Desitabiinin ja tetrahydrouridiinin uuden yhdistelmämuodostelman oraalisen biologisen hyötyosuuden tutkiminen terveillä miehillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinun on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista ja kyettävä noudattamaan rajoituksia ja tutkimusaikatauluja.
• On kyettävä kommunikoimaan tutkijan kanssa sekä ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
• Terveet miespuoliset vapaaehtoiset kaikista roduista 18–50-vuotiaat (mukaan lukien) ja hyvässä kunnossa aiemman sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n ja seulonnan laboratoriotestien perusteella.
• Painoindeksin (BMI) on oltava 18–30 kg/m2 (mukaan lukien) ja painon välillä 60–100 kg (~132–220 lb) seulonnassa.
• Tutkijan näkemyksen mukaan potilaan kliinisissä laboratoriotesteissä ei ole kliinisesti merkittäviä löydöksiä.
• Elintoiminnot, mukaan lukien systolinen ja diastolinen verenpaine, syke ja lämpötila, mitataan makuuasennossa, kun tutkittava on levännyt vähintään 5 minuuttia. Potentiaalisen kohteen ruumiinlämpö on seulonnassa ≤ 37,7 °C, systolinen verenpaine 90 - 140 mmHg (mukaan lukien), diastolinen verenpaine 60 - 90 mmHg (mukaan lukien) ja syke 40 - 100 lyöntiä minuutissa. (mukaan lukien). Elintoimintojen kriteerit jokaisen sisäänkirjautumisen ja annosta edeltävien mittausten yhteydessä ovat tutkijan harkinnan mukaan. Alueen ulkopuoliset elintoiminnot voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan.
• Koehenkilöillä ei saa olla kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka voisivat häiritä tutkimuksen arviointeja.
• Miesten, joilla on naiskumppani, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (ts. kaksoisestemenetelmää, joka sisältää kondomi plus pallea spermisidillä tai kondomi sekä siittiöiden torjunta-aine tai joille on tehty vasektomia) tai heillä ei ole seulonnan aikana hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita. ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Koehenkilöiden on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen, onkologinen tai psykiatrinen sairaus tai mikä tahansa muu sairaus tai jokin muu sairaus, mukaan lukien laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka lääkärin näkemyksen mukaan tutkija, vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten pätevyyden.
• Mikä tahansa vakava sairaus, kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta ICF-sopimusta.
• Testi positiivinen COVID-19:lle polymeraasiketjureaktio (PCR) -testillä sisäänkirjautumisen yhteydessä.
• Viimeaikainen historia kolmen vuoden sisällä kaikista kliinisesti merkittävistä neurologisista, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonisairauksista, psykologisista, keuhko-, aineenvaihdunta-, endokriinisista, hematologisista tai muista merkittävistä häiriöistä.
• Käyttänyt mitä tahansa määrättyä systeemistä tai paikallista lääkitystä 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta.
• Käytetty mitä tahansa systeemistä ilman reseptiä (mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet, esim. mäkikuisma) tai paikallislääkitys 7 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta (lukuun ottamatta vitamiini-/kivennäislisäaineita)
• Potilaat, joilla on jokin kirurginen tai lääketieteellinen sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen (ADME).
• Altistunut tutkimuslääkkeelle (uusi kemiallinen kokonaisuus) 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annoksen antamista tai tällä hetkellä mukana tutkimuskokeissa.
• Luovutettu verta tai plasmaa 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista.
• Aiempi lääke- ja/tai ruoka-aineallergia.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä allerginen sairaus (paitsi ei-aktiivinen heinänuha).
• Itseraportoitu huumeiden väärinkäyttö vähintään 2 vuoden ajalta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja/tai positiivinen huumeseulontatesti, joka johtuu laittomista huumeista seulonnassa tai kunkin jakson ensimmäisenä päivänä.
• Oma ilmoitus yli 21 alkoholiyksiköstä viikossa (1 yksikkö alkoholia vastaa noin 12 unssia 5 tilavuusprosenttista alkoholia [ABV] olutta, 8 unssia 7 % ABV-mallasviiniä, 5 unssia 12 % ABV-viiniä, 1,5 unssia 40 % ABV [80 proof] tislattuja alkoholijuomia [esim. gin, rommi, vodka, viski jne.]) ja/tai positiivinen alkoholiseulonta seulonnassa tai kunkin jakson ensimmäisenä päivänä.
• Tupakoitsijat tai muiden tupakkatuotteiden käyttäjät (esim. purutupakka tai ne, jotka käyttävät nikotiinia sisältäviä tuotteita [eli laastareita, purukumia]) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai positiivista virtsan kotiniinitestiä.
• Tiedetään, että hänellä on seerumihepatiitti tai tiedetään olevan hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineen (HCVAb) kantaja, tai testi on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille seulonnassa.