Om de orale biologische beschikbaarheid van een nieuwe combinatievorming van decitabine en tetrahydrouridine bij gezonde mannen te bestuderen

Inclusiecriteria:

• Moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd en zich kunnen houden aan beperkingen en onderzoeksschema's.
• Moet in staat zijn om met de onderzoeker te communiceren en de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven.
• Gezonde mannelijke vrijwilligers van elk ras tussen de 18 en 50 jaar (inclusief), en in goede gezondheid zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG en laboratoriumtests bij screening.
• Moet bij de screening een body mass index (BMI) hebben tussen 18 en 30 kg/m2 (inclusief) en een gewicht tussen 60 en 100 kg (~132 tot 220 lb).
• De klinische laboratoriumtestresultaten van de proefpersoon hebben naar de mening van de onderzoeker geen klinisch significante bevindingen.
• Vitale functies, waaronder systolische en diastolische bloeddruk, hartslag en temperatuur, worden beoordeeld in rugligging nadat de proefpersoon ten minste 5 minuten heeft gerust. Bij screening moet de potentiële proefpersoon een lichaamstemperatuur hebben van ≤37,7°C, met een systolische bloeddruk tussen 90 en 140 mmHg (inclusief), diastolische bloeddruk tussen 60 en 90 mmHg (inclusief) en een hartslag tussen 40 en 100 bpm (inclusief). Criteria voor vitale functies bij elke check-in en metingen vóór de dosis zijn naar goeddunken van de onderzoeker. Vitale functies buiten bereik kunnen eenmaal worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker.
• Proefpersonen moeten vrij zijn van enige klinisch significante ziekte die de onderzoeksevaluaties zou verstoren.
• Mannen met vrouwelijke partners moeten een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken (d.w.z. dubbele barrièremethode, waaronder een condoom plus pessarium met zaaddodend middel of condoom plus zaaddodend middel of een vasectomie hebben ondergaan) of hebben geen vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden op het moment van screening en gedurende 90 dagen na de laatste dosis studiebehandeling. Proefpersonen moeten er ook mee instemmen geen sperma te doneren voor de duur van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, oncologische of psychiatrische aandoeningen of enige andere aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, die naar de mening van de Onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de validiteit van de onderzoeksresultaten in gevaar zou brengen.
• Elke ernstige medische aandoening, klinisch significante laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon de ICF niet zou ondertekenen.
• Test positief op COVID-19 via polymerasekettingreactie (PCR)-test bij het inchecken.
• Recente geschiedenis binnen 3 jaar van een klinisch significante neurologische, gastro-intestinale, renale, hepatische, cardiovasculaire, psychologische, pulmonaire, metabolische, endocriene, hematologische of andere belangrijke aandoeningen.
• Binnen 14 dagen na toediening van de eerste dosis elke voorgeschreven systemische of plaatselijke medicatie gebruikt.
• Heeft u niet-voorgeschreven systemische geneesmiddelen gebruikt (inclusief kruidengeneesmiddelen, bijv. sint-janskruid) of lokale medicatie binnen 7 dagen na toediening van de eerste dosis (met uitzondering van vitamine-/mineralensupplementen)
• Proefpersonen die chirurgische of medische aandoeningen hebben die mogelijk de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloeden (ADME).
• Blootgesteld aan een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosistoediening of momenteel ingeschreven in een onderzoeksonderzoek.
• Bloed of plasma gedoneerd binnen 8 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis.
• Geschiedenis van relevante geneesmiddelen- en/of voedselallergieën.
• Elke klinisch significante allergische ziekte (exclusief niet-actieve hooikoorts).
• Zelfgerapporteerde geschiedenis van drugsmisbruik van ten minste 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, en/of positieve drugsscreeningstest als gevolg van illegale drugs bij screening of dag 1 van elke periode.
• Zelfrapportage van meer dan 21 eenheden alcohol per week (1 eenheid alcohol is gelijk aan ongeveer 12 ons 5% alcohol per volume [ABV] bier, 8 ons 7% ABV moutlikeur, 5 ons 12% ABV wijn, 1,5 ounces 40% ABV [80 proof] gedistilleerde dranken [bijv. Gin, rum, wodka, whisky, etc.]), en/of positieve alcoholscreening bij screening of Dag 1 van elke periode.
• Rokers of gebruikers van andere tabaksproducten (bijv. pruimtabak of gebruikers van nicotinehoudende producten [d.w.z. pleisters, kauwgom]) in de 3 maanden voorafgaand aan de screening, of positieve urine cotininetest.
• Bekend met serumhepatitis of bekend als drager van het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam (HCVAb), of positief getest op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.