Estudiar la biodisponibilidad oral de una nueva formación combinada de decitabina y tetrahidrouridina en hombres sanos

Criterios de inclusión:

• Debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio y ser capaz de cumplir con las restricciones y los programas de examen.
• Debe poder comunicarse con el Investigador y comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
• Voluntarios masculinos sanos de cualquier raza entre 18 y 50 años de edad (inclusive), y en buen estado de salud según lo determinado por antecedentes médicos, examen físico, signos vitales, ECG y pruebas de laboratorio en el momento de la selección.
• Debe tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 (inclusive) y un peso entre 60 y 100 kg (~132 a 220 lb), inclusive, en el momento de la selección.
• Los resultados de las pruebas de laboratorio clínico del sujeto no tienen hallazgos clínicamente significativos, en opinión del investigador.
• Los signos vitales, incluida la presión arterial sistólica y diastólica, la frecuencia cardíaca y la temperatura, se evaluarán en posición supina después de que el sujeto haya descansado durante al menos 5 minutos. En el momento de la selección, el sujeto potencial debe tener una temperatura corporal de ≤37,7 °C, con presión arterial sistólica entre 90 y 140 mmHg (inclusive), presión arterial diastólica entre 60 y 90 mmHg (inclusive) y frecuencia cardíaca entre 40 y 100 lpm (inclusivo). Los criterios de signos vitales en cada registro y las mediciones previas a la dosis quedarán a criterio del investigador. Los signos vitales fuera de rango pueden repetirse una vez a discreción del investigador.
• Los sujetos deben estar libres de cualquier enfermedad clínicamente significativa que pudiera interferir con las evaluaciones del estudio.
• Los hombres con parejas femeninas deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, el método de doble barrera, que incluye un condón más un diafragma con espermicida o un condón más espermicida o se han sometido a una vasectomía) o no tienen parejas femeninas en edad fértil en el momento de la selección. y durante 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos también deben aceptar no donar esperma durante la duración del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas, oncológicas o psiquiátricas clínicamente significativas o cualquier otra afección, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o la validez de los resultados del estudio.
• Cualquier condición médica grave, anomalía de laboratorio clínicamente significativa o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el ICF.
• Da positivo para COVID-19 a través de la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en el check-in.
• Antecedentes recientes en los últimos 3 años de cualquier trastorno neurológico, gastrointestinal, renal, hepático, cardiovascular, psicológico, pulmonar, metabólico, endocrino, hematológico u otro trastorno importante clínicamente significativo.
• Usó cualquier medicamento sistémico o tópico recetado dentro de los 14 días posteriores a la administración de la primera dosis.
• Usó cualquier sistémico no recetado (incluidos los medicamentos a base de hierbas, p. hierba de San Juan) o medicación tópica dentro de los 7 días posteriores a la administración de la primera dosis (con la excepción de los suplementos de vitaminas/minerales)
• Sujetos que tienen cualquier condición quirúrgica o médica que posiblemente afecte la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco (ADME).
• Expuesto a un fármaco en investigación (nueva entidad química) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis o actualmente inscrito en cualquier ensayo de investigación.
• Donación de sangre o plasma dentro de las 8 semanas anteriores a la administración de la primera dosis.
• Antecedentes de alergias a medicamentos y/o alimentos relevantes.
• Cualquier enfermedad alérgica clínicamente significativa (excluyendo la fiebre del heno no activa).
• Historial autoinformado de abuso de drogas de al menos 2 años antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y/o prueba de detección de drogas positiva debido a drogas ilícitas en la selección o el día 1 de cada período.
• Autoinforme de más de 21 unidades de alcohol por semana (1 unidad de alcohol equivale aproximadamente a 12 onzas de cerveza con un 5 % de alcohol por volumen [ABV], 8 onzas de licor de malta con un 7 % de ABV, 5 onzas de vino con un 12 % de ABV, 1,5 onzas 40 % ABV [80 pruebas] licores destilados [p. ej., ginebra, ron, vodka, whisky, etc.]), y/o prueba de alcohol positiva en la prueba o el día 1 de cada período.
• Fumadores o usuarios de otros productos de tabaco (por ejemplo, tabaco de mascar o aquellos que usan productos que contienen nicotina [es decir, parches, chicles]) en los 3 meses anteriores a la prueba de detección o prueba de cotinina en orina positiva.
• Se sabe que tiene hepatitis sérica o se sabe que es portador del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo de la hepatitis C (HCVAb), o tiene resultados positivos para los anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el examen de detección.