Tafasitamab a lenalidomid Následované tafasitamabem a ICE jako záchranná terapie pro pacienty způsobilé k transplantaci s relapsem/refrakterním velkým B-lymfomem z B-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Dospělý pacient (ve věku 18 let nebo starší)
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas se studií, souhlas, pokud je to vhodné, lze získat podle institucionálních pokynů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Ošetřující lékař považuje za způsobilou k transplantaci
• Onemocnění měřitelné pomocí CT (definované jako >= 1,5 cm v průměru) nebo jedna nebo více oblastí PET avidního onemocnění
• Absolvoval(a) jednu linii předchozí chemoimunoterapie (tj. cyklofosfamid, doxorubicin, prednison, rituximab a vinkristin [R-CHOP]). Všimněte si, že kortikosteroidy pro zmírnění příznaků a radiační konsolidaci nejsou považovány za linii terapie pro účely stanovení způsobilosti
• Vhodná histologická diagnóza zahrnuje: difuzní velkobuněčný B lymfom jinak nespecifikovaný (NOS), velkobuněčný B lymfom bohatý na histiocyty T, primární mediastinální B buněčný lymfom, folikulární lymfom stupně 3B, lymfom z B buněk vysokého stupně s MYC a BCL2 a/nebo BCL6 přeuspořádání, B buněčný lymfom vysokého stupně NOS, DLBCL transformovaný z folikulárního lymfomu, DLBCL transformovaný z lymfomu marginální zóny, DLBCL typ nohy a B buněčný lymfom neklasifikovatelné (s rysy mezi DLBCL a klasickým Hodgkinovým lymfomem)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1000 / mcL
• Krevní destičky >= 75 000 / mcL bez podpory transfuze do 7 dnů od určení způsobilosti
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl, s výjimkou případů, kdy jsou cytopenie způsobeny postižením kostní dřeně lymfomem
• Celkový bilirubin v séru = < 1,5 x horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
• Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) =< 3,0 x ULN
• Clearance kreatininu v séru >= 60 ml/min (vypočteno podle institucionálního standardu)
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a do 24 hodin po podání první dávky studovaného léku
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Subjekty by měly souhlasit s pokračujícím těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní terapie. Subjekty ve fertilním věku jsou pacientky, které nebyly chirurgicky sterilizovány a nemají menstruaci déle než 1 rok.
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 3 měsíců po poslední dávce studované terapie. Muži se musí zdržet darování spermatu během účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní medikace
• Podle názoru zkoušejícího musí být pacientky schopné a ochotné přijímat adekvátní profylaxi a/nebo terapii tromboembolických příhod a musí být schopny porozumět důvodu pro dodržení zvláštních podmínek plánu řízení rizik prevence těhotenství.
• Ochota poskytnout archivní tkáň z biopsie provedené po přední systémové terapii (Pokud předchozí archivní tkáň není k dispozici, hlavní řešitel studie může udělit výjimky [PI])

Kritéria vyloučení:

• Známé aktivní postižení centrálního nervového systému lymfomem, včetně leptomeningeálního postižení
• DLBCL transformovaný z chronické lymfocytární leukémie nebo malého lymfocytárního lymfomu (Richterův syndrom)
• Před transplantací pevných orgánů
• Předchozí transplantace hematopoetických buněk
• Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků podle názoru zkoušejícího
• Infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda během posledních 6 měsíců
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně nekontrolované arytmie nebo městnavého srdečního selhání třídy 2-4 podle New York Heart Association
• Aktivní nekontrolovaná infekce nebo infekce vyžadující IV antibiotickou terapii
• Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením léčby jiný než chirurgický zákrok prováděný za účelem diagnózy
• Předchozí léčba lymfomu by měla být dokončena déle než dva týdny od zahájení protokolární terapie, s výjimkou pacientů užívajících kortikosteroidy ke zmírnění příznaků
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) A počet CD4 < 350 buněk/mm^3, důkaz rezistentního kmene HIV nebo virová zátěž HIV >= 50 kopií HIV ribonukleové kyseliny (RNA)/ml při vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART) nebo virová zátěž HIV >= 10 000 kopií HIV RNA/ml, pokud není na anti-HIV terapii
• Známá aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Pacienti s prodělanou infekcí HBV (definovanou jako negativní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B [HBcAb]) jsou způsobilí, pokud není HBV DNA detekovatelná. Pacienti, kteří jsou pozitivní na HCV protilátky, jsou způsobilí, pokud je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV RNA. Testování se provádí pouze u pacientů s podezřením na infekce nebo expozici
• Známá kontraindikace jakéhokoli léku v léčebném plánu, včetně známé přecitlivělosti
• Předchozí léčba cílenou terapií anti-CD19 nebo lenalidomidem
• Gastrointestinální abnormality včetně neschopnosti užívat perorální léky, nutnost nitrožilní výživy nebo předchozí chirurgický zákrok vedoucí ke zhoršené enterální absorpci léků
• Anamnéza nebo důkaz vzácných dědičných problémů intolerance galaktózy, Lappova deficitu laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy
• Hluboký žilní tromboembolismus v anamnéze ohrožující tromboembolismus nebo známá trombofilie A neochotný užívat profylaxi žilního tromboembolismu během období studie
• Pacienti, kteří se podle názoru zkoušejícího dostatečně nezotabili z nežádoucích toxických příhod předchozí terapie