Studovat orální biologickou dostupnost nové kombinované formace decitabinu a tetrahydrouridinu u zdravých mužů

Kritéria pro zařazení:

• Musí porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas (ICF) před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií a být schopen dodržovat omezení a harmonogramy vyšetření.
• Musí být schopen komunikovat s vyšetřovatelem a rozumět požadavkům studie a dodržovat je.
• Zdraví dobrovolníci mužského pohlaví z jakékoli rasy ve věku od 18 do 50 let (včetně) a v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG a laboratorních testů při screeningu.
• Při screeningu musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 (včetně) a hmotnost mezi 60 a 100 kg (~132 až 220 lb) včetně.
• Výsledky klinických laboratorních testů subjektu nemají podle názoru zkoušejícího žádné klinicky významné nálezy.
• Vitální funkce včetně systolického a diastolického krevního tlaku, srdeční frekvence a teploty budou hodnoceny v poloze na zádech poté, co subjekt odpočíval po dobu alespoň 5 minut. Při screeningu musí mít potenciální subjekt tělesnou teplotu ≤ 37,7 °C, se systolickým krevním tlakem mezi 90 a 140 mmHg (včetně), diastolickým krevním tlakem mezi 60 a 90 mmHg (včetně) a srdeční frekvencí mezi 40 a 100 bpm (včetně). Kritéria vitálních funkcí při každé kontrole a měření před dávkou budou na uvážení zkoušejícího. Vitální funkce mimo rozsah lze podle uvážení zkoušejícího jednou zopakovat.
• Subjekty nesmí mít žádné klinicky významné onemocnění, které by narušovalo hodnocení studie.
• Muži s partnerkami musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce (tj. dvojitou bariérovou metodu, která zahrnuje kondom plus bránici se spermicidem nebo kondom plus spermicid nebo měli vasektomii) nebo nemají v době screeningu žádnou partnerku ve fertilním věku a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby. Subjekty musí také souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu trvání studie a do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, ledvinového, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, onkologického nebo psychiatrického onemocnění nebo jakéhokoli jiného onemocnění, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které podle názoru zkoušející, by ohrozil bezpečnost subjektu nebo platnost výsledků studie.
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, klinicky významná laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat ICF.
• Testy pozitivní na COVID-19 prostřednictvím testu polymerázové řetězové reakce (PCR) při check-inu.
• Nedávná anamnéza do 3 let jakýchkoli klinicky významných neurologických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, kardiovaskulárních, psychologických, plicních, metabolických, endokrinních, hematologických nebo jiných závažných poruch.
• Použil jakoukoli předepsanou systémovou nebo místní medikaci do 14 dnů od podání první dávky.
• Používal jakékoli nepředepsané systémové léky (včetně rostlinných léků, např. třezalka tečkovaná) nebo lokální léky do 7 dnů od podání první dávky (s výjimkou vitaminových/minerálních doplňků)
• Subjekty, které mají jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva (ADME).
• Vystaveno zkoumanému léku (nové chemické entitě) během 30 dnů před podáním první dávky nebo je v současné době zařazeno do jakýchkoliv výzkumných studií.
• Darovaná krev nebo plazma během 8 týdnů před podáním první dávky.
• Historie relevantních lékových a/nebo potravinových alergií.
• Jakékoli klinicky významné alergické onemocnění (kromě neaktivní senné rýmy).
• Samostatně hlášená historie zneužívání drog alespoň 2 roky před první dávkou studijní léčby a/nebo pozitivní screeningový test na drogy kvůli nezákonným drogám při screeningu nebo 1. den každého období.
• Vlastní hlášení o více než 21 jednotkách alkoholu za týden (1 jednotka alkoholu se rovná přibližně 12 uncím 5% alkoholu obj. piva [ABV], 8 uncí 7% sladového likéru ABV, 5 uncí 12% vína ABV, 1,5 unce 40% ABV [80 proof] destilovaných lihovin [např. gin, rum, vodka, whisky atd.]) a/nebo pozitivní alkoholový screening při screeningu nebo 1. den každého období.
• Kuřáci nebo uživatelé jiných tabákových výrobků (např. žvýkací tabák nebo ti, kteří užívají produkty obsahující nikotin [tj. náplasti, žvýkačky]) během 3 měsíců před screeningem nebo pozitivní test na kotinin v moči.
• Je známo, že má sérovou hepatitidu nebo je nosičem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCVAb), nebo je při screeningu pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).