) van ten minste 70
  • Het aantal en de omvang van metastatische laesies in de hersenen mag niet meer zijn dan drie metastatische foci met een grootste diameter van niet meer dan 4 cm zoals weergegeven op de pre-radiotherapie MRI; namelijk, dat is de klinische setting van oligometastatische hersenziekte of hersenoligometastasen

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met hun primaire kanker als gevolg van hematologische maligniteiten (d.w.z. kwaadaardige lymfomen, leukemie), kiemceltumoren of kwaadaardige meningeomen
  • Patiënten met MRI-geïdentificeerde metastasen binnen 5 mm peri-hippocampaal
  • Patiënten met uitzaaiingen waarbij de hersenstam betrokken is
  • Klinische verdenking van leptomeningeale verspreiding
  • Geschiedenis van eerdere radiotherapie, inclusief stereotactische radiochirurgie die om welke reden dan ook in de hersen-/hoofdregio is toegediend

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
HF-SRT
RT-technieken en de dosisschema's in het cohort Hypofractionated Stereotactic Radiotherapy (HF-SRT)
Straling: Gehypofractioneerde stereotactische radiotherapie (HF-SRT)
De toegediende dosis-fractioneringsschema's variëren van 30 tot 35 Gy, toegediend binnen twee weken, met een dosis per fractionering van 6 tot 7 Gy.
HS-WBRT plus memantine
Het verloop van hippocampussparende radiotherapie van de hele hersenen (HS-WBRT) gecombineerd met het synergetische gebruik van het neuroprotectieve middel memantine
Straling: Hippocampus-Sparing Whole-Brain Radiotherapie (HS-WBRT) plus memantine
  • De voorgeschreven dosis is 30 Gy toegediend in 12 fracties voor therapeutische of adjuvante WBRT.

  • Het voorschrijven van memantine voor uiteindelijk tweemaal daagse dosering zal als volgt worden voorgeschreven:

    • Gedurende de eerste 3 weken gelijktijdig met de toediening van hippocampussparende WBRT, zal aanvankelijk een ochtenddosis van 5 mg worden voorgeschreven [week 1 -3]
    • 5 mg tweemaal daags in de volgende week [week 4]
    • Een ochtenddosis van 10 mg en een avonddosis van 5 mg in de volgende week [week 5]
    • 10 mg tweemaal daags gedurende de daaropvolgende weken tot week 24 [week 6 - 24]

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CZS-progressievrije overleving (CZS-PFS)
Tijdsspanne: De tijd vanaf inschrijving voor het onderzoek tot progressie van de ziekte van het CZS of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 10 jaar.
De mediane CZS-progressievrije overleving (CZS-PFS), wat een tijdsafhankelijk eindpunt is, gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving in het onderzoek tot progressie van CZS-ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook.
De tijd vanaf inschrijving voor het onderzoek tot progressie van de ziekte van het CZS of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 10 jaar.
Cognitieve achteruitgang-vrije overleving (CD-vrije overleving)
Tijdsspanne: De tijd vanaf inschrijving tot een cognitieve achteruitgang van meer dan 1 SD verwijderd van de basislijn in ten minste één van de beoordeelde NCF-tests, beoordeeld tot 24 maanden.
De tijd vanaf inschrijving tot een cognitieve achteruitgang van meer dan 1 SD verwijderd van de basislijn in ten minste één van de beoordeelde NCF-tests. Bovendien, met betrekking tot overleving zonder cognitieve verslechtering, zou redelijkerwijs kunnen worden aangenomen dat patiënten die binnen 6 maanden overlijden of in leven zijn maar niet alle toegediende neurocognitieve tests ondergaan of zelfs geen MMSE-evaluatie krijgen, redelijkerwijs kunnen aannemen dat ze cognitieve achteruitgang lijden op het moment van overlijden of op het tijdstip, of ze ontvangen hun eerste neurocognitieve beoordelingsfollow-up niet zolang er geen volgende NCF-beoordelingen zijn.
De tijd vanaf inschrijving tot een cognitieve achteruitgang van meer dan 1 SD verwijderd van de basislijn in ten minste één van de beoordeelde NCF-tests, beoordeeld tot 24 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: De tijd van inschrijving tot overlijden, geschat op maximaal 10 jaar.
De tijd van inschrijving tot overlijden, geschat op maximaal 10 jaar.
Mediane overlevingstijd (MST)
Tijdsspanne: De tijd van inschrijving tot overlijden, geschat op maximaal 10 jaar.
De tijd van inschrijving tot overlijden, geschat op maximaal 10 jaar.
Doodsoorzaken (neurologische versus niet-neurologische dood)
Tijdsspanne: De tijd van inschrijving tot overlijden, geschat op maximaal 10 jaar.
De tijd van inschrijving tot overlijden, geschat op maximaal 10 jaar.
Patronen van falen van het CZS (intracraniale of leptomeningeale ziekte) geëvalueerd door MRI van de hersenen
Tijdsspanne: De tijd vanaf inschrijving tot CZS-falen, beoordeeld tot 10 jaar.
Drie patronen van falen van het centrale zenuwstelsel (CZS) werden met name geclassificeerd wanneer de CZS-progressie bij de overeenkomstige patiënt zich voor het eerst manifesteert na het verloop van HF-SRT: intracraniaal lokaal falen (LF), parenchymaal falen van de hersenen op afstand (DPF) en ontwikkeling van leptomeningeale ziekte (LMD).
De tijd vanaf inschrijving tot CZS-falen, beoordeeld tot 10 jaar.
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: De tijd vanaf inschrijving tot CZS-progressie, beoordeeld tot 10 jaar.
Tijd tot CZS-progressie
De tijd vanaf inschrijving tot CZS-progressie, beoordeeld tot 10 jaar.
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: De tijd vanaf inschrijving tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 10 jaar.
Intracraniale PFS of progressievrije overleving van het CZS; CZS-progressievrije overleving
De tijd vanaf inschrijving tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 10 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chang Gung Memorial Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 augustus 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 juli 2026

Studie voltooiing (Verwacht)

31 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 202201915A3

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren