At studere den orale biotilgængelighed af en ny kombinationsdannelse af decitabin og tetrahydrouridin hos raske mænd

Inklusionskriterier:

• Skal forstå og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) før eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer udføres og være i stand til at overholde begrænsninger og eksamensplaner.
• Skal kunne kommunikere med efterforskeren og forstå og overholde undersøgelsens krav.
• Friske mandlige frivillige fra enhver race mellem 18 og 50 år (inklusive) og ved godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG og laboratorietest ved screening.
• Skal have et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 (inklusive) og en vægt mellem 60 og 100 kg (~132 til 220 lb), inklusive, ved screening.
• Forsøgspersonens kliniske laboratorietestresultater har ingen klinisk signifikante fund efter investigator.
• Vitale tegn, herunder systolisk og diastolisk blodtryk, hjertefrekvens og temperatur vil blive vurderet i liggende stilling, efter at forsøgspersonen har hvilet i mindst 5 minutter. Ved screening skal den potentielle forsøgsperson have en kropstemperatur på ≤37,7°C, med systolisk blodtryk mellem 90 og 140 mmHg (inklusive), diastolisk blodtryk mellem 60 og 90 mmHg (inklusive) og hjertefrekvens mellem 40 og 100 bpm. (inklusive). Kriterier for vitale tegn ved hver check-in og prædosismålinger vil være efter investigatorens skøn. Vitale tegn uden for rækkevidde kan gentages én gang efter efterforskerens skøn.
• Forsøgspersonerne skal være fri for enhver klinisk signifikant sygdom, der ville interferere med undersøgelsesevalueringerne.
• Mænd med kvindelige partnere skal bruge en yderst effektiv form for prævention (dvs. dobbeltbarrieremetode, som inkluderer et kondom plus membran med sæddrebende middel eller kondom plus sæddræbende middel eller har fået foretaget en vasektomi) eller har ingen kvindelige partnere i den fødedygtige alder på screeningstidspunktet og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Forsøgspersonerne skal også acceptere ikke at donere sæd i undersøgelsens varighed og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk eller psykiatrisk sygdom eller enhver anden tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som efter vurderingen af Investigator, ville bringe forsøgspersonens sikkerhed eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne i fare.
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, klinisk signifikant laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive ICF.
• Tester positivt for COVID-19 via polymerase kædereaktion (PCR) test ved check-in.
• Seneste historie inden for 3 år med klinisk signifikante neurologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, psykologiske, pulmonale, metaboliske, endokrine, hæmatologiske eller andre større lidelser.
• Brugte enhver ordineret systemisk eller topisk medicin inden for 14 dage efter den første dosisadministration.
• Brugt enhver ikke-ordineret systemisk medicin (inklusive naturlægemidler, f.eks. perikon) eller topisk medicin inden for 7 dage efter den første dosisindgivelse (med undtagelse af vitamin-/mineraltilskud)
• Personer, der har nogen kirurgiske eller medicinske tilstande, der muligvis påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse (ADME).
• Eksponeret for et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for 30 dage før den første dosisindgivelse eller er aktuelt inkluderet i eventuelle undersøgelsesforsøg.
• Doneret blod eller plasma inden for 8 uger før den første dosisindgivelse.
• Anamnese med relevant lægemiddel- og/eller fødevareallergi.
• Enhver klinisk signifikant allergisk sygdom (undtagen ikke-aktiv høfeber).
• Selvrapporteret historie med stofmisbrug i mindst 2 år før den første dosis af undersøgelsesbehandling og/eller positiv lægemiddelscreeningstest på grund af ulovlige stoffer ved screening eller dag 1 i hver periode.
• Selvrapportering af mere end 21 enheder alkohol om ugen (1 enhed alkohol svarer til ca. 12 ounces 5 % alkohol efter volumen [ABV] øl, 8 ounces 7 % ABV maltlud, 5 ounces 12 % ABV vin, 1,5 ounces. ounces 40 % ABV [80 proof] destilleret spiritus [f.eks. gin, rom, vodka, whisky osv.]), og/eller positiv alkoholscreening ved screening eller dag 1 i hver periode.
• Rygere eller brugere af andre tobaksprodukter (f.eks. tyggetobak eller dem, der bruger nikotinholdige produkter [dvs. plastre, tyggegummi]) i de 3 måneder forud for screening eller positiv urin-kotinintest.
• Kendt for at have serumhepatitis eller vides at være en bærer af hepatitis B overfladeantigenet (HBsAg) eller hepatitis C-antistoffet (HCVAb), eller testes positivt for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV) ved screening.