HF-SRT vs. HS-WBRT til behandling af patienter med hjerneoligometastaser

[Baggrund] For nyligt diagnosticerede patienter med hjernemetastaser (BM'er) kan konventionel helhjernestrålebehandling (WBRT) stadig forblive en almindelig palliativ behandling. Imidlertid er WBRT-relaterede sene konsekvenser, især et fald i neurokognitive funktioner (NCF'er), en stor bekymring. Faktisk karakteriseres WBRT-relateret neurokognitiv dysfunktion normalt som en forringelse, der involverer indlæring og hukommelse, hvor den ekstremt radiofølsomme hippocampus faktisk spiller en afgørende rolle.

For at udskyde forekomsten og afbøde neurokognitive svækkelser forbundet med konventionel WBRT, har der været nogle strategier i den kliniske praksis af strålingsonkologi. Blandt dem kan teknologien/teknikken med meget præcis/præcis stereotaktisk strålekirurgi eller stereotaktisk strålebehandling (dvs. hypofraktioneret stereotaktisk strålebehandling, HS-SRT) have været udbredt til udelukkende at bestråle de fokale hjernemetastatiske læsioner, især hos cancerpatienter med et begrænset antal af hjernemetastaser. I modsætning hertil er planlægningsstrategien for undgåelse af hippocampus i løbet af helhjernebestråling også blevet veletableret til at bevare NCF'er.

[Metoder] Nydiagnosticerede cancerpatienter med 1-4 hjernemetastatiske læsioner er berettigede, hvis de stadig har rimelig/god præstationsstatus. Kvalificerede og tilmeldte bør modtage baseline-hjerne-MR-undersøgelse og præ-WBRT neurokognitiv vurdering. Selvom det ikke er randomiseret, omfatter dette fase II-forsøg to prospektive (radioterapeutiske) kohorter med individuelt forskellige planlægningsteknikker og ordinationsplaner. Kohorte I repræsenterer patienter henvist til at arrangere delvis hjernebestråling; nemlig et forløb med hypofraktioneret stereotaktisk strålebehandling (HF-SRT) leveres inden for 2 uger med en kumulativ dosis på 3000 - 3500 cGy i 5 fraktioner. I modsætning hertil står Cohort II for patienter, der henvises til at arrangere forløbet af hippocampus-besparende WBRT (HS-WBRT), leveret inden for 3 uger med en kumulativ dosis på 3000 cGy i 12 fraktioner, hvorunder planlægningsteknikken med simultan integreret boost (SIB) ) anvendes til fokalt at eskalere den dosis, der bestråler hjernemetastatiske foci. Derudover vil den synergiske brug af det neurobeskyttende middel (memantin) rutinemæssigt blive anvendt i behandlingskohorte II (HS-WBRT), i overensstemmelse med adskillige internationale retningslinjer for klinisk praksis. I begge behandlingskohorter bruges et batteri af neuropsykologiske mål, som omfatter 7 standardiserede neuropsykologiske test (f.eks. eksekutive funktioner, verbal og non-verbal hukommelse, arbejdshukommelse og psykomotorisk hastighed), til at evaluere neurokognitive funktioner.

Det primære resultatmål er mediantiden for CNS-progressionsfri overlevelse (CNS-PFS). Sekundære resultatmål omfatter både neuro-onkologiske endepunkter og neurokognitive endepunkter, blandt hvilke der er kognitiv-forringelsesfri overlevelse (CD-fri overlevelse). CD-fri overlevelse defineres hovedsageligt som tiden fra indskrivning til et NCF-fald på mere end 1 SD væk fra baseline, der involverer mindst én af de vurderede NCF-tests. Derudover vil patienter, der udløber før 6 måneder eller er i live, men undlader at gennemgå alle de administrerede neurokognitive tests, også blive defineret som lidende af kognitiv forringelse.

[Forventede resultater] Denne prospektive observationsundersøgelse har til formål at undersøge grundigt og analysere sammenligningen mellem de to radioterapeutiske kohorter (HF-SRT versus HS-WBRT), der adresserer både CNS-tumorkontrol og neurokognitive funktionelle resultater. Det forventes, at mønstrene for (CNS) svigt og individuel tid til progression tydeligt vil blive demonstreret i dette prospektive observationsstudie, der omfatter to forskellige radioterapeutiske kohorter.