Тафаситамаб и леналидомид, а затем тафаситамаб и ICE в качестве терапии спасения для пациентов с рецидивом/резистентной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, подходящих для трансплантации

Критерии включения:

• Взрослый пациент (18 лет и старше)
• Желание и возможность дать письменное информированное согласие на исследование, согласие, когда это уместно, может быть получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Считается, что трансплантация подходит лечащему врачу
• Поддающееся измерению заболевание с помощью КТ (определяемое как >= 1,5 см в диаметре) или одна или несколько областей ПЭТ-активного заболевания
• Получили одну линию предшествующей химио-иммунотерапии (т.е. циклофосфан, доксорубицин, преднизолон, ритуксимаб и винкристин [R-CHOP]). Обратите внимание, что кортикостероиды для облегчения симптомов и лучевой консолидации не считаются линией терапии для целей определения приемлемости.
• Приемлемый гистологический диагноз включает: диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, не уточненную иначе (NOS), крупноклеточную В-клеточную лимфому, богатую Т-клетками, первичную медиастинальную В-клеточную лимфому, фолликулярную лимфому степени 3B, В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности с MYC и BCL2 и/или BCL6. реаранжировка, В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности БДУ, DLBCL, трансформированная из фолликулярной лимфомы, DLBCL, трансформированная из лимфомы маргинальной зоны, DLBCL ножного типа и B-клеточная лимфома, не поддающаяся классификации (с признаками, промежуточными между DLBCL и классической лимфомой Ходжкина)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 75 000/мкл при отсутствии трансфузионной поддержки в течение 7 дней после определения приемлемости
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл, за исключением случаев, когда цитопения обусловлена ​​поражением костного мозга лимфомой
• Общий билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) = < 3,0 x ВГН
• Клиренс креатинина в сыворотке >= 60 мл/мин (рассчитано в соответствии с установленным стандартом)
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и в течение 24 часов после получения первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты должны согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемой терапии. Субъектами с детородным потенциалом являются пациентки, которые не подвергались хирургической стерилизации и у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемой терапии. Мужчины должны воздерживаться от донорства спермы во время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• По мнению исследователя, пациенты должны иметь возможность и желание получать адекватную профилактику и/или терапию тромбоэмболических осложнений и быть в состоянии понять причину соблюдения особых условий плана управления рисками предупреждения беременности.
• Готов предоставить архивную ткань из биопсии, выполненной после передовой системной терапии (если предыдущая архивная ткань недоступна, главный исследователь исследования может предоставить исключения [PI])

Критерий исключения:

• Известное активное поражение центральной нервной системы лимфомой, включая лептоменингеальное поражение
• DLBCL, трансформированный из хронического лимфоцитарного лейкоза или мелколимфоцитарной лимфомы (синдром Рихтера)
• Предыдущая трансплантация солидных органов
• Предшествующая трансплантация гемопоэтических клеток
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, по мнению исследователя.
• Инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение последних 6 мес.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая неконтролируемую аритмию или застойную сердечную недостаточность класса 2-4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Активная неконтролируемая инфекция или инфекция, требующая внутривенной антибактериальной терапии
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала лечения, кроме хирургического вмешательства, выполненного для диагностики
• Предварительная терапия лимфомы должна быть завершена более чем через две недели после начала терапии по протоколу, за исключением пациентов, получающих кортикостероиды для облегчения симптомов.
• Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) И число CD4 < 350 клеток/мм^3, признаки резистентного штамма ВИЧ или вирусная нагрузка ВИЧ >= 50 копий рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ/мл при высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) или вирусная нагрузка ВИЧ >= 10 000 копий РНК ВИЧ/мл, если не проводится антиретровирусная терапия
• Известная активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС). Пациенты с перенесенной инфекцией ВГВ (определяемой как отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и положительный результат на ядерное антитело против гепатита В [HBcAb]) имеют право на участие, если ДНК ВГВ не определяется. Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие в исследовании, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на РНК ВГС. Тестирование должно проводиться только у пациентов с подозрением на инфекцию или воздействие
• Известные противопоказания к любому лекарству в плане лечения, включая известную гиперчувствительность
• Предшествующее лечение таргетной терапией против CD19 или леналидомидом
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе невозможность перорального приема лекарств, необходимость внутривенного питания или предшествующая хирургическая процедура, приводящая к нарушению энтерального всасывания лекарств.
• История или доказательства редких наследственных проблем непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбции
• Наличие в анамнезе глубокой венозной тромбоэмболии, угрожающей тромбоэмболией, или известной тромбофилии И отказ от профилактики венозной тромбоэмболии в течение периода исследования
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, недостаточно оправились от неблагоприятных токсических явлений предшествующей терапии.