Tafasitamab und Lenalidomid, gefolgt von Tafasitamab und ICE als Salvage-Therapie für für eine Transplantation in Frage kommende Patienten mit rezidiviertem/refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Erwachsener Patient (ab 18 Jahren)
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben, kann gegebenenfalls eine Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt werden
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Vom behandelnden Arzt als für eine Transplantation geeignet erachtet
• Messbare Krankheit durch CT (definiert als >= 1,5 cm im Durchmesser) oder ein oder mehrere Bereiche der PET-avid-Krankheit
• Haben eine Reihe von früheren Chemo-Immuntherapien erhalten (d.h. Cyclophosphamid, Doxorubicin, Prednison, Rituximab und Vincristin [R-CHOP]). Beachten Sie, dass Kortikosteroide zur Linderung von Symptomen und Bestrahlungskonsolidierung nicht als Therapielinie für Zwecke der Eignungsfeststellung gelten
• Zulässige histologische Diagnosen umfassen: Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom nicht anders angegeben (NOS), T-Zell-Histiozyten-reiches großzelliges B-Zell-Lymphom, primäres mediastinales B-Zell-Lymphom, follikuläres Lymphom Grad 3B, hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC und BCL2 und/oder BCL6 Rearrangement, hochgradiges B-Zell-Lymphom NOS, DLBCL, transformiert aus follikulärem Lymphom, DLBCL, transformiert aus Marginalzonen-Lymphom, DLBCL-Beintyp und nicht klassifizierbares B-Zell-Lymphom (mit Merkmalen, die zwischen DLBCL und klassischem Hodgkin-Lymphom liegen)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1000 / mcL
• Thrombozyten >= 75.000 / µL ohne Transfusionsunterstützung innerhalb von 7 Tagen nach Feststellung der Eignung
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl, mit Ausnahme von Fällen, in denen Zytopenien auf eine Beteiligung des Knochenmarks durch ein Lymphom zurückzuführen sind
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)
• Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) = < 3,0 x ULN
• Serum-Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min (berechnet nach institutionellem Standard)
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten beim Screening und innerhalb von 24 Stunden nach Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Die Probanden sollten während des Verlaufs der Studie und nach dem Ende der Studientherapie einem fortlaufenden Schwangerschaftstest zustimmen. Personen im gebärfähigen Alter sind Patienten, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden und seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männer dürfen während der Studienteilnahme und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation kein Sperma spenden
• Nach Meinung des Prüfarztes müssen die Patientinnen in der Lage und bereit sein, eine angemessene Prophylaxe und/oder Therapie für thromboembolische Ereignisse zu erhalten, und in der Lage sein, den Grund für die Einhaltung der besonderen Bedingungen des Risikomanagementplans zur Schwangerschaftsverhütung zu verstehen
• Bereitschaft zur Bereitstellung von Archivgewebe aus einer Biopsie, die nach einer systemischen Erstlinientherapie durchgeführt wurde (Wenn vorheriges Archivgewebe nicht verfügbar ist, können Ausnahmen vom Studienleiter [PI] gewährt werden)

Ausschlusskriterien:

• Bekannte aktive Beteiligung des Zentralnervensystems durch Lymphom, einschließlich leptomeningealer Beteiligung
• DLBCL, transformiert aus chronischer lymphatischer Leukämie oder kleinem lymphatischem Lymphom (Richter-Syndrom)
• Vorherige solide Organtransplantation
• Vorherige hämatopoetische Zelltransplantation
• Vorgeschichte einer anderen Malignität, die nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte
• Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Arrhythmie oder dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse 2-4 der New York Heart Association
• Aktive unkontrollierte Infektion oder Infektion, die eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordert
• Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung, mit Ausnahme von chirurgischen Eingriffen zur Diagnose
• Eine vorherige Lymphomtherapie sollte länger als zwei Wochen nach Beginn der Protokolltherapie abgeschlossen sein, mit Ausnahme von Patienten, die Kortikosteroide zur Linderung der Symptome erhalten
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) UND CD4-Zahl < 350 Zellen/mm^3, Nachweis eines resistenten HIV-Stamms oder HIV-Viruslast >= 50 Kopien HIV-Ribonukleinsäure (RNA)/ml bei hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART) oder HIV-Viruslast >= 10.000 Kopien HIV-RNA/ml, wenn keine Anti-HIV-Therapie erfolgt
• Bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten mit einer früheren HBV-Infektion (definiert als negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] und positiver Hepatitis-B-Core-Antikörper [HBcAb]) sind geeignet, wenn HBV-DNA nicht nachweisbar ist. Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, kommen infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ auf HCV-RNA ist. Der Test sollte nur bei Patienten durchgeführt werden, bei denen der Verdacht besteht, dass sie Infektionen oder Expositionen haben
• Bekannte Kontraindikation für Medikamente im Behandlungsplan, einschließlich bekannter Überempfindlichkeit
• Vorbehandlung mit zielgerichteter Anti-CD19-Therapie oder Lenalidomid
• Gastrointestinale Anomalien, einschließlich der Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung oder vorheriger chirurgischer Eingriff, der zu einer beeinträchtigten enteralen Resorption von Medikamenten führt
• Vorgeschichte oder Hinweise auf seltene erbliche Probleme mit Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption
• Vorgeschichte einer tiefen venösen Thromboembolie, die eine Thromboembolie bedroht, oder bekannte Thrombophilie UND keine Bereitschaft, während des Studienzeitraums eine venöse Thromboembolie-Prophylaxe einzunehmen
• Patienten, die sich nach Ansicht des Prüfarztes nicht ausreichend von den unerwünschten toxischen Ereignissen der vorherigen Therapie erholt haben