Tafasitamab et lénalidomide suivis du tafasitamab et de l'ICE comme traitement de sauvetage pour les patients éligibles à la greffe atteints d'un lymphome à grandes cellules B récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

• Patient adulte (18 ans ou plus)
• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai, l'assentiment, le cas échéant, peut être obtenu conformément aux directives institutionnelles
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Considéré comme éligible à la greffe par le médecin traitant
• Maladie mesurable par CT (définie comme >= 1,5 cm de diamètre) ou une ou plusieurs zones de maladie avide de TEP
• Avoir reçu une ligne de chimio-immunothérapie antérieure (c.-à-d. cyclophosphamide, doxorubicine, prednisone, rituximab et vincristine [R-CHOP]). Notez que les corticostéroïdes pour la palliation des symptômes et la consolidation par rayonnement ne sont pas considérés comme une ligne de traitement aux fins de la détermination de l'éligibilité
• Les diagnostics histologiques éligibles incluent : lymphome diffus à grandes cellules B non spécifié (NOS), lymphome à grandes cellules B riche en histiocytes T, lymphome à cellules B médiastinal primaire, lymphome folliculaire de grade 3B, lymphome à cellules B de haut grade avec MYC et BCL2 et/ou BCL6 réarrangement, lymphome à cellules B de haut grade NOS, DLBCL transformé à partir d'un lymphome folliculaire, DLBCL transformé à partir d'un lymphome de la zone marginale, DLBCL de type jambe et lymphome à cellules B inclassable (avec des caractéristiques intermédiaires entre le DLBCL et le lymphome de Hodgkin classique)
• Numération absolue des neutrophiles >= 1000 / mcL
• Plaquettes> = 75 000 / mcL en l'absence de soutien transfusionnel dans les 7 jours suivant la détermination de l'éligibilité
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL, à l'exception des cas où les cytopénies sont dues à une atteinte médullaire par un lymphome
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
• Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) = < 3,0 x LSN
• Clairance de la créatinine sérique >= 60 ml/min (calculée selon la norme institutionnelle)
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et dans les 24 heures suivant la réception de la première dose du médicament à l'étude
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les sujets doivent accepter des tests de grossesse en cours au cours de l'étude et après la fin du traitement à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont des patients qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement et qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant la participation à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
• De l'avis de l'investigateur, les patientes doivent être capables et disposées à recevoir une prophylaxie et/ou une thérapie adéquates pour les événements thromboemboliques et être capables de comprendre la raison de se conformer aux conditions particulières du plan de gestion des risques de prévention de la grossesse
• Disposé à fournir des tissus d'archives provenant d'une biopsie effectuée après un traitement systémique de première ligne (si des tissus d'archives antérieurs ne sont pas disponibles, des exceptions peuvent être accordées par le chercheur principal de l'étude [PI])

Critère d'exclusion:

• Atteinte active connue du système nerveux central par un lymphome, y compris atteinte leptoméningée
• DLBCL transformé à partir d'une leucémie lymphoïde chronique ou d'un petit lymphome lymphocytaire (syndrome de Richter)
• Transplantation antérieure d'organe solide
• Greffe antérieure de cellules hématopoïétiques
• Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats de l'avis de l'investigateur
• Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris arythmie non contrôlée ou insuffisance cardiaque congestive de classe 2-4 de la New York Heart Association
• Infection active non contrôlée ou infection nécessitant une antibiothérapie IV
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement autre que la chirurgie effectuée pour le diagnostic
• Le traitement antérieur du lymphome doit être terminé plus de deux semaines après le début du protocole de traitement, à l'exception des patients recevant des corticostéroïdes pour palliation des symptômes
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ET nombre de CD4 < 350 cellules/mm^3, preuve d'une souche résistante du VIH ou charge virale du VIH >= 50 copies d'acide ribonucléique (ARN) du VIH/mL si traitement antirétroviral hautement actif (HAART) ou charge virale VIH >= 10 000 copies ARN VIH/mL si pas sous traitement anti-VIH
• Infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients ayant déjà été infectés par le VHB (définis comme un antigène de surface de l'hépatite B négatif [HBsAg] et un anticorps anti-hépatite B positif [HBcAb]) sont éligibles si l'ADN du VHB est indétectable. Les patients positifs pour les anticorps du VHC sont éligibles si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC. Les tests doivent être effectués uniquement chez les patients suspectés d'avoir des infections ou des expositions
• Contre-indication connue à tout médicament dans le plan de traitement, y compris l'hypersensibilité connue
• Traitement antérieur par thérapie ciblée anti-CD19 ou lénalidomide
• Anomalies gastro-intestinales, y compris l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale, la nécessité d'une alimentation intraveineuse ou une intervention chirurgicale antérieure entraînant une altération de l'absorption entérale des médicaments
• Antécédents ou preuves de problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose
• Antécédents de thromboembolie veineuse profonde menaçant la thromboembolie, ou thrombophilie connue ET refus de prendre une prophylaxie thromboembolique veineuse pendant la période d'étude
• Patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne se sont pas suffisamment remis des événements toxiques indésirables d'un traitement antérieur