Tafasitamab e lenalidomide seguiti da tafasitamab e ICE come terapia di salvataggio per pazienti idonei al trapianto con linfoma a grandi cellule B recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• Paziente adulto (di età pari o superiore a 18 anni)
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per la sperimentazione, il consenso, se del caso, può essere ottenuto secondo le linee guida istituzionali
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Trapianto considerato idoneo dal medico curante
• Malattia misurabile mediante TC (definita come >= 1,5 cm di diametro) o una o più aree di malattia avida di PET
• Hanno ricevuto una linea di chemio-immunoterapia precedente (es. ciclofosfamide, doxorubicina, prednisone, rituximab e vincristina [R-CHOP]). Si noti che i corticosteroidi per la palliazione dei sintomi e il consolidamento delle radiazioni non sono considerati una linea di terapia ai fini della determinazione dell'idoneità
• La diagnosi istologica idonea comprende: linfoma diffuso a grandi cellule B non altrimenti specificato (NOS), linfoma a grandi cellule B ricco di istiociti a cellule T, linfoma primitivo a cellule B del mediastino, linfoma follicolare di grado 3B, linfoma a cellule B di alto grado con MYC e BCL2 e/o BCL6 riarrangiamento, linfoma a cellule B di alto grado NOS, DLBCL trasformato da linfoma follicolare, DLBCL trasformato da linfoma della zona marginale, DLBCL leg type e linfoma a cellule B non classificabile (con caratteristiche intermedie tra DLBCL e linfoma di Hodgkin classico)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1000 / mcL
• Piastrine >= 75.000 / mcL in assenza di supporto trasfusionale entro 7 giorni dalla determinazione dell'idoneità
• Emoglobina >= 8,0 g/dL, ad eccezione dei casi in cui le citopenie sono dovute a interessamento midollare da linfoma
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
• Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) =< 3,0 x ULN
• Clearance della creatinina sierica >= 60 mL/min (calcolata secondo lo standard istituzionale)
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo allo screening ed entro 24 ore dalla somministrazione della prima dose del farmaco in studio
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I soggetti devono accettare il test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine della terapia in studio. I soggetti in età fertile sono pazienti che non sono stati sterilizzati chirurgicamente e non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio. I maschi devono astenersi dal donare sperma durante la partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Secondo il parere dello sperimentatore, le pazienti devono essere in grado e disposte a ricevere un'adeguata profilassi e/o terapia per gli eventi tromboembolici ed essere in grado di comprendere il motivo per il rispetto delle condizioni speciali del piano di gestione del rischio di prevenzione della gravidanza
• Disponibilità a fornire tessuto d'archivio dalla biopsia eseguita dopo la terapia sistemica di prima linea (se il tessuto d'archivio precedente non è disponibile, le eccezioni possono essere concesse dal ricercatore principale dello studio [PI])

Criteri di esclusione:

• Noto coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale da parte del linfoma, compreso il coinvolgimento leptomeningeo
• DLBCL trasformato da leucemia linfocitica cronica o piccolo linfoma linfocitico (sindrome di Richter)
• Pregresso trapianto di organi solidi
• Pregresso trapianto di cellule emopoietiche
• Storia di altri tumori maligni che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati secondo l'opinione dello sperimentatore
• Infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui aritmia incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia di classe 2-4 della New York Heart Association
• Infezione attiva incontrollata o infezione che richiede terapia antibiotica EV
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento diverso dalla chirurgia eseguita per la diagnosi
• La precedente terapia per il linfoma deve essere completata entro due settimane dall'inizio della terapia del protocollo, ad eccezione dei pazienti che ricevono corticosteroidi per la palliazione dei sintomi
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) E conta CD4 < 350 cellule/mm^3, evidenza di ceppo resistente di HIV, o carica virale HIV >= 50 copie di acido ribonucleico HIV (RNA)/mL se in terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) o carica virale HIV >= 10.000 copie HIV RNA/mL se non in terapia anti-HIV
• Infezione attiva nota da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). I pazienti con pregressa infezione da HBV (definita come antigene di superficie dell'epatite B negativo [HBsAg] e anticorpo centrale dell'epatite B positivo [HBcAb]) sono idonei se il DNA dell'HBV non è rilevabile. I pazienti che sono positivi per l'anticorpo HCV sono idonei se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'RNA dell'HCV. Test da eseguire solo nei pazienti sospettati di avere infezioni o esposizioni
• Controindicazione nota a qualsiasi farmaco nel piano di trattamento, inclusa l'ipersensibilità nota
• Precedente trattamento con terapia mirata anti-CD19 o lenalidomide
• Anomalie gastrointestinali inclusa l'incapacità di assumere farmaci per via orale, necessità di alimentazione endovenosa o precedente procedura chirurgica con conseguente alterato assorbimento enterale del farmaco
• Anamnesi o evidenza di rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio
• Storia di tromboembolia venosa profonda che minaccia di tromboembolia, o trombofilia nota E non disposto a prendere la profilassi del tromboembolia venosa durante il periodo di studio
• Pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore non si sono ripresi a sufficienza dagli eventi tossici avversi della terapia precedente