Tafasitamab y lenalidomida seguidos de tafasitamab y ICE como terapia de rescate para pacientes elegibles para trasplante con linfoma de células B grandes en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Paciente adulto (mayor de 18 años)
• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito para el ensayo, se puede obtener el asentimiento cuando corresponda según las pautas institucionales
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Considerado apto para trasplante por el médico tratante
• Enfermedad medible por TC (definida como >= 1,5 cm de diámetro) o una o más áreas de enfermedad ávida de PET
• Haber recibido una línea de quimioinmunoterapia previa (es decir, ciclofosfamida, doxorrubicina, prednisona, rituximab y vincristina [R-CHOP]). Tenga en cuenta que los corticosteroides para la paliación de los síntomas y la consolidación de la radiación no se consideran una línea de terapia para determinar la elegibilidad.
• El diagnóstico histológico elegible incluye: linfoma difuso de células B grandes no especificado (NOS), linfoma de células B grandes rico en histiocitos de células T, linfoma de células B mediastínico primario, linfoma folicular de grado 3B, linfoma de células B de alto grado con MYC y BCL2 y/o BCL6 reordenamiento, linfoma de células B de alto grado NOS, DLBCL transformado de linfoma folicular, DLBCL transformado de linfoma de zona marginal, DLBCL tipo pierna y linfoma de células B inclasificable (con características intermedias entre DLBCL y linfoma de Hodgkin clásico)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000 / mcL
• Plaquetas >= 75,000 / mcL en ausencia de apoyo transfusional dentro de los 7 días de determinar la elegibilidad
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL, con excepción de los casos en que las citopenias se deben a la afectación de la médula por el linfoma
• Bilirrubina total sérica = < 1,5 x límite superior normal (LSN) (excepto en pacientes con síndrome de Gilbert que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dl)
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) =< 3,0 x LSN
• Aclaramiento de creatinina sérica >= 60 mL/min (calculado según estándar institucional)
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y dentro de las 24 horas posteriores a la recepción de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos deben aceptar pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final de la terapia del estudio. Los sujetos en edad fértil son pacientes que no han sido esterilizados quirúrgicamente y no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 3 meses después de la última dosis de la terapia del estudio. Los hombres deben abstenerse de donar esperma durante la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
• En opinión del investigador, las pacientes deben ser capaces y estar dispuestas a recibir profilaxis y/o terapia adecuadas para eventos tromboembólicos y ser capaces de comprender el motivo de cumplimiento de las condiciones especiales del plan de gestión de riesgos de prevención del embarazo.
• Dispuesto a proporcionar tejido de archivo de una biopsia realizada después de la terapia sistémica de primera línea (si el tejido de archivo anterior no está disponible, el investigador principal del estudio [PI] puede otorgar excepciones)

Criterio de exclusión:

• Compromiso activo conocido del sistema nervioso central por linfoma, incluido compromiso leptomeníngeo
• DLBCL transformado de leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico pequeño (síndrome de Richter)
• Trasplante previo de órgano sólido
• Trasplante previo de células hematopoyéticas
• Antecedentes de otras neoplasias malignas que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados a juicio del investigador
• Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluida la arritmia no controlada o la insuficiencia cardíaca congestiva de clase 2-4 de la New York Heart Association
• Infección no controlada activa o infección que requiere terapia con antibióticos IV
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento que no sea cirugía realizada para el diagnóstico
• La terapia previa para el linfoma debe completarse en más de dos semanas desde el inicio de la terapia del protocolo, con la excepción de los pacientes que reciben corticosteroides para paliar los síntomas.
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Y recuento de CD4 < 350 células/mm^3, evidencia de cepa resistente del VIH o carga viral del VIH >= 50 copias Ácido ribonucleico (ARN) del VIH/mL si recibe terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) o carga viral del VIH >= 10,000 copias de ARN del VIH/mL si no está en terapia anti-VIH
• Infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes con infección previa por VHB (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] negativo y anticuerpo central de hepatitis B [HBcAb] positivo) son elegibles si el ADN del VHB es indetectable. Los pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos son elegibles si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ARN del VHC. Las pruebas se realizarán solo en pacientes con sospecha de infecciones o exposiciones.
• Contraindicación conocida para cualquier medicamento en el plan de tratamiento, incluida la hipersensibilidad conocida
• Tratamiento previo con terapia dirigida anti-CD19 o lenalidomida
• Anomalías gastrointestinales, incluida la incapacidad para tomar medicamentos orales, la necesidad de alimentación intravenosa o un procedimiento quirúrgico previo que resulte en una absorción enteral deficiente del medicamento
• Antecedentes o evidencia de problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa
• Antecedentes de tromboembolismo venoso profundo con amenaza de tromboembolismo, o trombofilia conocida Y no está dispuesto a recibir profilaxis contra el tromboembolismo venoso durante el período de estudio
• Pacientes que, en opinión del investigador, no se han recuperado lo suficiente de los eventos tóxicos adversos de la terapia anterior.