Tafasitamab i lenalidomid, a następnie tafasitamab i ICE jako terapia ratunkowa u kwalifikujących się do przeszczepu pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Dorosły pacjent (w wieku 18 lat lub starszy)
• Osoby chcące i zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie, w stosownych przypadkach można uzyskać zgodę zgodnie z wytycznymi instytucji
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Uznany za kwalifikujący się do przeszczepu przez lekarza prowadzącego
• Choroba mierzalna za pomocą tomografii komputerowej (zdefiniowana jako >= 1,5 cm średnicy) lub jeden lub więcej obszarów zaostrzonej choroby PET
• Otrzymali wcześniej jedną linię chemio-immunoterapii (tj. cyklofosfamid, doksorubicyna, prednizon, rytuksymab i winkrystyna [R-CHOP]). Należy pamiętać, że kortykosteroidy do łagodzenia objawów i konsolidacji popromiennej nie są uważane za linię terapii do celów określenia kwalifikowalności
• Kwalifikujące się rozpoznanie histologiczne obejmuje: chłoniaka rozlanego z dużych komórek B nieokreślonego inaczej (NOS), chłoniaka z dużych komórek B bogatych w histiocyty T, pierwotnego chłoniaka z komórek B śródpiersia, chłoniaka grudkowego stopnia 3B, chłoniaka z komórek B wysokiego stopnia z MYC i BCL2 i/lub BCL6 rearanżacja, chłoniak B-komórkowy wysokiego stopnia BNO, DLBCL transformowany z chłoniaka grudkowego, DLBCL transformowany z chłoniaka strefy brzeżnej, DLBCL typu nogi i chłoniak B-komórkowy nieklasyfikowalny (z cechami pośrednimi między DLBCL a klasycznym chłoniakiem Hodgkina)
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1000 / mcL
• Płytki krwi >= 75 000 / mcL przy braku wsparcia transfuzji w ciągu 7 dni od określenia kwalifikowalności
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl, z wyjątkiem przypadków, w których cytopenie są spowodowane zajęciem szpiku przez chłoniaka
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl)
• Transaminaza asparaginianowa (AspAT) i transaminaza alaninowa (ALT) =< 3,0 x GGN
• Klirens kreatyniny w surowicy >= 60 ml/min (obliczony zgodnie ze standardem instytucji)
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i w ciągu 24 godzin od otrzymania pierwszej dawki badanego leku
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uczestnicy powinni wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie trwania badania i po zakończeniu badanej terapii. Pacjentki mogące zajść w ciążę to pacjentki, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie i nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanej terapii. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia podczas udziału w badaniu i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• W opinii badacza pacjentki muszą być zdolne i chętne do otrzymania odpowiedniej profilaktyki i/lub leczenia incydentów zakrzepowo-zatorowych oraz muszą być w stanie zrozumieć powód przestrzegania specjalnych warunków planu zarządzania ryzykiem zapobiegania ciąży
• Chęć dostarczenia archiwalnej tkanki z biopsji wykonanej po pierwszej linii leczenia systemowego (Jeśli wcześniejsza archiwalna tkanka jest niedostępna, wyjątek może zezwolić główny badacz [PI])

Kryteria wyłączenia:

• Znane czynne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka, w tym zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych
• DLBCL przekształcony z przewlekłej białaczki limfocytowej lub chłoniaka z małych limfocytów (zespół Richtera)
• Przebyty przeszczep narządu miąższowego
• Przebyty przeszczep komórek krwiotwórczych
• Historia innego nowotworu złośliwego, który w opinii badacza może mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub interpretację wyników
• Zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym niekontrolowana arytmia lub zastoinowa niewydolność serca klasy 2-4 według New York Heart Association
• Aktywna niekontrolowana infekcja lub infekcja wymagająca antybiotykoterapii dożylnej
• Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia inny niż zabieg chirurgiczny wykonywany w celu rozpoznania
• Wcześniejsze leczenie chłoniaka należy zakończyć wcześniej niż po dwóch tygodniach od rozpoczęcia protokołu leczenia, z wyjątkiem pacjentów otrzymujących kortykosteroidy w celu złagodzenia objawów
• Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) ORAZ liczba komórek CD4 < 350 komórek/ mm^3, dowód obecności opornego szczepu HIV lub miano wirusa HIV >= 50 kopii Kwas rybonukleinowy (RNA)/ml HIV w przypadku stosowania wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) lub miano wirusa HIV >= 10 000 kopii HIV RNA/ml, jeśli nie stosuje się terapii anty-HIV
• Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci z przebytym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako ujemny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i dodatni wynik na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBcAb]) kwalifikują się, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV kwalifikują się, jeśli reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność RNA HCV. Testy należy wykonywać tylko u pacjentów z podejrzeniem zakażenia lub narażenia
• Znane przeciwwskazania do jakiegokolwiek leku w planie leczenia, w tym znana nadwrażliwość
• Wcześniejsze leczenie terapią celowaną anty-CD19 lub lenalidomidem
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym niezdolność do przyjmowania leków doustnych, konieczność żywienia dożylnego lub wcześniejszy zabieg chirurgiczny skutkujący upośledzeniem wchłaniania leków dojelitowych
• Historia lub dowód rzadkich dziedzicznych problemów związanych z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy
• Historia choroby zakrzepowo-zatorowej żył głębokich zagrażającej chorobie zakrzepowo-zatorowej lub znana trombofilia ORAZ niechęć do profilaktyki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie badania
• Pacjenci, którzy w opinii badacza nie wyzdrowieli wystarczająco po działaniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią